登记号
CTR20243336
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
HS-20117联合治疗在晚期实体瘤癌患者中的Ib期临床研究
试验专业题目
HS-20117联合治疗在晚期实体瘤癌患者中的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和免疫原性的Ib期临床研究
试验方案编号
HS-20117-102
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-05-22
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
颜晓伟
联系人座机
0518-83096666
联系人手机号
13061877102
联系人Email
yanxw@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路287号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的
1. 评价HS-20117联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。
次要研究目的
1. 评价HS-20117联合治疗在晚期实体瘤患者的有效性。
2. 评价HS-20117联合治疗在晚期实体瘤患者的药代动力学（PK）特征。
3. 评价HS-20117联合治疗在晚期实体瘤患者的免疫原性（ADA）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18至75周岁（包括18和75周岁）的男性或女性。
- 根据RECIST v1.1，受试者至少有1个靶病灶。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为0～1分并且在首次给药前2周没有恶化。
- 最小预期生存大于12周。
- 育龄期女性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
- 女性受试者在首次给药前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
- 经组织病理学确诊的不可切除的晚期、复发性或转移性实体瘤。
排除标准
- 存在既往抗肿瘤治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性（脱发和疲乏除外）。
- 合并第二种原发性恶性肿瘤病史
- 存在脑膜转移、脊髓压迫或脑干转移；存在已知的未经局部治疗的脑转移；对于经过局部治疗的脑转移，如伴有症状、或首次给药前4周内接受皮质类固醇或抗惊厥药物对症治疗、或首次给药前4周内因脑转移接受放疗和/或手术治疗、或在末次局部治疗过程中或治疗后脑转移出现进展，则不可入组。
- 骨髓储备或肝肾器官功能不足
- 符合以下任一项心脏检查标准： a. 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值>470 msec； b. 静息ECG提示存在经研究者判断有重要临床意义的节律、传导或ECG形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3度房室传导阻滞、2度房室传导阻滞和PR间期>250 msec等）； c. 存在任何增加QT间期延长或心律失常事件风险的因素：如心力衰竭、顽固性低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、40岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT间期的任何合并药物； d. 左室射血分数（LVEF）<50%。
- 有严重、未控制或活动性心脑血管疾病
- 严重或控制不佳的高血糖
- 严重或控制不佳的高血压
- 研究治疗首次给药前1个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、活动性咯血、明显肉眼血尿或患有脉管炎等。
- 研究治疗首次给药前3个月内发生过严重动静脉血栓事件，如深静脉血栓、肺栓塞等（植入式静脉输液港、导管源性血栓形成或浅表静脉血栓形成除外，这几种情况不被视为“严重”血栓栓塞）。
- 研究治疗首次给药前4周内存在持续或活动性感染：包括但不限于≥2周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等，或筛选期存在不可控制的活动性感染。正在接受或接受过预防性抗生素治疗（如预防泌尿系感染）的受试者可以入组。
- 目前使用糖皮质激素治疗并连续超过30天，或需要长期（≥30天）使用糖皮质激素治疗者，或需要持续使用糖皮质激素、且剂量>10 mg/天的泼尼松或等效药物，或有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植或同种异体骨髓移植史（不包括角膜移植）。需要长期吸入糖皮质激素的哮喘患者和皮肤外用激素类药品的患者除外。
- 存在活动性传染病
- 现患肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化。
- 患有间质性肺疾病（ILD），包括药物诱导的ILD、需要长期类固醇或其他免疫抑制剂治疗的放射性肺炎、机化性肺炎、尘肺、特发性肺炎等。筛选期胸部影像学检查发现活动性肺炎的受试者。患有需要长期连续氧疗疾病的受试者。
- 患有活动性或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化、血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的受试者。但允许患以下疾病的受试者入组：1）采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的 I 型糖尿病患者；2）只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；3）无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹、占体表10%以下的皮疹、无眼科症状的银屑病等）。
- 对于结直肠癌等消化道肿瘤的受试者具有以下情况：1）研究药物用药前6个月内发生过消化系统穿孔的患者，如肠穿孔等；2）或研究者判断其有穿孔或显著消化道出血风险 3）研究药物用药前发生过肠梗阻的受试者尚未恢复正常排气及经口进食。
- 有严重的可干扰评估的神经或精神障碍，包括癫痫、痴呆或重度抑郁等。
- 妊娠期、哺乳期、计划在研究期间或研究药物末次给药后6个月内妊娠或哺乳的女性受试者。
- 既往有严重过敏史者（例如过敏性休克），或发生过严重的输液反应的受试者。
- 对于HS-20117及受试者所进入队列的使用的药物包括 HS-20093的任何成分（抗体偶联药物、抗体、毒素HS-9265）或培美曲塞、卡铂或顺铂或5-氟尿嘧啶的任何活性或非活性成分或对与其化学结构类似或同类别的药物有超敏反应、不良反应或有禁忌症的受试者。
- 对于方案中规定的必须使用的辅助药物和剂量有超敏反应、不良反应或有禁忌症的受试者（包括但是不局限于如皮质类固醇、抗组胺类药物、非甾体抗炎药等）。
- 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者。
- 经研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评估的状况的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS-20117注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用HS-20093
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剂型:注射剂
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中文通用名:卡铂注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:顺铂注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用培美曲塞二钠
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剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HS-20117联合治疗的安全性指标 | 全试验周期 | 安全性指标 |
| HS-20117联合治疗的耐受性：DLT事件的发生率、HS-20117联合给药治疗方案中最大耐受剂量（MTD）或最大适用剂量（MAD）。 | 全试验周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HS-20117联合治疗的有效性：研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。 | 全试验周期 | 有效性指标 |
| HS-20117联合治疗的PK特征：HS-20117的PK参数可能包括但不限于Cmax、Ctrough 、Tmax、AUC0-tau等；HS-20093的PK参数可能包括Cmax、Ctrough。 | 全试验周期 | 有效性指标 |
| HS-20117联合治疗免疫原性：可能包括但不限于抗HS-20117抗体（ADA）阳性受试者比例、抗HS-20093 ADA阳性受试者比例等。 | 全试验周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄鼎智 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23340123 | zlyyfnkdoc@163.com | 天津市-天津市-河西区体院北道环湖西路1号 | 300020 | 天津医科大学肿瘤医院 |
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87343468 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号 | 510000 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津医科大学肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 佛山市第一人民医院 | 王巍 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈奕贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李永强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 北京肿瘤医院 | 张小田 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 济宁医学院附属医院 | 韩磊 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 许剑民/刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 彭俊杰/陈治宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 钟海均 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江苏省人民医院 | 顾艳宏 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 常州市第一人民医院 | 赵洁敏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰/陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 索爱莉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 四川大学华西医院 | 邱萌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛/刘红利 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍/项晓军 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 黄思远 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 李姝君 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王慧娟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 顾康生/杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 四川省肿瘤医院 | 葛俊 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 郑伟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 吴春娇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 徐州市中心医院 | 韩亮 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛大学附属医院 | 王静 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张乐蒙 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海市胸科医院 | 钟华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西省肿瘤医院 | 宋霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑玉龙/刘健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 河北医科大学第一医院 | 赵敏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王玉栋 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
