登记号
CTR20200103
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于晚期不可切除和或/转移性微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）肿瘤的治疗，既往治疗后疾病进展。
试验通俗题目
帕博利珠单抗评估晚期实体瘤预测性生物标志物的研究
试验专业题目
帕博利珠单抗评估晚期实体瘤预测性生物标志物的研究
试验方案编号
MK-3475-158
方案最近版本号
12
版本日期
2022-05-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高斯伟
联系人座机
021-22112731
联系人手机号
联系人Email
si.wei.gao@merck.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区古美路1582号总部园二期A栋默沙东
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
在使用帕博利珠单治疗既往接受标准治疗失败的多种晚期（不可切除和或/转移性）的MSI-H/dMMR实体瘤的中国大陆受试者进行以下评价：主要终点：客观缓解率（ORR）；次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）及其与MSI-H之间的关系、帕博利珠单抗的安全性和耐受性；探索性终点：基于irRECIST和RECIST 1.1的ORR、DOR 和 PFS比较，患者报告结局（PRO）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 愿意并能够提供该试验的书面知情同意书。
- 签署知情同意书当日已年满18周岁。
- 患有组织学或细胞学证实的晚期（转移性和/或不可切除）实体瘤，无法治愈且既往标准一线治疗失败。患者必须对已知可提供临床获益的治疗进展或不耐受。既往治疗方案的数量没有限制。
- 来自中国大陆华裔的任何晚期dMMR/MSI-H实体瘤。
- 已提交来自既往未接受过放疗的肿瘤病灶的可评估的组织样本用于生物标志物分析（与申办方协商并获得批准后可考虑例外情况）。提交用于分析的肿瘤组织必须来自单个肿瘤组织标本，且数量和质量足以评估所有需要的主要生物标志物。
- 基于RECIST 1.1有影像学可测量的疾病。对于有资格参加试验的受试者，独立中心影像学评估必须证实存在基于RECIST 1.1评估的影像学可测量病灶。
- ECOG体能状态评分为0或1。
- 预期寿命至少3个月。
- 证实有充分的器官功能。
- 具有生育能力的女性受试者应在试验药物首次给药前72小时内呈尿液或血清妊娠试验阴性。如果尿妊娠试验阳性或无法证实为阴性，需要进行血清妊娠试验。
- 具有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间至试验药物末次给药后 120 天内采用适当的避孕措施。
排除标准
- 在治疗首次给药前4周内正在参与和接受研究治疗，或参与过试验药物的临床研究并接受研究治疗或使用过研究性器械的受试者。
- 诊断为免疫缺陷或研究治疗首次给药前7天内正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 具有活动性自身免疫性疾病，其在过去2年中需要全身治疗。
- 研究第1天之前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）治疗，或者4周之前接受的mAbs所引起的AE尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。
- 研究第1天之前2周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者之前接受的药物治疗所引起的AE尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。
- 入组前 2 年内已知患有其他恶性肿瘤，接受过治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或治愈性切除的原位癌除外。
- 伴有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
- 已知患有脑干多形性胶质母细胞瘤。
- 患有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或当前有（非感染性）肺部炎症/间质性肺病。
- 患有需要全身治疗的活动性感染。
- 根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、妨碍受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。
- 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。
- 从筛选访视开始，到试验治疗的末次给药后120天期间，怀孕或处于哺乳期，或预计怀孕的女性受试者或其配偶怀孕的男性受试者。
- 既往参加过任何其他帕博利珠单抗（MK-3475）试验，或既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或任何其他免疫调节mAb（包括伊匹木单抗和任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）治疗。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）感染史。除非当地卫生机构强制要求，否则不需要开展HIV检测。
- 已知患有活动性乙型（例如HBsAg阳性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA（定性））。除非当地卫生机构强制要求，否则不需要进行乙肝和丙肝检测。
- 研究治疗的计划开始日期之前30天内接种过活疫苗。
- 对帕博利珠单抗和/或任何辅料成分严重过敏（≥3级）。
- 已知具有活动性结核（TB；结核杆菌）病史。
- 既往进行过同种异体组织/实体器官移植。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文名：Pembrolizumab Injection 商品名：可瑞达
|
用法用量:注射液；规格 25mg/mL；静脉输注；剂量200 mg，每个21天周期的第1天给药，持续35个周期。
|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:不适用（此试验为单臂试验，不涉及阳性对照药或安慰剂）
|
用法用量:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 24个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 24个月 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 24个月 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 24个月 | 有效性指标 |
| PFS/OS/DOR与MSI-H之间的关系 | 24个月 | 有效性指标 |
| 帕博利珠单抗的安全性和耐受性 | 24个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 药理学博士 | 主任医师 | 010-66936619 | jianmingxu2014@163.com | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100039 | 中国人民解放军总医院 |
| 吴小华 | 肿瘤学博士 | 主任医师 | 021-64175590-81006 | wu.xh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 徐农 | 中国 | 浙江省 | 杭州 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广州市 | 广州 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州 |
| 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 中国 | 湖南省 | 长沙 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 茅益民 | 中国 | 上海市 | 上海 |
| 北京肿瘤医院 | 郑虹 | 中国 | 北京市 | 北京 |
| 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉 |
| 重庆市肿瘤医院 | 王冬 | 中国 | 重庆市 | 重庆 |
| Peter MacCallum Cancer Institute [Melbourne Australia] | Mileshkin, Linda | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Royal Brisbane and Women s Hospital | Burge, Matthew | 澳大利亚 | QLD | Herston |
| Chris OBrien Lifehouse | Kao, Steven | 澳大利亚 | Camperdown | Camperdown |
| Blacktown Hospital Western Sydney Local Health District | Gao, Bo | 澳大利亚 | NSW | Blacktown |
| Cebu Doctors University Hospital | Tan Chun Bing, Jerry | 菲律宾 | Cebu City | Cebu City |
| Manila Doctors Hospital | Villanueva-Timbol, Maria Karen Luisa | 菲律宾 | Manila | Manila |
| National Taiwan University Hospital | Lin, Chia-Chi | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center | Liu, Mei-Ching | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Herlev og Gentofte Hospital. | Nielsen, Dorte | 丹麦 | Herlev | Herlev |
| Odense Universitetshospital | Pfeiffer, Per | 丹麦 | Odense | Odense |
| Aarhus Sygehus, Klinisk Forsknings Enhed | Rose, Hanne | 丹麦 | Aarhus N | Aarhus N |
| Centre Leon Berard | Cassier, Philippe | 法国 | Lyon | Lyon |
| Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole | Delord, Jean-Pierre | 法国 | Toulouse | Toulouse |
| Institut Bergonie | Italiano, Antoine | 法国 | Bordeaux | Bordeaux |
| Institut Gustave Roussy | Marabelle, Aurelien | 法国 | Villejuif | Villejuif |
| Centre Oscar Lambret | Penel, Nicolas | 法国 | Lille | Lille |
| Evangelische Lungenklinik Berlin | Grohe, Christian | 德国 | Berlin | Berlin |
| Klinikum Rechts der Isar | Bronger, Holger | 德国 | Muenchen | Muenchen |
| Diakonie-Klinikum Stuttgart Diakonissenkrankenhaus und Paulinenhilfe gGmbH | Greiner, Jochen | 德国 | Stuttgart | Stuttgart |
| Sourasky Medical Center | Geva, Ravit | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Sheba Medical Center | Shapira Frommer, Ronnie | 以色列 | Ramat-Gan | Ramat-Gan |
| Meir Medical Center | Gottfried, Maya | 以色列 | Kfar Saba | Kfar Saba |
| Rambam Health Care Campus | Maurice-Dror, Corinne | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Rabin Medical Center | Stemmer, Salomon | 以色列 | Petah Tikva | Petah Tikva |
| Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale | Ascierto, Paolo | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Policlinico Le Scotte - A.O. Senese | Maio, Michele | 意大利 | Siena | Siena |
| Istituto Clinico Humanitas Research Hospital | Santoro, Armando | 意大利 | Rozzano | Rozzano |
| Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Dongen, M.G.J. | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Erasmus MC | Lolkema, Martijn | 荷兰 | Rotterdam | Rotterdam |
| Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet | Guren, Tormod Kyrre | 挪威 | Oslo | Oslo |
| Helse Bergen HF - Haukeland univeritetssykehus | Jebsen, Nina | 挪威 | Bergen | Bergen |
| Evimed LLC Oncological clinic | Gladkov, Oleg | 俄罗斯 | Chelyabinsk | Chelyabinsk |
| Medical Rehabilitation Center | Arkhipov, Alexander | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| N.N. Blokhin NMRCO | Manzuk, Lyudmila | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| N.N. Blokhin NMRCO | Breder, Valeriy | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Udmurtia Republic Regional Clinical Oncology Dispensary | Emelyanov, Sergey | 俄罗斯 | Izhevsk | Izhevsk |
| Sandton Oncology Medical Group PTY LTD | Chan, Sze Wai | 南非 | Johannesburg | Johannesburg |
| Outeniqua Cancercare Oncology Unit | Botha, Michiel | 南非 | Western Cape | George |
| Department of Oncology | Jordaan, Christa | 南非 | Bloemfontein | Bloemfontein |
| Vaal Triangle Oncology Centre | Rens, Daniel | 南非 | Gauteng | Vereeniging |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Longo, Federico | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Lopez Martin, Jose Antonio | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital General Universitari Vall d Hebron | Elez, Elena | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Royal Marsden NHS Foundation Trust | Lopez, Juanita | 英国 | Sutton | Sutton |
| Aichi Cancer Center Hospital | Mizuno, Nobumasa | 日本 | Aichi | Nagoya |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Takahashi, Shunji | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| National Cancer Center Hospital East | Doi, Toshihiko | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| National Cancer Center Hospital | Tamura, Kenji | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Hyogo Cancer Center | Matsumoto, Koji | 日本 | Hyogo | Akashi |
| Hyogo College of Medicine Hospital | Kuribayashi, Kozo | 日本 | Hyogo | Nishinomiya |
| Saitama Medical University International Medical Center | Hasegawa, Kosei | 日本 | Saitama | Hidaka |
| Kindai University Hospital | Nakagawa, Kazuhiko | 日本 | Osaka | Osakasayama |
| JOHAS Okayama Rosai Hospital | Fujimoto, Nobukazu | 日本 | Okayama | Okayama |
| National Hospital Organization Yamaguchi Ube Medical Center | Aoe, Keisuke | 日本 | Yamaguchi | Ube |
| Kawasaki Medical School General Medical Center | Kawamoto, Hirofumi | 日本 | Okayama | Okayama |
| Kanagawa Cancer Center | Ueno, Makoto | 日本 | Kanagawa | Yokohama |
| Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP | Bariani, Giovanni | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital de Caridade de Ijui | Franke, Fabio Andre | 巴西 | RS | Ijui |
| Instituto Nacional de Cancerologia [Bogota-Colombia] | Bonilla, Carlos | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| Administradora Country SA - Clinica del Country | Cardona, Andres | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| Consultorios de Medicina Especializada del Sector Privado | Juarez Ramiro, Alejandro | 墨西哥 | Mexico City | Mexico City |
| CRYPTEX Investigacion Clinica S.A. de C.V. | Motola Kuba, Daniel | 墨西哥 | Mexico City | Mexico City |
| Princess Margaret Cancer Centre | Hansen, Aaron | 加拿大 | ON | Toronto |
| Jewish General Hospital | Miller, Wilson | 加拿大 | QC | Montreal |
| McGill University Health Centre | Asselah, Jamil | 加拿大 | QC | Montreal |
| University of Pennsylvania Perelman School of Medicine | Brose, Marcia | 美国 | Philadelphia | Philadelphia |
| MD Anderson Cancer Center | Piha-Paul, Sarina | 美国 | Houston | Houston |
| Maryland Oncology Hematology, Inc | Wallmark, John | 美国 | Rockville | Rockville |
| University of California San Francisco | Bergsland, Emily | 美国 | San Francisco | San Francisco |
| Indiana University Health Hospital | Durm, Gregory | 美国 | Indianapolis | Indianapolis |
| Rutgers Cancer Institute of New Jersey | Mehnert, Janice | 美国 | New Brunswick | New Brunswick |
| Dana Farber Cancer Institute | Ott, Patrick | 美国 | Boston | Boston |
| Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins | De Jesus Acosta, Ana | 美国 | Baltimore | Baltimore |
| The University of Chicago Medical Center | Kindler, Hedy | 美国 | Chicago | Chicago |
| Moffitt Cancer Center | Strosberg, Jonathan | 美国 | Tampa | Tampa |
| University of Florida-Health Cancer Center-Orlando | Thomas, Sajeve | 美国 | Orlando | Orlando |
| Cedars Sinai Medical Center | Hendifar, Andrew | 美国 | Los Angeles | Los Angeles |
| City of Hope | Fakih, Marwan | 美国 | Duarte | Duarte |
| Ohio State University Comprehensive Cancer Center | Shah, Manisha | 美国 | Columbus | Columbus |
| USC Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital | El-Khoueiry, Anthony | 美国 | Los Angeles | Los Angeles |
| University Of Colorado | Davis, Sarah | 美国 | Aurora | Aurora |
| The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center | Kumar, Atul | 美国 | Albuquerque | Albuquerque |
| Grady Health System | Jain, Sanjay | 美国 | Atlanta | Atlanta |
| Mayo Clinic [Rochester, MN] | McWilliams, Robert | 美国 | Rochester | Rochester |
| Massachusetts General Hospital | Ott, Patrick | 美国 | Boston | Boston |
| Walter Reed National Military Medical Center | Chiu, Alden | 美国 | Bethesda | Bethesda |
| Beth Israel Deaconess Medical Center | Ott, Patrick | 美国 | Boston | Boston |
| Bon Secours Cancer Institute Medical Oncology at St. Francis | Irvin, William | 美国 | Midlothian | Midlothian |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 陈晓军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 张洁清 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 云南省肿瘤医院 | 董坚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李佳艺 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 湖南省肿瘤医院（妇瘤科） | 唐洁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 安徽省立医院 | 赵卫东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| National Cheng Kung University Hospital-Clinical Trial Center | Su, Wu-Chou | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| Taipei Veterans General Hospital | Chen, Ming-Huang | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Taichung Veterans General Hospital-GYNECOLOGY | Lu, Chien-Hsing | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| National Taiwan University Hospital - Hsinchu branch | Lee, Jih-Hsiang | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Seoul National University Hospital | Oh, Do-Youn | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Yonsei University Severance Hospital | Rha, Sun Young | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Institut de Cancérologie de l'Ouest | Robert, Marie | 法国 | Loire-Atlantique | Saint Herblain |
| Assistance Publique Hopitaux de Marseille - Hopital de la Timone | Jeanson, Arnaud | 法国 | Bouches-du-Rhone | Marseille |
| Centre Hospitalier Universitaire de Limoges - Hopital Dupuytren | Thuillier, Frederic | 法国 | Haute-Vienne | Limoges |
| centre hospitalier lyon sud-Service oncologie | You, Benoit | 法国 | Rhone | Pierre-Benite |
| Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica | Del Conte, Gianluca | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliero Universitaria | Dominici, Massimo | 意大利 | Emilia-Romagna | Modena |
| Stavanger Universitetssykehus-ABK-oncology | Eikenes, Helene | 挪威 | Rogaland | Stavanger |
| Hadassah Medical-Oncology department | Utyashev, Igor | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
| Medsi Clinic-Oncology Department | Ledin, Evgenii | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
| Steve Biko Academic Hospital-Medical Oncology | Khanyile, Richard | 南非 | Gauteng | Pretoria |
| Life Wilgers Hospital | Fourie, Samuel | 南非 | Gauteng | Pretoria |
| Abraham Oncology | Abraham, Smitha | 南非 | Kwazulu-Natal | Richards Bay |
| Medical Oncology Centre of Rosebank | Rapoport, Bernardo | 南非 | Gauteng | Johannesburg |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-11-15 |
| 中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-02-03 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-25 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 1200 ；
已入组例数
国内: 30 ；
国际: 1549 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-09；
国际：2015-12-23；
第一例受试者入组日期
国内：2020-08-13；
国际：2016-01-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
