登记号
CTR20232289
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
由过量使用双香豆素抗凝剂或与苯基丁氮酮联合使用或其他形式的维生素 K 缺乏（例如，对阻塞性黄疸、肝脏和肠道疾病，抗生素、磺胺类或水杨酸衍生物的长期给药）引起的严重低凝血酶原血症（如凝血因子 II、VII、IX、X 缺乏）导致的出血或先兆出血。
试验通俗题目
维生素 K1注射液（1ml:10mg）药代动力学研究
试验专业题目
中国健康受试者空腹单次静脉注射及口服维生素 K1注射液（1ml:10mg）的随机、开放、两序列、两周期、双交叉的药代动力学研究
试验方案编号
YYAA1-WK1-23023
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2023-07-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高鹍
联系人座机
022-23222910
联系人手机号
18602696542
联系人Email
k.gao@greenpine.com.cn
联系人邮政地址
天津市-天津市-天津市和平区天津环球金融中心63层
联系人邮编
300020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的
研究空腹状态下单次静脉注射维生素K1注射液（10mg，规格：1ml:10mg，泊诺（天津）创新医药研究有限公司提供，CENEXI SAS生产）和口服维生素K1注射液（20mg，规格：1ml:10mg，泊诺（天津）创新医药研究有限公司提供，CENEXI SAS生产）在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价静脉注射和口服维生素K1注射液后的药代动力学及口服维生素K1注射液后的绝对生物利用度。
次要目的
研究静脉注射维生素K1注射液和口服维生素K1注射液后在中国健康受试者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 性别：男性或女性健康受试者，且入选男女受试者应有适当的性别比例；
- 年龄：18周岁至45周岁健康受试者（包括18周岁和45周岁）；
- 男性受试者不应低于50.0kg，女性受试者不应低于45.0kg，身体质量指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~24.0kg/m2范围内（包括边界值）；
- 受试者在试验前对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 对维生素K1注射液及其相关化合物和辅料中任何成份过敏者，或对药物、食物、环境过敏者；
- 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食或有吞咽困难者；
- 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）；
- 不能耐受静脉穿刺，采血困难或有晕针晕血史者；
- 具有心血管、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、恶性肿瘤、精神异常等重大病史或现有上述疾病，研究者判断不宜参加者；
- 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或者计划在研究期间进行手术者，及曾接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（阑尾炎手术除外）；
- 筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片或筛选前4周内使用过短效避孕药者；
- 筛选前4周内使用过任何与维生素K1有相互作用的药物（香豆素类抗凝剂：华法林、醋硝香豆素和苯丙香豆素等）者
- 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者；
- 筛选前1年内有药物滥用史或研究首次用药前药物滥用尿液检查阳性者；
- 筛选前6个月内每周饮酒超过14个标准单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒），或入选后至整个试验期间不能接受禁止饮酒者或酒精呼气检测结果＞0mg/100ml者；
- 筛选前3个月每日吸烟量多于5支，或入选后至整个试验期间不能接受禁止吸烟者；
- 既往长期（筛选前3个月内）饮用过量（一天8杯以上，1杯=200mL）茶、咖啡等含黄嘌呤的饮料者；
- 研究首次用药前3个月内参加了其他临床试验且使用了试验用药品或试验器械者，或计划在本研究期间参加其他临床试验者，或非本人来参加临床试验者；
- 研究首次用药前3个月内献血或失血≥400mL，或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者；
- 女性受试者在筛选前2周内发生过无保护性性行为，已知妊娠妇女或哺乳期妇女，或血妊娠异常且经研究者判定具有临床意义者，以及在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划的男性受试者（或其伴侣）或女性受试者；试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、结扎等）者；
- 筛选前14天内接种过疫苗者，或计划在试验期间接种疫苗者；
- 筛选期体格检查、心电图检查、血细胞分析、尿液分析（含沉渣）、血生化、凝血功能、淀粉酶、脂肪酶，研究者判断异常有临床意义者；
- 生命体征检查不合格，复测仍不合格者；
- 筛选期乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人免疫缺陷病毒抗体检查结果异常有临床意义者；
- 研究首次用药前48小时内，摄入过任何富含葡萄柚成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的饮料或食物者；
- 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全，或研究者认为存在不适合参加临床试验的其他情况，或受试者因自身原因退出试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:维生素K1注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax：血浆药物最大浓度 | 给药后48h | 有效性指标 |
| AUC0-t：从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积 | 给药后48h | 有效性指标 |
| AUC0-∞：从 0 时到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积 | 给药后48h | 有效性指标 |
| Fp.o.：口服绝对生物利用度 | 给药后48h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax：观察到的达峰值浓度的时间 | 给药后48h | 有效性指标 |
| λz：末端相的血药浓度消除速率常数。将血药浓度取对数，对时间作线性回归后所得斜率值的相反数为末端消除速率常数 | 给药后48h | 有效性指标 |
| t1/2： 血浆药物半衰期 | 给药后48h | 有效性指标 |
| CL：静脉表观清除率 | 给药后48h | 有效性指标 |
| VZ：表观分布容积 | 给药后48h | 有效性指标 |
| CL/F：口服表观清除率 | 给药后48h | 有效性指标 |
| 评价维生素 K1注射液的安全性和耐受性，将通过不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血细胞分析、血生化、凝血功能、其他检查项（淀粉酶，脂肪酶）和尿液分析（含沉渣））、心电图等检查进行评价。 | 给药前48小时至给药后48h | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵懿清 | 本科 | 主任药师 | 13358100007 | 13358100007@126.com | 江苏省-无锡市-江苏省无锡市惠河路200号 | 214000 | 江南大学附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江南大学附属医院 | 赵懿清 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 江南大学附属医院伦理委员会 | 同意 | 2023-06-23 |
| 江南大学附属医院伦理委员会 | 同意 | 2023-07-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 14 ；
已入组例数
国内: 14 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-28；
第一例受试者入组日期
国内：2023-07-31；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
