登记号
CTR20171556
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1501173
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
美他非尼片治疗晚期实体瘤患者I期临床试验
试验专业题目
美他非尼片治疗晚期实体瘤患者单中心、开放、剂量递增的耐受、PK I期临床试验
试验方案编号
NUCIEN-2017-001；版本号：1.3
方案最近版本号
1.3
版本日期
2019-12-09
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
霍碧姗
联系人座机
020-38952000
联系人手机号
13450223268
联系人Email
huobishan@nucien.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-广东省广州市黄埔区开源大道196号
联系人邮编
510530
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
观察美他非尼片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药28天的安全和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD）
次要目的：
考察美他非尼片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药28天的PK参数；
观察美他非尼片治疗晚期实体瘤患者的疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS），初步评价美他非尼片的抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败或无标准治疗方案
- 18岁≤年龄≤70岁，性别不限
- ECOG状态评分≤1
- 按RECIST 1.1 标准，具有至少一个可评估的肿瘤病灶
- 预期生存时间≥12周
- 主要器官功能基本正常 a.中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L； b.血小板计数≥75×109/L， c.血红蛋白≥90g/L； d.血清总胆红素≤1.5倍ULN（肝转移患者总胆红素≤2.5倍ULN），转氨酶（ALT/AST）≤2.5倍ULN（肝转移患者 AST/ALT≤5倍ULN）； e.血清肌酐≤1.5倍ULN； f.如果是低钠血症者，需血钠≥130 mmol/L； g.基线血清钾需≥3.5 mmol/L（进入研究前，可以用补钾剂使血清钾恢复到该水平以上）； h.活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN； i. 尿常规：蛋白尿≤1+，如蛋白尿≥2+，则需进行24小时尿蛋白检查， 如24小时尿蛋白＜1g，则允许入组；
- 育龄女性血妊娠试验阴性，生育年龄受试者（包括男性受试者）在未来12个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施
- 自愿参与本研究并签署知情同意书
排除标准
- 具有临床症状的脑转移者，或有其他证据表明患者脑转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；有神经科症状者应做头部CT/MRI排除脑转移；
- 在开始使用研究药物前4周，或已知的药物的5个半衰期内（以较长的时间为准）内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、小分子靶向治疗等抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素C以及氟尿嘧啶类的口服药物） 亚硝基脲或丝裂霉素C为6周； 氟尿嘧啶类的口服药物，如替吉奥、卡培他滨，最后1次口服药物与使用研究药物的间隔时间为至少2周；
- 有出血倾向和血栓史： a.筛选前2个月内出现任何CTCAE2级的出血事件，或筛选前6个月内CTCAE 3级及以上出血事件； b.筛选前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向。如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上； c.有活动性出血或凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； d.患者需要长期接受抗血小板治疗（如阿司匹林、氯吡格雷）； e.过去6个月内出现血栓或栓塞事件，例如：脑血管意外（包括一过性脑缺血发作）、肺栓塞；
- 严重心血管病史：a.NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭；b.筛选前12个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；c.需要治疗干预的心律失常（服用β-受体阻断剂或地高辛的患者可以入组） d.CTCAE 2级及以上瓣膜性心脏病; e.根据二维超声心动图测定结果，左心室射血分数（LVEF）＜50%；f.控制不良的高血压（收缩压＞150 mmHg或舒张压＞90 mmHg）
- 无法控制的活动性感染（CTCAE 2级及以上）
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE≤1级，脱发除外
- HIV、HCV、梅毒阳性者，或慢性HBV感染患者的DNA拷贝数≥1000IU/mL
- 4周内接受过输血治疗，血液制品或造血因子，如G-CSF
- 无法吞咽或无法将口服药物含在嘴里
- 研究者认为不适合参加本研究的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:美他非尼
|
用法用量:片剂；规格：20mg/片和40mg/片；口服；用药频次：从起始剂量20mg/天开始试验，按剂量递增原则逐组进行（40mg/天组，80mg/天组，160mg/天组，240mg/天组，320mg/天组，400mg/天组，480mg/天组），先单次给药后休息6天后，进入多次给药，连续28天
|
|
中文通用名:美他非尼
|
用法用量:片剂；规格：40mg/片；口服；用药频次：从120mg/天开始试验，按剂量递增原则逐组进行（160mg/天组，240mg/天组，320mg/天组，400mg/天组，480mg/天组），先单次给药后休息6天后，进入多次给药，连续28天
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:不适用
|
用法用量:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 观察美他非尼片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药28天的安全和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD） | 单次给药及连续给药28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 考察美他非尼片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药28天的PK参数； 观察美他非尼片治疗晚期实体瘤患者的疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS），初步评价美他非尼片的抗肿瘤疗效。 | 单次给药及连续给药28天 每两周期（8周）进行一次疗效评价 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13761222111 | tianyoulijin@163.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院药物临床试验机构 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-08-29 |
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-01-30 |
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-01-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 30 ；
实际入组总例数
国内: 30 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-12-27；
第一例受试者入组日期
国内：2018-01-09；
试验终止日期
国内：2021-06-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
