登记号
CTR20230207
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性髓系白血病
试验通俗题目
注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体生物等效性试验
试验专业题目
注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在老年初治或诱导缓解的AML受试者中进行的随机、开放、两周期、两交叉生物等效性试验
试验方案编号
HC1702—003
方案最近版本号
V 2.0
版本日期
2023-03-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
评价石药集团中诺药业(石家庄)有限公司生产的受试制剂（注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体）与Jazz制药有限公司的参比制剂（注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体，商品名：Vyxeos）的生物等效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
60岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书。
- 年龄在60-75岁之间（含60岁，75岁），男女不限。
- 根据WHO 2016标准明确诊断的急性髓系白血病（AML），包括未经治疗过的AML或经诱导治疗达完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）的受试者。
- ECOG评分：0-1分。
- 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：1)白细胞计数≤50x109/L；2)肌酐≤1.5xULN； 3)总胆红素≤1.5x ULN（肝浸润者，≤3xULN）； 4)丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5xULN（对肝浸润者，≤5xULN）； 5)凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5xULN。
- 筛选期或基线状态超声心动图或心脏放射性核素扫描（MUGA）显示心脏射血分数≥50%；筛选期QTcF男性<450ms，女性<470ms。
- 女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。
- 对于诱导缓解直接进入随机的受试者，巩固期首次用药前需要进行抗肿瘤药物洗脱，洗脱时间至少为5个半衰期或4周，以时间短者为准；且既往抗肿瘤治疗毒性至少恢复到1级。
排除标准
- 急性早幼粒细胞白血病。
- 已知的白血病中枢神经系统受累（若有明显中枢神经系统症状或怀疑受累，需经头颅MRI检查或脑脊液检查确认）。
- 其他恶性肿瘤病史，除外已经治愈的，如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或Gleason评分为6的局灶性前列腺癌等。
- 任何骨髓增生异常（MDS）治疗用药（常规或研究性质）与本研究首次给药间隔不足2周。但是以抑制肿瘤快速增殖为目的使用羟基脲，可以与本研究首次用药间隔≥24小时。治疗MDS药物的毒性应当在研究首次用药开始前降低至1级或以下水平。
- 预计生存期＜3个月
- 首次给药前四周内做过大手术或接受放射治疗者。
- 首次给药前6个月内有活动性心血管疾病，包括但不限于以下情况：心肌梗塞，不稳定心绞痛，未控制的心律失常， III/IV级心力衰竭（纽约心脏协会标准，NYHA）；用抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压（筛选期连续3次测量收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥90mmHg）
- 严重出血性疾病病史，如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血
- 首次给药前6个月内有卒中或颅内出血史
- 首次给药前2周内重度或衰竭性肺部疾病
- 不能控制的活动性感染（急性或慢性真菌、细菌、病毒或其他感染）
- 既往蒽环类药物的累积暴露量>302 mg/m2 柔红霉素（或同等药物同等剂量水平）的受试者
- 对脂质体制剂成分有严重的过敏反应，或不可耐受的不良反应。
- 有肝豆状核变性病史或者其他铜代谢异常病史者
- 妊娠或哺乳期女性
- 乙肝表面抗原阳性或既往有乙型肝炎病史者，近3个月内伴HBV-DNA≥2000IU/ml；丙型肝炎抗体阳性者，近3月内伴HCV-RNA阳性；抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查阳性者。
- 其他研究者认为不适宜参加本研究的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体
|
剂型:冻干粉针剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价受试制剂与参比制剂的药代动力学参数 | PK采血完成后 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价受试制剂与参比制剂的药代动力学参数 | PK采血完成后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价受试制剂在受试者中的安全性 | 安全性随访访视结束后 | 安全性指标 |
| 完全缓解率（CR率） | 首例患者入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 总缓解率 | 首例患者入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | 首例患者入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 复合完全缓解受试者微小残留病灶阴性率 | 首例患者入组至试验结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建祥 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909120 | wangjx@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300000 | 中国医学科学院血液学研究所 |
| 齐军元 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909067 | qijy@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300000 | 中国医学科学院血液学研究所 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液学研究所 | 王建祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液学研究所 | 齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川大学华西医院 | 马洪兵 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 张丽娜 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 任金海 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 廖爱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 天津市人民医院 | 赵邢力 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京高博博仁医院有限公司 | 吴彤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 薛胜利 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 骆宜茗 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-31 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-08-07；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-09；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
