CTR20243976|AP303片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20243976

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

黄珏

联系人座机

021-60836212

联系人手机号

联系人Email

jue.huang@alebund.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市淮海中路283号香港广场南座1206室

联系人邮编

200021

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

评估AP303多次递增剂量口服给药在糖尿病肾病伴肾功能损害的患者中的安全性和耐受性表征AP303单次和多次递增剂量在糖尿病肾病伴肾功能损害的患者中的药代动力学（PK）

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

30岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

男性和女性受试者，签署知情同意时年龄为≥30岁。
体重指数（BMI）为18~30kg/㎡。
患者临床诊断为2型糖尿病，至少服用一种降糖药物。
筛选访视前已使用稳定剂量的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）治疗至少4周。
筛选访视时糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%且≤10.5%。
筛选访视时eGFR ≥30 mL/min /1.73㎡且<60 mL/min /1.73㎡。
筛选访视时尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30 mg/g。
女性受试者满足以下三项要求之一：（1）有生育能力的女性受试者必须为妊娠试验阴性并满足（a）、（b）中的一项，并同意（c）： (a) 研究期间及研究药物末次给药60天内，避免异性性交（如果这是其惯常/偏好的生活方式）或与接受过绝育手术（即6个月前行输精管结扎术或双侧睾丸切除术）的男性伴侣发生关系； (b) 研究期间及研究药物末次给药60天内，同意采用包括两种避孕方法的高效避孕措施（其中一种必须是屏障避孕法）； (c) 在研究期间以及末次给药后3个月内，受试者应避免捐献卵子。（2）无其他医学原因连续12个月及以上闭经的女性，促卵泡激素水平>40 mIU/mL。（3）已经手术永久绝育>6个月（包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）。其中卵巢未完全切除的受试者在研究期间以及末次给药后3个月内，应避免捐献卵子。
男性受试者必须满足（a）、（b）、（c）中的一项，并同意（d）： (a) 研究期间及研究药物末次给药60天内，使用两种经医学认可的避孕方法，如激素避孕、宫内节育器（IUD）和屏障避孕（其中一种必须是屏障避孕法）； (b) 研究期间及研究药物末次给药60天内，避免异性性交（如果这是其惯常/偏好的生活方式）或与不具有生育能力的伴侣（即绝经后>12个月或手术绝育>6个月）发生关系； (c) 6个月前行输精管结扎术或双侧睾丸切除术。 (d) 在研究期间以及末次给药后3个月内，受试者应避免捐献精子。
对本研究已充分了解，自愿参加试验，已签署书面知情同意书。

排除标准

2型糖尿病肾病以外的慢性肾脏病。
筛选访视前3个月内接受皮质类固醇免疫治疗或其他免疫抑制剂(如钙调磷酸酶抑制剂环孢霉素、环磷酰胺或霉酚酸酯)的患者。
筛选访视前6个月内有急性肾损伤或接受过肾脏手术，或接受过肾移植。
筛选访视前3个月内有依据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级判定为II至IV级的充血性心力衰竭病史。
在筛选访视时或随机时有踝关节以上的外周水肿。
筛选访视时确认收缩压大于160或小于90mmHg，舒张压大于100或小于50mmHg（基于至少休息5分钟后2次单独静息坐位血压测量的平均值）。
筛选访视前6个月内有心肌梗死、急性冠状动脉综合征、中风或短暂性脑缺血发作以及心血管手术史。
筛选访视时ECG各参数值异常及各波形异常形态：例如 QTc间期（男性QTcF>450ms，女性QTcF>470ms），基于受试者仰卧位休息5分钟后获得的三次ECG的平均间期明显的静息心动过缓（平均HR<40bpm）明显的静息心动过速（平均HR>100bpm）显示QRS波和/或T波不利于持续准确的QT测量（例如，不易消除的神经肌肉导致的心电伪差、QRS波起始部分模糊、T波振幅偏低、T波和U波合并、U波突出）任何其他明显异常
植入心脏起搏器或有临床意义的心律失常，例如心房颤动、心房扑动、右或左束支传导阻滞、预激综合征等。
正在使用或筛选访视前3个月内曾使用胰岛素（连续注射胰岛素少于7天的急诊情况除外）。
正在服用或筛选访视前3个月内曾服用PPARγ激动剂，即噻唑烷二酮（例如含有吡格列酮或罗格列酮的药物，如Actos®、文迪雅、ActoplusMet™、文达敏和Avandaryl™）、PPAR-α激动剂（如非诺贝特）或任何PPAR双重或多重激动剂（如西格列他钠）。
筛选访视前一个月内使用CYP2C8诱导剂或强效或中效抑制剂(清单见附录4)
筛选访视前一个月内接受非甾体抗炎药（NSAID）长期治疗（稳定的低剂量阿司匹林预防治疗除外，即每日剂量不高于100mg；允许使用扑热息痛/对乙酰氨基酚）。
筛选访视时，ALT或AST>1.5×ULN，或实验室检测结果肝功能存在其他有临床意义的异常。
筛选访视时，肌酸磷酸激酶（CPK）升高（>3×ULN），或有药物诱发的肌病病史。
筛选访视前5年内有恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌和宫颈原位癌，和研究者与申办方的医学监查员一致认为已治愈且复发风险最小的恶性肿瘤除外）。
受试者在给药前两周内出现严重急性感染，如COVID-19、流感、局部感染、急性胃肠道症状或任何其他有临床意义的疾病。
筛选访视时以下任何一项检测呈阳性：乙型肝炎（HBsAg）、丙型肝炎（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒（HIVAb）或梅毒抗体。
在本研究首次给药前3个月内使用小分子临床试验药物；或在本研究首次给药前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内使用生物制剂临床试验药物。
有药物和/或酒精滥用或成瘾史；或在筛选访视前3个月内平均每天饮酒量男性和女性分别超过3个和2个标准杯（1标准杯=10克酒精）的饮酒史。
每天吸烟量超过5支或含同等量的尼古丁的产品。
可能会干扰受试者遵守研究访视时间表或研究评估的医学或社会状况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:AP303片	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:AP303安慰剂片	剂型:片剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK参数：Cmax、Tmax、AUC0-24h、AUC0-last、AUC0-inf、t1/2、CL/F、V/F	单次给药后的第1天	有效性指标
PK参数：Cmax、Tmax、AUC0-τ、Cav、Ctrough、t1/2、Rac、V/F	给药第3天至第14天	有效性指标
不良事件的发生率和严重程度	给药期间至28天（末次给药后14天）	安全性指标
实验室指标异常的发生率	给药期间至28天（末次给药后14天）	安全性指标
心电图	给药期间至28天（末次给药后14天）	安全性指标
生命体征	给药期间至28天（末次给药后14天）	安全性指标
体格检查和体重	给药期间至28天（末次给药后14天）	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
空腹血糖	基线、给药后的第6、10、14、28天	有效性指标
空腹血脂（甘油三酯、HDL-C、LDL-C、总胆固醇）	基线、给药后的第6、10、14、28天	有效性指标
血清肌酐	基线、给药后的第6、10、14、28天	有效性指标
估计肾小球滤过率	基线、给药后的第6、10、14、28天	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张宏	医学博士	主任医师	010-83572388	hongzh@bjmu.edu.cn	北京市-北京市-西城区西什库大街8号	100034	北京大学第一医院
高莹	医学博士	主任医师	010-83575103	gaoyingpkufh@bjmu.edu.cn	北京市-北京市-西城区西什库大街8号	100034	北京大学第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学第一医院	张宏	中国	北京市	北京市
北京大学第一医院	高莹	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2024-09-27

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 18 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

AP303片 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

AP303片｜进行中-尚未招募