登记号
CTR20250126
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
一项在晚期实体瘤受试者中评价SIM0505的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I期研究
试验专业题目
一项在晚期实体瘤成人受试者中评价SIM0505的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心首次人体I期研究
试验方案编号
SIM0505-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-12-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
熊伟
联系人座机
025-85566666
联系人手机号
联系人Email
wei.xiong@zaiming.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-玄武区玄武大道699
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
第1部分（剂量递增）：评价 SIM0505的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 （MTD）
第2部分（剂量优化）：确定SIM0505的推荐剂量（RD）并初步评价SIM0505的抗肿瘤活性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在执行研究要求的指定操作程序前签署知情同意书
- ≥18岁
- 第1部分： a. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，标准治疗失败或不适合接受标准治疗。 b. 既往至少接受过一种全身系统性抗肿瘤治疗并发生疾病进展，并且根据RECIST 1.1版评估至少存在一个可测量的基线病灶。对于无可测量病灶的OC受试者，符合GCIG基于CA-125标准评估的疾病进展标准则有资格参加研究。
- 第2部分： a. 受试者患有经组织学或细胞学证实的高级别浆液性卵巢癌、高级别子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。 b. 患有铂耐药疾病； c. 既往至少接受过一种全身系统性抗肿瘤治疗并发生疾病进展，并且根据RECIST 1.1版评估至少存在一个可测量的基线病灶。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1
- 预期生存≥12周
- 实验室检查结果提示受试者具有充分的器官功能。
- 有生育能力的女性（WOCBP）在研究治疗开始前72小时内的血清妊娠试验结果必须为阴性。WOCBP或男性受试者需要使用高效避孕方法，并在签署知情同意书至研究治疗末次给药后180天内避免捐献精子/卵子。
- 对于第1部分，应在筛选访视时采集存档或新鲜肿瘤组织样本（如可获得）。对于第2部分，必须采集知情同意前6个月内的存档肿瘤组织样本或在筛选期采集新鲜肿瘤组织样本。
排除标准
- 对于第2部分：具有透明细胞、粘液性癌或癌肉瘤、含有任何组织成分的混合肿瘤或低度/交界性卵巢癌。
- 研究治疗首次给药前5年内患有任何其他恶性肿瘤，但认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部肿瘤除外。例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺原位癌。
- 任何已知的中枢神经系统（CNS）转移。
- 研究治疗首次给药前3个月内有肠梗阻病史。
- 已知患有可能干扰研究进行的精神疾病或药物滥用。
- 无法控制或研究治疗首次给药前4周内出现需要引流或医学干预的胸腔积液、心包积液或腹水。
- 研究治疗首次给药前2周内需通过静脉输注进行全身治疗的任何活动性感染。
- 有需要口服或静脉内类固醇治疗以帮助恢复的非感染性肺炎或间质性肺病（ILD）或重度阻塞性肺病病史。
- 接受过其他靶向CDH6的药物（例如，raludotatug deruxtecan/DS-6000）。
- 尚未从既往抗肿瘤治疗导致的AE中恢复（即，恢复至CTCAE 5.0版的1级或基线）。
- 目前正在参加或在SIM0505首次给药前4周内参加过试验用药物或试验用器械的研究。注：不包括参加研究随访期。
- 研究治疗首次给药前2周内接受过大手术（纵隔镜检查、置入中心静脉通路装置、置入胃管、穿刺活检和经皮肾造口术等小手术不视为大手术）。
- 在研究治疗首次给药前接受过以下治疗： a. 研究治疗首次给药前2周内接受过细胞毒治疗、抗肿瘤靶向小分子（如酪氨酸激酶抑制剂）、激素治疗。 b. 研究治疗首次给药前5个半衰期内或4周内（以较短者为准）接受过抗肿瘤抗体或ADC治疗。 c. 研究治疗首次给药前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药/中药制剂。 d. 研究治疗首次给药前4周内接受过放疗。
- 在研究治疗首次给药前4周内接接种过任何活疫苗。
- 在SIM0505首次给药前≤14天接受过以下药物。 a. 强效和中效CYP3A4抑制剂 b. 已知具有尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险的药物
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征 （AIDS）。
- 活动性乙型肝炎（HBsAg或HBcAb阳性，且HBV DNA ≥2000 IU/mL或≥10000拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV抗体阳性，且HCV RNA ≥ULN）感染；筛选时HBsAg阳性或可检测到HBV-DNA的受试者应在研究期间按照当地实践接受抗病毒治疗。
- 受试者患有具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于研究治疗首次给药前6个月内心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、原发性心肌病、脑血管意外（包括短暂性脑缺血、脑出血、脑梗死）或充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>2级，第13.4.3节）；需要药物治疗的症状性冠心病；需要药物治疗的心律失常；QTcF间期>470 ms；或未得到控制的高血压（尽管接受了充分的药物治疗，但收缩压仍≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
- 有同种异体器官移植或移植物抗宿主病病史。
- 已知对研究药物或任何辅料过敏。
- 受试者处于妊娠期或哺乳期。
- 研究人员认为不适合入选的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SIM0505
|
剂型:冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1部分（剂量递增）：剂量限制性毒性（DLT） | 首次用药至第3周结束 | 安全性指标 |
| 第1部分（剂量递增）：不良事件（AE） | 首次给药至研究结束 | 安全性指标 |
| 第2部分（剂量优化）： 1）不良事件 2）研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）第1.1版评估的客观缓解率（ORR） | 首次给药至研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1）安全性（包括但不限于）：实验室检查值、生命体征和心电图 （ECG）的变化 2）耐受性（包括但不限于）：AE导致的剂量调整（中断、减量和停药） | 首次给药至研究结束 | 安全性指标 |
| 血清（SIM0505和TAb）/血浆（CPT116）浓度随时间的变化和药代动力学PK参数 | 按照方案采集点采集 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清抗SIM0505抗体（ADA）的流行率和发生率 | 按照方案采集点采集 | 有效性指标+安全性指标 |
| 1）研究者评估的DOR、DCR、CBR和PFS 2）总生存期（OS） 3）研究者评估的第1部分ORR 4）研究者根据CA-125标准评估的卵巢癌受试者的ORR和PFS | 首次给药至研究结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴小华 | Ph.D | 主任医师 | 021-64175590-81000 | docwuxh@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李俊东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 唐迪红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东省肿瘤医院 | 张燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济宁医学院附属医院 | 刘孝伟 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-17 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-01-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 138 ；
国际: 174 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
