登记号
CTR20140102
相关登记号
CTR20130842;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肿瘤EGFR基因的酪氨酸激酶结构域发生突变的晚期（IIIB期或IV期）NSCLC 患者的一线疗法
试验通俗题目
评价厄洛替尼一线治疗非小细胞肺癌疗效的研究
试验专业题目
评价厄洛替尼对照吉西他滨联用顺铂，一线治疗EGFR突变的IIIB或IV期非小细胞肺癌的三期
试验方案编号
YO25121 第C版
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈旭
联系人座机
021-28922888
联系人手机号
联系人Email
jennifer.chen.jc@roche.com
联系人邮政地址
广东省广州市越秀区中山三路33号中华国际中心B座22楼罗氏（中国）投资有限公司临床研究执行部
联系人邮编
510055
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
对于先前未曾接受化疗且EGFR发生突变的IIIB或IV期非小细胞肺癌患者，通过研究者对无进展生存期的判断，比较盐酸厄洛替尼单药治疗组与标准化疗组相比是否存在差异。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学证实患者为局部晚期或者复发性（IIIB期并且不适合其它综合治疗）或者转移性（IV期）非小细胞肺癌
- 患者的肿瘤必须存在EGFR基因突变：外显子19缺失和/或外显子21 L858R突变
- 根据RECIST （版本1.1）标准，患者必须有可测量的病灶
- 预期寿命大于等于12周
- 年龄大于等于18岁
- 能够依从研究要求和随访程序
- 填写（签署）代表同意参加本项研究的知情同意书
- ECOG体力状态小于等于2
- 粒细胞计数大于等于1,500/mm3、血小板计数大于100,000/mm3，且血红蛋大于等于9.0g/dl
- 在未发生肝转移的情况下，GOT（AST）和SGPT（ALT）均小于2.5×ULN；或者，在发生肝转移的情况下，上述两项指标小于等于5×ULN
- 碱性磷酸酶小于等于5ULN， 除非由骨转移且不存在任何肝脏疾患
- 血清肌酐小于等于1.5 ULN 或者肌酐清除率大于等于60 ml/min
- 具有生育能力的女性均须于随机前48小时内获得血清/尿样孕检阴性的检测结果。绝经至少12个月的绝经后女性方可被视为无生育能力
排除标准
- 患者曾经接受过以HER族为治疗靶点的药物治疗（例如，但不局限于厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗和曲妥珠单抗）
- 患者既往针对晚期肿瘤接受过化疗或全身抗肿瘤治疗（例如，单克隆抗体治疗）1.既往针对非转移性病灶接受过辅助或者新辅助治疗的患者，如果至研究治疗开始时已结束6个月以上，可以入组 2.既往接受过手术，但距研究治疗开始大于等于４周，且患者已康复，可以入组。手术后未满四周，但研究者认为已完全康复的患者可以考虑入组 3.既往曾经接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过四周，且本次研究选择的靶点不在放疗区域内，抑或靶病区位于放疗区域内，但已书面确认进展
- 上消化道缺乏物理完整性，或者患有吸收不良综合征，或者无法口服药物，或有活动性胃十二指肠溃疡
- 任何眼睛表面的炎性改变（例如，严重的干眼症、角膜结膜炎和角膜炎等）
- 患者有大于等于Ⅱ度的周围神经病变
- 患有任何不稳定系统性疾病（包括活动性感染、显著的心血管疾病（包括早年发生的心肌梗死）、任何显著的肝、肾或代谢性疾病)、代谢功能紊乱、体检结果或者实验室检查结果禁忌使用研究药物(厄洛替尼、吉西他滨或者顺铂），或者可能影响治疗结果的阐释或增加罹患治疗并发症风险的情况
- 五年内存在其他恶性肿瘤病史的患者（除经充分治疗的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）
- 至今尚未最终明确采用手术和/或放射治疗的脑转移或脊髓压迫的患者；既往已确诊并接受过治疗中枢神经系统转移或者脊髓压迫，但没有证据证明疾病已稳定至少两个月（临床上影像稳定）的患者
- 在首次研究用药前四周内接受过手术或者放射治疗的患者。手术后未满四周，但研究者认为已完全恢复的患者可以考虑入组
- （研究者认为）具有通过血液或者其他体液形式传播人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者
- 妊娠和哺乳期女性
- 研究期间不愿采用避孕措施的育龄期女性和有性能力的男性
- 对于任何研究药物或者其赋形剂存在过敏反应
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Tarceva（特罗凯）
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用法用量:片剂，100mg/片，口服，每日一次，直至疾病出现进展或者出现不可耐受的毒性
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中文通用名:Tarceva（特罗凯）
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用法用量:片剂，150mg/片，口服，每日一次，直至疾病出现进展或者出现不可耐受的毒性
|
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中文通用名:Tarceva（特罗凯）
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用法用量:片剂，25mg/片，口服，每日一次，直至疾病出现进展或者出现不可耐受的毒性
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:顺铂注射液（Cisplatin Injection）
|
用法用量:注射剂，50mg/支，用药第1天，按照75 mg/ m2剂量静脉输注顺铂;每三周重复一次化疗周期，直至疾病出现进展、出现不可耐受的毒性，或者直至四个周期完成（无论哪种情况最先发生）
|
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中文通用名:顺铂注射液（诺欣）
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用法用量:注射剂，30mg/支，用药第1天，按照75 mg/ m2剂量静脉输注顺铂;每三周重复一次化疗周期，直至疾病出现进展、出现不可耐受的毒性，或者直至四个周期完成（无论哪种情况最先发生）
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中文通用名:注射用盐酸吉西他滨（健择）
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用法用量:注射剂，1g/支，用药第1和8天，按照1250mg/m2 剂量静脉输注吉西他滨;每三周重复一次化疗周期，直至疾病出现进展、出现不可耐受的毒性，或者直至四个周期完成（无论哪种情况最先发生）
|
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中文通用名:注射用盐酸吉西他滨（健择）
|
用法用量:注射剂，200mg/支，用药第1和8天，按照1250mg/m2 剂量静脉输注吉西他滨;每三周重复一次化疗周期，直至疾病出现进展、出现不可耐受的毒性，或者直至四个周期完成（无论哪种情况最先发生）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评估的无进展生存期（PFS） | 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（CR+PR） | 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（CR+PR＋ＳＤ） | 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 | 有效性指标 |
| 总生存期 | 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 | 有效性指标 |
| 将根据NCI CTC-AE（4.0版）将不良事件和严重不良事件进行分级 | 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 | 安全性指标 |
| 基于FACT-L量进行评估 | 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 | 有效性指标 |
| 本次临床试验将采集所有参与患者的标本进行动态（非遗传性）生物标记物探索研究。这些样本将被收集，并通过更好的了解/预测厄洛替尼的疗效、剂量效应、安全性、作用方式、NSCLC及相关疾病的进展，推动、促进、和改善 | 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 教授 | +86 20 83821484 | gzyilong@hotmail.com | 广东省广州市中山二路106号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 第三军医大学第三附属医院 | 仲召阳 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 伍钢 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 蒋国梁 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市胸科医院（肺内科） | 韩宝惠 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市胸科医院（临床医学中心） | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 福建肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 第三军医大学第一附属医院 | 梁后杰 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 陈蕾 | 中国 | 广东 | 汕头 |
| 西安交通大学医学院一附院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中国人民解放军307医院 | 刘晓晴 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京胸科医院 | 朱允中 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| Cardinal Santos Medical Center；Cancer Institute | Clevelinda Calma | Philippines | Metro Manila | San Juan |
| De La Salle University Medical Centre | Paul Dexter Santos | Philippines | Cavite | Dasmarinas |
| San Pedro Hospital | Chita Nazal－Matunog | Philippines | Davao | Davao |
| Hospital Universiti Sains Malaysia | Abdul Aziz Baba | Malaysia | Kelantan | Kota Bahru |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | Soo Hin How | Malaysia | Pahang | Kuantan |
| Beacon International Specialist Centre | Mohamed Ibrahim Abdul Wahid | Malaysia | Selangor | Petaling Jaya |
| NCI Hospital | Kananathan Ratnavelu | Malaysia | Negeri Sembilan | Nilai |
| Hospital Lam Wah Ee | Min Hong Saw | Malaysia | Penang | Georgetown |
| Sunway Medical Centre | Joseph Joseph | Malaysia | Selangor | Petaling Jaya |
| Manila Doctors Hospital | Marie Cherry Lynn Fernando | Philippines | Metro Manila | Manila |
| Lung Center of the Philippines | Guia Ladrera | Philippines | Metro Manila | Quezon |
| Pantai Hospital Kuala Lumpur；Dept of Oncology & Radiotherapy | John Seng Hooi Low | Malaysia | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| University Malaya Medical Centre；Department of Medicine | Chong Kin Liam | Malaysia | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2011-04-13 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-06-29 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-07-16 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-07-24 |
| 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2013-07-24 |
| 福建省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2013-07-25 |
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-08-03 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2013-08-06 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2013-08-06 |
| 第三军医大学第三附属医院伦理委员会 | 同意 | 2013-08-06 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2013-08-08 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-08-16 |
| 首都医科大学附属北京胸科伦理委员会 | 同意 | 2013-08-23 |
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2013-08-29 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会 | 同意 | 2013-09-10 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-09-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 160 人；
国际: 210 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 175 人 ；
国际: 217 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2011-03-15；
国际：2011-03-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
