登记号
CTR20181078
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿性关节炎；强直性脊柱炎；成人中重度慢性斑块型银屑病
试验通俗题目
评价HOT-3010和修美乐药代动力学特征、安全性等的相似性
试验专业题目
HOT-3010与修美乐在健康男性志愿者中的单中心、随机、双盲、平行、单次给药药代动力学、安全性和免疫原性比对研究
试验方案编号
HOT-3010-01（版本号：1.0 final）
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
施夏汀
联系人座机
15021912168
联系人手机号
联系人Email
xiating.shi@huaota.com
联系人邮政地址
中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路538号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的
在健康男性受试者中，观察试验用药HOT-3010的药代动力学特征，并以原研药修美乐®为参比制剂，比较两制剂的主要药代动力学参数，评价两制剂的药代动力学相似性。
次要研究目的
比较试验用药HOT-3010和参比制剂修美乐®在中国健康男性受试者中单次皮下注射40mg的安全性、耐受性和免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
- 能够按照试验方案要求完成研究；
- 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录；
- 年龄为18～55岁男性（包括18岁和55岁）；
- 体重55~90公斤（包括边界值），且体重指数在18~28kg/m2（包括临界值）范围内（体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2））；
- 体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
排除标准
- 试验前3个月每日吸烟量多于5支者；
- 对试验药品有过敏史或过敏体质（多种药物及食物过敏）；
- 有吸毒史和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100mL）；
- 在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）；
- 酒精及尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者；
- 既往有如下病史者： a) 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等），或者T-Spot检查阳性的受试者，或者以往与活动性结核患者有密切接触史者； b) 脱髓鞘疾病史（包括脊髓炎）或神经系统症状的中枢神经系统脱髓鞘疾病； c) 有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括且不限于：慢性肾脏感染、慢性胸腔感染（如支气管扩张）、严重鼻窦炎、反复发作的尿路感染、开放/引流或皮肤的感染性伤口、严重的感染住院和/或需要静脉注射抗生素； d) 筛选前6个月内有过机会性感染（如：带状疱疹、活动性巨细胞病毒、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分枝杆菌等感染）。
- 有全身或局部感染，如有败血症的风险和/或已知的活跃炎症；
- 中性粒细胞绝对值＜1.8×109/L，或严重的感染住院和/或需要静脉注射抗生素；
- 患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等；
- 最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
- 在使用研究用药前三个月内参加了药物临床试验；
- 既往使用过阿达木单抗，或者在使用研究用药前一年内使用过单抗类药物；
- 在筛选前4周内接受活疫苗接种或在筛选与研究访视期间需要进行疫苗接种；
- 心电图异常有临床意义；
- 血清甘油三酯≥3.42mmol/L；
- 抗核抗体滴度≥1：100；
- 临床实验室检查有临床意义的异常、或6个月内临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- 筛选时乙肝五项检测HBsAg阳性，或HBsAg阴性但同时满足以下三种情况（抗-HBc阳性、抗-HBs阴性和HBV拷贝数超过正常值范围）；丙肝抗体阳性；艾滋病抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；
- 从筛选阶段至使用研究药物前发生急性疾病或有伴随用药；
- 在使用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品；
- 研究者认为不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液（HOT-3010）
|
用法用量:注射剂；规格40mg/0.8ml；皮下注射，单次给药，第15天皮下注射给药40mg；用药时程：筛选期14天，单次给药，观察期71天。
|
|
中文通用名:重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液（HOT-3010）
|
用法用量:注射剂；规格40mg/0.8ml；皮下注射，单次给药，第15天皮下注射给药40mg；用药时程：筛选期14天，单次给药，观察期71天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿达木单抗注射液（修美乐？）
|
用法用量:注射剂；规格40mg/0.8ml；皮下注射，单次给药，第15天皮下注射给药40mg；用药时程：筛选期14天，单次给药，观察期71天。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从0到最后一个采样时间点的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） | 给药观察期后 | 有效性指标 |
| 用药后观察到的最大血药浓度（Cmax，为实测值）。 | 给药观察期后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从0到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） | 给药观察期后 | 有效性指标 |
| 消除半衰期（t1/2） | 给药观察期后 | 有效性指标 |
| 达峰时间（Tmax，为实测值） | 给药观察期后 | 有效性指标 |
| 清除率（CLz） | 给药观察期后 | 有效性指标 |
| 末端消除速率常数（λz） | 给药观察期后 | 有效性指标 |
| 分布容积（Vz） | 给药观察期后 | 有效性指标 |
| 平均滞留时间（MRT） | 给药观察期后 | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）发生率 | 开始皮下注射用药前0时（开始皮下注射用药前1小时内）、开始皮下注射用药后336h、672h、1008h、1680h | 安全性指标 |
| 症状和体格检查、生命体征、实验室检查、心电图 | 临床试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华 医学博士 | 主任医师 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省长春市朝阳区新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院I期临床试验研究室 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院I期临床试验研究室 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2018-09-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 136 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 136 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-27；
试验终止日期
国内：2019-06-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
