登记号
CTR20190706
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
盐酸多西环素片用于晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验专业题目
评价盐酸多西环素片治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期临床试验
试验方案编号
TJAB-CT-DOXY-001；3.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周红刚
联系人座机
022-65378882
联系人手机号
联系人Email
honggang.zhou@nankai.edu.cn
联系人邮政地址
天津市滨海新区洞庭路220号
联系人邮编
300457
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价盐酸多西环素片治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并观察最大耐受剂量，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。
次要目的：
（1）评价盐酸多西环素片在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学特征。
（2）按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），通过客观缓解率和疾病控制率初步评价盐酸多西环素片的抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限。
- 组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤患者。
- ECOG体力评分0-1分。
- 预计生存时间3个月以上。
- 根据RECIST 1.1（实体瘤），至少有一个可评估的肿瘤病灶。
- 有足够的器官功能： 1）血常规（14天内未接受过输血或G-CSF治疗）； 2）ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥75×10^9/L，Hb≥9g/L； 3）肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN（肝转移或者肝癌患者，允许ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； 4）肾功能：Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 5）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN。
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素C、氟尿嘧啶类的口服药物、小分子靶向药物、中药）； 丝裂霉素和亚硝基脲类为首次使用研究药物前6周内， 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或5个半衰期（以时间长的为准）内；有抗肿瘤适用症的中药为首次使用研究药物前2周内。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过放射治疗；
- 在首次使用研究药物前4周内接受过其它临床试验药物治疗；
- 在首次使用研究药物前2周内接受过四环素类抗生素治疗；
- 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤；
- 目前正在服用，或者在首次给药前1周内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断虽无法恢复但不影响安全性评估的不良反应除外）；
- 在首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞15mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂；
- 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；临床症状怀疑脑或者软脑膜的疾病者需CT /MRI检查予以排除；
- 目前或曾患有间质性肺病者；
- 有未控制的活动性感染；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
- 活动性乙型肝炎患者（乙型肝炎病毒滴度高于检测下限）；丙型肝炎病毒感染；
- 有严重的心血管疾病史：需要临床干预的室性心律失常；QTc间期＞480ms；入组前6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中、血栓栓塞事件或其他3级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50％；
- 需要长期使用抗凝药物（如华法林、低分子肝素等）；
- 无法吞咽口服药物的患者；
- 具有导致慢性腹泻的胃肠道疾病，如克隆恩病；
- 已知对四环素类抗生素过敏者；
- 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等）；桥本氏甲状腺炎的患者允许入组；
- 已知有酒精或药物依赖；
- 精神障碍者或依从性差者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸多西环素片
|
用法用量:片剂；规格0.1g和50mg（以C22H24N2O8计）；口服；用于1期爬坡。共设三个剂量组分别是300mg/d;400mg/d;500mg/d。第一天接受剂量组单次给药，观察3天后，第4天开始每天两次（每天总给药量不变）连续给药，以28天为一个周期。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征、ECOG评分、体格检查实验室检查以及不良事件评价。对不良事件评价的发生频率和严重程度将根据NCI CTCAE 5.0标准进行评定。 | 开始使用试验药物至退出试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax，Cmax，AUC，T1/2 | 试验周期C0：给药前30分钟至给药后72小时； 试验周期C1：d8第一次给药前30分钟，d15第一次给药前30分钟至给药后10小时，第二次给药后3小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疾病控制率DCR | 开始使用试验药物至退出试验期间 | 有效性指标 |
| 客观缓解率ORR | 开始使用试验药物至退出试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进，医学博士 | 主任医师 | 13761222111 | Lijin@csco.org.cn | 上海市浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-03-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 14-20 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
