登记号
CTR20150465
相关登记号
CTR20150464;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
高胆固醇血症
试验通俗题目
中国受试者AMG145 的药代动力学/药效学研究
试验专业题目
一项健康中国受试者应用AMG145 的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的I 期、随机、双盲、单剂研究
试验方案编号
20120134
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨明
联系人座机
021-23168521
联系人手机号
联系人Email
miyang@amgen.com
联系人邮政地址
上海市太仓路233号1501室
联系人邮编
200020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
明确健康中国受试者单剂应用AMG145 后的药代动力学（PK）特点。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 筛选时年龄为18 岁至45 岁（含）的健康男性和女性
- 居住在中国且有中国血统
- 女性受试者必须无生育能力（即已绝经——近1 年无月经来潮且促卵泡激素（FSH）水平与绝经后状态一致；或曾行子宫切除术；或曾行双侧输卵管结扎术；或曾行双侧卵巢结扎术）
- 筛选时计算的LDL 水平>=70 且<=190 mg/dL
- 体重指数（BMI）在18至32kg/m2（含）范围内
- 体格检查、临床实验室检验结果和12 导联心电图（ECG；报告心率、PR、QRS、QT 和校正的QT[QTc]间期）均符合研究者的临床标准
- 愿意维持当前的普通饮食和体育活动规律
排除标准
- 正在泌乳/哺乳或在研究期间直至接受最后一剂研究药物后15 周计划哺乳的女性受试者
- 血清妊娠试验阳性的女性
- 存在任何其它有临床意义且研究者或安进医生认为对受试者安全性构成威胁或干扰研究评估、程序或完成的异常、不适或疾病（除了上面所提到的）病史或证据
- 在预订的随访前72 小时内不愿停止任何剧烈体育活动（如举重或长跑）
- 病情不稳定，指的是在第-1 天前28 天内住院，在第-1 天前6 个月内接受大手术或根据研究者判断的其它不稳定情况（如与参与研究无关的并发症或不良事件的风险）
- 在筛选时或第-1 天肌酸激酶（CK）> 3 倍正常值上限（ULN）（如果初期水平升高被认为与活动有关，则应对受试者再次进行筛选）
- 受试者在筛选或第-1 天访视时，12 导联心电图表明采用Fridericia 公式以心率矫正的QT 间期＞450ms（经复查ECG 确证），或有长QT 综合征病史/证据
- 估计肾小球滤过滤<60 mL/min/1.73 m2 和/或有蛋白尿的受试者
- 正在接受或在接受IP 之前30 天或5 个半衰期（按较长时间计）内曾接受任何试验用药物（或当前正在使用研究设备）治疗
- 受试者之前曾接受AMG145 或任何其它直接针对PCSK9 的研究治疗
- 接受IP 治疗之前14 天或5 个半衰期内（按较长时间计）使用任何非处方或处方药。允许使用对乙酰氨基酚（高达每日2g）镇痛或激素（如雌激素、甲状腺激素）替代治疗（当受试者接受激素替代治疗病情稳定时）。经主要研究者和安进医学监督员审查可允许受试者应用其它药物。受试者参与研究需获得该审查的书面文件以及安进公司的确认
- 接受IP 治疗前30 天内应用任何已知可影响脂代谢的中草药、维生素或补药（如鱼油＞1000mg/日、红曲米提取物）
- 受试者在接受IP 治疗前30 天内应用以及继续应用（如有可能）的所有其它中草药（如圣约翰草）、维生素和补药（除了那些上面已排除的已知可影响脂代谢的药物）将接受主要研究者和安进医学监督员的审查。受试者参与研究需获得该审查的书面文件和安进公司的确认
- 有对来自哺乳动物的药品制剂过敏或超敏反应病史
- 存在丙型肝炎病毒（HCV）感染的已知风险因素，包括：毒品注射史（既往）；1992 年以前有输血或血制品输入史；曾与HCV 感染患者发生性行为
- 在筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）或HCV 抗体阳性
- 在第1 天前30 天内和在研究期间每日吸烟＞半包或摄入等量的尼古丁
- 在研究期间不愿或无法限制饮酒。研究期间每日饮酒精＞2 杯（1 杯酒精相当于12盎司普通啤酒、8 到9 盎司麦芽酒、5 盎司葡萄酒或1.5 盎司80 度蒸馏酒）。研究期间每日饮用酒精量不得超过2 杯
- 第-1 天前12 个月以内已知有物品滥用（如酒精、合法或违禁药物）
- 根据研究者和安进医学监督员的判断，在筛选或第-1 天时受试者酒精和/或药物滥用
- 筛选前2 个月内曾献血（包括血制品）或失血≥500mL
- 据受试者和研究者所知，受试者将不能接受研究方案规定的研究访视或程序。
- 按照研究者的判断，受试者患有任何类型的可影响受试者签署知情同意书和/或依从所有规定研究程序的疾病
- 除下列情况外有任何恶性肿瘤病史：接受IP 治疗前5 年以上的宫颈原位癌或手术切除的非黑素瘤皮肤癌
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AMG145注射液
|
用法用量:注射剂；规格140mg/mL，1mL/支；皮下注射，一次1支，单次用药。剂量队列1。
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中文通用名:AMG145注射液
|
用法用量:注射剂；规格140mg/mL，1mL/支；皮下注射，一次3支，单次用药。剂量队2。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
用法用量:不含活性成分的注射液；规格140mg/mL，1mL/支；皮下注射，一次1支，单次用药。剂量队列1。
|
|
中文通用名:安慰剂注射液
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用法用量:不含活性成分的注射液；规格140mg/mL，1mL/支；皮下注射，一次3支，单次用药。剂量队列2。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AMG145 的药代动力学参数（最大观察浓度 [Cmax]、AMG 145 血清浓度-时间曲线下面积[AUC]中从0 时间到末次可测浓度时间的部分[AUClast]） | 研究期间和研究结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗出现不良事件 | 研究期间和研究结束 | 安全性指标 |
| 生命体征、心电图（ECG）和实验室安全性检测 | 研究期间和研究结束 | 安全性指标 |
| 药效学参数，从第1 天到第85 天对低密度脂蛋白胆固醇的疗效曲线下面积（AUECLDL-C, day 1- 85） | 研究期间和研究结束 | 有效性指标 |
| LDL-C 水平 | 研究期间和研究结束 | 有效性指标 |
| 前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的血清浓度 | 研究期间和研究结束 | 有效性指标 |
| 其它PK 参数，包括但不限于最大观察浓度的时间（tmax） | 研究期间和研究结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李雪宁 | 主任药师 | 021-60267666 | li.xuening@zs-hospital.sh.cn | 上海市枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 李雪宁 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2015-12-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 36 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2016-10-17；
试验终止日期
国内：2017-03-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
