登记号
CTR20240914
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300906
适应症
晚期实体肿瘤患者，三阴乳腺癌
试验通俗题目
BAT-8008-1308-001-CR
试验专业题目
一项评价BAT8008联合BAT1308在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放的IB-II期临床研究
试验方案编号
BAT-8008-1308-001-CR
方案最近版本号
1.2
版本日期
2024-02-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
肖二
联系人座机
020-82517391
联系人手机号
联系人Email
exiao@bio-thera.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区科学大道中286号七喜控股大厦11楼1107
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1、剂量递增研究主要目的：评估BAT8008联合BAT1308在晚期实体瘤患者的安全性与耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验提供推荐剂量。 2、扩展队列研究主要目的：进一步评估BAT8008联合BAT1308在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性；初步评价BAT8008联合BAT1308的抗肿瘤疗效，为后续临床试验提供推荐剂量。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限
- 自愿签署知情同意书
- 必须是经病理组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或无标准治疗，标准治疗不耐受或拒绝标准治疗的晚期或转移性上皮来源的实体肿瘤患者
- 根据RECIST1.1标准，剂量递增阶段须有可评价的肿瘤病灶，剂量扩展阶段须至少存在一个可测量的肿瘤病灶
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分要求为 0 分或 1分
- 研究者评估预期生存期≥12周
- 具备足够的器官和骨髓储备功能，定义如下： 血常规（首次给药前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用药物纠正血细胞数）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN（未接受抗凝治疗者），接受口服抗凝药物治疗且INR在2~3者可纳入 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝细胞癌、肝转移≤2×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝细胞癌、肝转移 ≤5×ULN 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或血清肌酐清除率>50ml/min（采用Cockcroft-Gault或改良MDRD公式） 尿蛋白：尿常规提示尿蛋白＜2+或尿蛋白≥2+，进一步进行24小时尿蛋白定量检查，尿蛋白定量＜1g
- 具备生育能力的女性患者，必须在首次给药前 7 天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内采取有效的节育/避孕方法防止妊娠。男性患者必须同意在研究期间直至研究最后一次给药后6 个月内，采取有效的避孕方法；绝经后的妇女必须闭经至少12个月才被认为不具备生育能力
- 愿意提供既往存档或新鲜肿瘤组织样本（如既往无存档肿瘤组织，且研究者评估认为重新取原发或转移部分肿瘤组织标本存在很大风险，则可豁免。入组前无需通过免疫组化等方法确认PDL1、Trop2表达水平，但是申办方要求收集活检或存档肿瘤组织样本来测定 PDL1、Trop2表达水平
- 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验及随访程序安排
排除标准
- 首次给予研究药物前4周内，曾接受过试验性药物治疗，或参加过医疗器械的临床研究
- 1)在首次给药前4周内接受过化疗、根治性放疗（姑息性放疗需在首次用药前2周内完成） 、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；2）氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长为准）]；3）亚硝基脲类药物或者丝裂霉素C为首次使用研究药物前42天内
- 给药前1周内接受过NMPA批准的药品说明书中明确具有抗肿瘤相关功能主治的中成药或治疗，或者病历中明确记录以抗肿瘤目的的中草药治疗者
- 首次给予研究药物前，既往抗肿瘤治疗所致AE（CTCAE5.0）仍有＞1级者，研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等
- 首次给予研究药物前4周内需要进行大手术（不包括用于诊断的操作）或预计需要在研究期间进行重大手术
- 既往曾接受过Trop2-ADC且小分子毒素为拓扑异构酶I抑制剂类的患者
- 既往出现过≥3级irAE或既往曾因任何级别的irAE而停止免疫治疗者
- 具有同种异体细胞或实体器官移植手术史者
- 原发中枢神经系统肿瘤或有症状中枢神经系统转移者，既往或者现在脑膜转移者或既往有癫痫史者。 若脑转移灶经治疗后稳定，且用药前至少4周病灶稳定，无新发病灶，或4周内首次发现无症状病灶且研究者判断病情稳定，或研究者判断研究药物首次给药前7天停用皮质类固醇激素治疗 ，则允许
- 首次给药前5年内有其他活动性恶性肿瘤。局部已治愈肿瘤除外（例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位癌等）
- 首次用药前6个月内发生过如下心血管疾病：美国纽约心脏病协会分级（NYHA）为 2 级及以上的症状性心力衰竭、左室射血分数（LVEF）＜50％、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛、需要治疗的心肌梗塞、肺栓塞、无法控制的高血压（本方案定义为虽然采用最优的抗高血压治疗，但治疗后收缩压＞160mmHg和/或舒张压＞100mmHg，且研究者评估有临床意义）、 12？导联心电图检查得出的QTcF>480ms （QTcF？即采用？Fridericia？校正公式）
- 存在任何其他严重的基础疾病（例如：Gilbert综合征、未稳定控制的糖尿病、活动性胃溃疡、未稳定控制的惊厥发作、首次给药前3个月内脑血管事件/胃肠出血、伴有严重症状或体征的凝血功能障碍），经研究者判断可能会影响受试者参加研究、治疗及随访，影响受试者依从性或可能导致发生与研究药物相关并发症的受试者
- 既往发生过需糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/肺部炎症，或目前患有间质性肺疾病（ILD），或筛选期通过影像学检查未能排除ILD/肺部炎症可能的受试者
- 既往有自身免疫性疾病史的患者(除外可使用激素替代治疗的自身免疫性的甲状腺疾病、I型糖尿病）
- 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗（如环磷酰胺、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子）；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（持续时间不超过2周，例如预防造影剂过敏）
- 未经治疗或正在治疗的结核病受试者，包括但不仅限于肺结核；经规范抗结核治疗并经研究者确认已治愈者可纳入
- 首次用药前4周内发生过严重感染或2周内发生过活动性感染
- 存在下列疾病感染者：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；活动性乙肝病毒感染者[乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测>200 IU/ml或103？拷贝/ml]；丙肝病毒感染者[ HCV抗体及病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测结果阳性]；梅毒螺旋体抗体阳性且RPR阳性者
- 6 个月内新诊断出的需要治疗的血栓栓塞事件（控制稳定的下肢深静脉血 栓患者、输液港血栓患者允许纳入）
- 难以控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流手术的腹水（每月一次或更频繁）
- 已知对研究药物中任一成分有超敏反应或迟发性过敏反应
- 已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体曾发生过≥3级过敏反应者
- 已知有精神类、药物滥用史、酗酒史或吸毒史，影响试验结果的情况
- 已知有精神类、药物滥用史、酗酒史或吸毒史，影响试验结果的情况
- 研究者认为不宜参加本试验的其它情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BAT1308注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BAT1308注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用BAT8008
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用BAT8008
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增研究：·耐受性与安全性终点：生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、心脏彩超、不良事件、剂量限制性毒性（DLT）事件及其发生率等 | 不良事件的收集将从首次接受研究药物后至末次接受研究用药后28（+7）天或开始新的抗肿瘤治疗为止 | 安全性指标 |
| 扩展队列研究：·安全性终点：生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、心脏彩超、不良事件及其发生率等 | 不良事件的收集将从首次接受研究药物后至末次接受研究用药后28（+7）天或开始新的抗肿瘤治疗为止 | 安全性指标 |
| 扩展队列研究：临床有效性指标：客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 将在筛选期、首次给药后第5周、此后以每6周1次，完成临床肿瘤影像学评价，直至出现：疾病进展、或死亡等。伴随生存随访同步进行的临床肿瘤影像学评估保持与生存随访相一致的频率进行即每12周一次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增研究：药代动力学评价指标：单次给药：Cmax 、Tmax、T1/2、CL、Vd、Ke、MRT、AUC(0-τ)、AUC(0-∞)； | C1D1、C2D1、C3D1、C3D2、C3D3、C3D8、C4D1、C4后给药前后每4周期一次以及随访期给药后一次 | 有效性指标 |
| 剂量递增研究：药代动力学评价指标：多次给药：Cmax, ss、Cavg,ss、Cmin, ss、AUC(0-τ)ss、AUC(0-∞)ss、Tmax,ss、T1/2,ss、CL、Vss | C1D1、C2D1、C3D1、C3D2、C3D3、C3D8、C4D1、C4后给药前后每4周期一次以及随访期给药后一次 | 有效性指标 |
| 剂量递增研究：免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）/中和抗体（NAb） | C1D1、C2D1、C3D1、C4D1给药前后、C4后给药前每4周期一次以及随访期给药后两次 | 有效性指标 |
| 剂量递增研究：临床有效性指标：客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 将在筛选期、首次给药后第5周、此后以每6周1次，完成临床肿瘤影像学评价，直至出现：疾病进展、或死亡等。伴随生存随访同步进行的临床肿瘤影像学评估保持与生存随访相一致的频率进行即每12周一次 | 有效性指标 |
| 剂量递增研究：肿瘤组织 PDL1、Trop2表达水平 | 筛选期（BAT8008首次给药前）、治疗期间和EOT后一次 | 有效性指标 |
| 扩展队列研究：免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）/中和抗体（NAb） | C1D1、C2D1、C3D1、C4D1给药前后、C4后给药前每4周期一次以及随访期给药后两次 | 有效性指标 |
| 扩展队列研究：肿瘤组织 PDL1、Trop2表达水平 | 筛选期（BAT8008首次给药前）、治疗期间和EOT后一次 | 有效性指标 |
| 扩展队列研究：药代动力学评价指标：单次给药：Cmax 、Tmax、T1/2、CL、Vd、Ke、MRT、AUC(0-τ)、AUC(0-∞)； | C1D1、C2D1、C3D1、C3D2、C3D3、C3D8、C4D1、C4后给药前后每4周期一次以及随访期给药后一次 | 有效性指标 |
| 扩展队列研究：药代动力学评价指标：多次给药：Cmax, ss、Cavg,ss、Cmin, ss、AUC(0-τ)ss、AUC(0-∞)ss、Tmax,ss、T1/2,ss、CL、Vss | C1D1、C2D1、C3D1、C3D2、C3D3、C3D8、C4D1给药前后、C4后给药前以及随访期给药后一次 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋正波 | 医学博士 | 副主任医师 | 13857153345 | zjccgcp_phase1@126.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市拱墅区半山东路1号浙江省肿瘤医院 | 310005 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 张燕、于志勇 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 温州医科大学第一附属医院 | 李文峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
