登记号
CTR20210956
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
糖尿病肾病
试验通俗题目
一项研究BI 685509对糖尿病肾病患者UACR降低效果的试验
试验专业题目
一项旨在研究20周内给予不同剂量的口服BI 685509对糖尿病肾病患者UACR降低效果的随机、双盲（剂量组内）、安慰剂对照、平行组试验
试验方案编号
1366-0005
方案最近版本号
5.0
版本日期
2022-03-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本试验的主要目的是通过在DKD患者中评估3个剂量和安慰剂，证明BI 685509的有效性，并表征BI 685509的剂量-效应关系
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期。
- 签署知情同意书时，男性或女性患者的年龄均≥18岁。
- 访视1时，中心实验室分析得出eGFR（慢性肾脏疾病流行病学协作[CKD-EPI]公式）≥20且＜90 mL/min/1.73 m2。
- 访视1时，中心实验室分析所得点尿（中段尿样本）中的UACR≥200且＜3500 mg/g1。
- 接受最高耐受剂量的ACEi或ARB治疗（但两者并未联用），并在访视1前接受稳定剂量≥4周，且试验期间未计划改变治疗方案。
- 如接受降压药、NSAID、内皮素受体拮抗剂、全身性类固醇的治疗，在访视1前至少4周内需稳定治疗，并继续治疗至试验治疗开始，且试验期间未计划改变治疗方案
- 在知情同意前诊断为稳定的1型或2型糖尿病患者。治疗（包括SGLT2抑制剂和/或GLP1受体激动剂）应在访视1前的4周内直至试验治疗开始期间，一直保持不变或发生轻微变更（根据研究者的判断）。
- 访视1时中心实验室测得的糖化血红蛋白（HbA1c）＜10.0%。
- 访视1时坐位SBP≥110且≤160 mmHg，DBP≥65且≤110 mmHg，并根据当地标准治疗和研究者判断接受最佳降压治疗2。
- 访视1时的体重指数（BMI）≥18.5且<50 kg/m2。
- 如果有生殖能力的男性患者的性伴侣是育龄期女性3（WOCBP），则男性患者必须愿意使用避孕套。WOCBP必须准备并能够根据ICH M3（R2）采取高效避孕方法。此类方法应在整个试验中持续使用。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知和方案第4.2.2.3节。
排除标准
- 访视1前4周内以及整个筛选和基线导入期接受肾素血管紧张素醛固酮系统RAAS干预（ACEi或ARB除外）、磷酸二酯酶-5抑制剂、非特异性磷酸二酯酶抑制剂（如双嘧达莫和茶碱）、包括硝酸盐在内的一氧化氮供体、sGC刺激剂/激活剂（试验治疗除外）或研究者文件夹夹（ISF）中规定的任何其他限制药物（包括OATP1B1/3抑制剂、UGT抑制剂/诱导剂）治疗。还排除了必须或希望继续服用限制药物（参见第4.2.2.1节）或被认为可能干扰试验安全进行的任何药物的患者。
- 研究者认为会使患者面临更多风险的从筛选到开始试验治疗期间出现的任何与临床相关的实验室检查值。
- 活检或其它方式确诊的非糖尿病慢性肾病，或研究者判断为非糖尿病慢性肾病，例如常染色体显性多囊肾病（ADPKD），未得到控制的狼疮肾炎。高血压病因的存在无须被排除，除非有证据表明这是导致CKD的唯一原因。
- 在访视1前3个月内以及整个筛选和基线导入期内接受任何免疫抑制疗法或免疫疗法（泼尼松龙≤10 mg或同等药物等效剂量除外）。
- 在访视1前30天内直至开始试验治疗期间，患有符合改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）定义4 [R17-2439]的急性肾损伤（AKI）。
- 计划在试验期间开始慢性肾脏替代治疗或在试验治疗开始前患有终末期肾脏疾病。
- 试验治疗开始前，根据研究者判断，已知有中度或重度症状性直立性调节障碍史5。
- 从筛选到随机化期间，患者患有SARS-CoV-2活动性感染（或已知检测结果阳性）。
- 在访视1前的最近两年内，有癌症病史或癌症治疗史（经适当治疗的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌和低分级[T1或T2]前列腺癌除外）。
- 试验期间计划进行大手术（根据研究者的判断）。
- 可能会干扰试验参与的临床相关过敏/超敏反应史，包括对研究药物/安慰剂或其辅料过敏（例如乳糖一水合物-参见研究者手册[c02778238]）
- 研究者认为可能对患者构成安全风险或可能干扰试验目的的任何其他医疗状况6。
- 既往在本试验中曾接受随机化。
- 目前入组另一项试验用器械或药物试验， 1)或自结束针对一种口服制剂（任何其他排除标准中未予以指明）的其他研究器械或药物试验以来，距访视1前的时间少于30天或5个半衰期（以较长者为准）， 2)或自结束针对一种生物制剂（第4.2.2节中排除标准或限制表中未予以指明）的其他研究器械或药物试验以来，距访视1前的时间少于12个月， 3)或接受其他研究治疗。
- 长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本临床试验受试者或不太可能完成本临床试验的任何情况。
- 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性。
- 从筛选（访视1）至开始治疗之间的任何时间点，男性QTcF间期> 450 ms，女性QTcF间期> 470 ms
- 具有长QT综合征家族史
- 于筛选（访视1）时，以及在整个筛选期间和基线导入期间合并使用已知存在尖端扭转型室速诱发风险的治疗，或在试验期间计划开始此类治疗（参考第4.2.2.1节）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:1mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:2mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:3mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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|
中文通用名:3mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 试验治疗20周后，在10小时尿液中测得的经对数转换的尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线的变化。 | 试验治疗20周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 试验治疗20周后，在首次晨尿中测得的经对数转换的UACR较基线的变化。 | 试验治疗20周后 | 有效性指标 |
| 试验治疗20周后，10小时尿液中的UACR较基线降低至少20%的患者比例。 | 试验治疗20周后 | 有效性指标 |
| 试验治疗20周后，首次晨尿中的UACR较基线降低至少20%的患者比例。 | 试验治疗20周后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵明辉 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83572388 | mhzhao@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 廖晓辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川省人民医院 | 王莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学深圳医院 | 熊祖应 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 北京大学第三医院 | 何莲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 左力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Inst. Privado de Inv. Clinicas de Cordoba | Pautasso, Mauro | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Instituto Medico Especializado | Castano, Patricia | 阿根廷 | Buenos Aires | Capital Federal |
| CEDIC - Centro de Investigacion Clinica | Gelerzstein, Elizabeth | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Centro de Investigaciones Medicas | Alvarisqueta, ａｎｄrés | 阿根廷 | Buenos Aires | Mar del Plata |
| Instituto Medico Catamarca - IMEC | Maldonado, Natacha | 阿根廷 | Santa Fe | Rosario |
| CEREHA S.A.- Centro de Estudios Renales e Hipertensión Arterial | Elbert, Alicia | 阿根廷 | Buenos Aires | Sarandi |
| Macquarie University | Champion, Bernard | 澳大利亚 | New South Wales | North Ryde |
| Nepean Hospital | Komala, Muralikrishna | 澳大利亚 | New South Wales | Kingswood |
| Austin Health | Ekinci, Elif | 澳大利亚 | Victoria | Heidelberg |
| Renal Research, Gosford | Roger, Simon | 澳大利亚 | New South Wales | Gosford |
| Royal North Shore Hospital | Pollock, Carol | 澳大利亚 | New South Wales | St Leonards |
| Westmead Hospital | Lee, Vincent | 澳大利亚 | New South Wales | Westmead |
| Albion Finch Medical Centre | Gupta, Anil | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Fadia El Boreky Medicine Professional | El Boreky, Fadia | 加拿大 | Ontario | Waterloo |
| CARe Clinic | Badenhorst, Josias | 加拿大 | Alberta | Red Deer |
| Steno Diabetes Center Copenhagen | Rossing, Peter | 丹麦 | NA | Gentofte |
| Sjaellands Universitetshospital | Borg, Rikke | 丹麦 | NA | Roskilde |
| Aarhus University Hospital | Povlsen, Johan | 丹麦 | NA | Aarhus N |
| Prince of Wales Hospital | LUK, Andrea | 中国香港 | NA | Hong Kong |
| Queen Mary Hospital | TANG, Chi Wai | 中国香港 | NA | Hong Kong |
| Tung Wah Hospital | YIP, Pok Siu | 中国香港 | NA | Hong Kong |
| Saitama Medical University Hospital | Okada, Hirokazu | 日本 | NA | Saitama, Iruma-gun |
| Kurume University Hospital | Fukami, Kei | 日本 | NA | Fukuoka, Kurume |
| Osaka General Medical Center | Hayashi, Terumasa | 日本 | NA | Osaka, Osaka |
| Chubu Rosai Hospital | Fujita, Yoshiro | 日本 | NA | Aichi, Nagoya |
| Daido Hospital | Shimizu, Hideaki | 日本 | NA | Aichi, Nagoya |
| Nakayamadera Imai Clinic | Imai, Enyu | 日本 | NA | Hyogo, Takarazuka |
| ToCROM Clinic | Matsuoka, Osamu | 日本 | NA | Tokyo, Shinjyuku-ku |
| OCROM Clinic | Inoue, Satoshi | 日本 | NA | Osaka, Suita |
| Kawasaki Medical School Hospital | Nagasu, Hajime | 日本 | NA | Okayama, Kurashiki |
| Tokyo-Eki Center-building Clinic | Kiyosue, Arihiro | 日本 | NA | Tokyo, Chuo-ku |
| Takai Naika Clinic | Takai, Masahiko | 日本 | NA | Kanagawa, Kamakura |
| The University of Tokyo Hospital | Nishi, Hiroshi | 日本 | NA | Tokyo, Bunkyo-ku |
| University Malaya Medical Centre | Lim, Soo Kun | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| Hospital Selayang | Wong, Hin Seng | 马来西亚 | NA | Selangor |
| University Kebangsaan Malaysia | Abdul Gafor, Abdul Halim | 马来西亚 | NA | Cheras, Kuala Lumpur |
| Universiti Sains Malaysia Hospital | Wan Mohamed, Wan Mohd Izani | 马来西亚 | NA | Kelantan |
| Hospital Cardiologica Aguascalientes | Llamas Esperon, Guillermo | 墨西哥 | Aguascalientes | Aguascalientes |
| Centenario Hospital Miguel Hidalgo | Chew Wong, Alfredo | 墨西哥 | Aguascalientes | Aguascalientes |
| Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez | Villarreal Martinez, Jesus | 墨西哥 | Nuevo León – Monterrey | Monterrey |
| Clinstile S.A. de C.V. | Arias Delgadillo, Cristhian | 墨西哥 | Ciudad de Mexico | Mexico |
| P3 Research | Nirmalaraj, Kingsley | 新西兰 | NA | Tauranga |
| P3 Research Kapiti | Edwards, Andrew | 新西兰 | NA | Paraparaumu |
| Medicome Limited Liability Company | Kobielusz-Gembala, Iwona | 波兰 | NA | Oswiecim |
| Medical Center Malopolskie S.C., Krakow | Miarka, Przemyslaw | 波兰 | NA | Krakow |
| NBR Polska | Klodawska, Katarzyna | 波兰 | NA | Warsaw |
| Cent.Clin.Hosp.Med.Univ.Lodz,Electrocard | Nowicki, Michal | 波兰 | NA | Lodz |
| SPECDERM Poznanska General Partnership | Siewko, Katarzyna | 波兰 | NA | Bialystok |
| Centro Hospitalar do Baixo Vouga - Hospital Infante Dom Pedro | Santos, Telma | 葡萄牙 | NA | Aveiro |
| APDP - Associacao Protectora dos Diabeticos de Portugal | Branco, Patricia | 葡萄牙 | NA | LISBOA |
| Hospital Virgen Macarena | Morales Portillo, Cristobal | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Clínico de Valencia | Gorriz Teruel, Jose Luis | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital A Coruna | Soto González, Alfonso | 西班牙 | La Coruna | A Coruna |
| Hospital Vall d'Hebron | Soler, Maria Jose | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Barts and The London School of Medicine and Dentistry | Saxena, Manish | 英国 | NA | London |
| University Hospital Coventry | Randeva, Harpal | 英国 | NA | Coventry |
| Indago Research and Health Center | Cardona, Jose | 美国 | Florida | Hialeah |
| Clinical Advancement Center PLLC | Pergola, Pablo | 美国 | Texas | San Antonio |
| Texas Institute for Kidney and Endocrine Disorders | Sloan, Lance | 美国 | Texas | Lufkin |
| DaVita South Las Vegas Dialysis | Vishnepolsky, Mark | 美国 | Nevada | Las Vegas |
| Davita Clinical Research | Ramanath, Vinayak | 美国 | Georgia | Columbus |
| Brookview Hills Research Associates LLC | Greenwood, Gregory | 美国 | North Carolina | Winston-Salem |
| Tidewater Kidney Specialists | Dhillon, Kiranjit | 美国 | Virginia | Norfolk |
| Research by Design, LLC | Kennedy, April | 美国 | Illinois | Chicago |
| Panax Clinical Research | Perry, Robert | 美国 | Florida | Miami Lakes |
| Knoxville Kidney Center PLLC | Hendon, Kendra | 美国 | Tennessee | Knoxville |
| Kidney & Hypertension Center | Vera Tapia, Edgard | 美国 | California | Victorville |
| Total Renal Research | Lynn, Robert | 美国 | New York | Bronx |
| Kidney Specialists of North Houston, PLLC | Frome, Adam | 美国 | Texas | Shenandoah |
| Albert SchweitzerZiekenhuis | van der Net, Jeroen | 荷兰 | NA | Dordrecht |
| Universitair Medisch Centrum Utrecht | de Valk, Harold | 荷兰 | NA | GA Utrecht |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-04-09 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-13 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-03-09 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-05-25 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-08-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 240 ；
已入组例数
国内: 8 ；
国际: 243 ；
实际入组总例数
国内: 8 ；
国际: 243 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-08-26；
国际：2021-05-19；
第一例受试者入组日期
国内：2021-09-23；
国际：2021-06-21；
试验终止日期
国内：2023-03-06；
国际：2023-03-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
