登记号
CTR20181496
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗绝经后妇女骨质疏松症和治疗实体瘤骨转移患者，预防实体瘤骨转移患者骨相关事件
试验通俗题目
GB223 单抗注射液Ⅰ期临床试验方案
试验专业题目
评价GB223 在健康成年受试者中的安全性、耐受性、PK和PD的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增Ⅰ期研究
试验方案编号
GB223-001; V2.3; 2019年1月16日
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
程慧暘
联系人座机
18930836805
联系人手机号
联系人Email
fiona.cheng@genorbio.com
联系人邮政地址
上海浦东张江高科技园区张衡路1690弄3号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价在健康受试者中GB223单次给药的安全性及耐受性；评价在健康受试者中GB223单次给药的药代动力学特征；评价在健康受试者中GB223单次给药的免疫原性；评价在健康受试者中GB223单次给药的药效学特点；
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解试验内容和步骤，并自愿签署知情同意书
- 年龄18-65 周岁（签署知情同意书时，含边界值），性别不限
- 筛选期，男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，男女体重均不得超过75kg（可 为75kg），体质指数（BMI）在19.0-24.0 范围内(含边界值)
- 筛选期，体格检查、生命体征检查、实验室检查、心电图检查、胸片检查 和腹部CT 检查、PPD 试验、口腔CT 检查等无异常或异常无临床意义者
- 同意在整个试验期间及研究药物给药后12 个月内，本人及伴侣采取医学上 认可的有效避孕措施
- 可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准
- 哺乳期和妊娠期妇女
- 12 个月内有生育计划者
- 正患或曾患骨髓炎或下颌骨坏死者，或计划在试验过程中进行有创性牙科 手术或颌骨手术者，或牙科或口腔手术伤口未愈者
- 有中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、消化系统、呼吸系统、代谢 系统的明确病史或其他显著疾病者；有精神病史者；有高血压病史，或筛 选期收缩压≥140 mmHg ，和/或舒张压≥90 mmHg，由研究者判断有临床 意义者；有体位性低血压病史者
- 过敏性体质，已知对试验药成分过敏者或对任何药物或食物过敏史或花粉 过敏史者，血清免疫球蛋白E（IgE）检查异常者，符合其中任何一项者
- 当前有任何症状、体征或实验室检查异常提示可能存在急性或者亚急性感 染者（如发热、咳嗽、尿急、尿痛、腹痛、腹泻、皮肤感染性伤口等）
- 经询问，有吸毒史或药物滥用史者
- 经询问，吸烟超过5 支/日或等量烟草者，或在试验期间不能禁烟者
- 经询问，饮用超过28 单位/周酒精者（1 单位=285 ml 啤酒或25 ml 烈酒或 100ml 葡萄酒）；或者接受受试药物前24 小时内酒精呼气试验检测阳性者
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5xULN，血 肌酐（Cr）> 1.0xULN，符合其中任何一项者
- 血常规检查异常：白细胞（WBC）< 3.0×109/L 或> 9.15×109/L，中性粒细胞 （ANC）< 1.5×109/L，血小板计数（PLT）< 100×109/L，血红蛋白 （HGB）< 113 g/L，符合其中任何一项者
- 血清钙异常：当前有低钙血症或高钙血症，或白蛋白校正的血清钙水平不 在实验室的正常范围以内
- 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗 体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中任何一项者
- 甲状腺及甲状旁腺功能异常，有类风湿关节炎、骨软化症等影响骨代谢疾病
- 近期骨折（6 个月内）者
- 肿瘤标志物（CEA、AFP、PSA、CA-125）阳性者
- 筛选前5 年内曾有或现患有恶性肿瘤者（经充分治疗并完全治愈的皮肤基 底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）
- 入选前3 个月内参加过其他药物临床试验，或入组前3 个月内用过已知对 主要脏器有损害的药物
- 参加过同类试验药物的临床研究，如denosumab 等
- 进入本研究前4 周内或5 个半衰期（以长者为准）内用过可能影响骨代谢 的药，以及在本研究期间用过可能影响骨代谢的药。这些药物包括但不限 于下列药物：含雌激素的避孕药、双膦酸盐、氟化物、激素替代治疗（即 替勃龙、雌激素、雌激素样化合物，如雷洛昔芬）、降钙素、锶、甲状旁腺 激素或其衍生物、维生素D 补充剂（>1000 IU/日）、糖皮质激素（入选前 的2 周以前可以用吸入性或局部用皮质激素类）、同化激素类药物（如美雄 酮、苯丙酸诺龙、羟甲烯龙、司坦唑醇、葵酸诺龙、达那唑等）、骨化三 醇、利尿剂
- 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GB223 注射液
|
用法用量:注射液；规格70mg/1ml/ 支；皮下注射；5个剂量组（7mg；21mg；63mg；119mg；140mg）；单次给药；试验从低剂量组开始，由低到高逐组开展，仅在前一剂量组在4 周或8周内确定安全耐受后，才可进行下一剂量组试验。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GB223 安慰剂
|
用法用量:注射液；规格70mg/1ml/ 支；皮下注射；成分包括：水、组氨酸、组氨酸盐酸盐、蔗糖、脯氨酸、吐温80；5个剂量组（7mg；21mg；63mg；119mg；140mg）；单次给药；试验从低剂量组开始，由低到高逐组开展，仅在前一剂量组在4 周或8周内确定安全耐受后，才可进行下一剂量组试验。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标：不良事件、严重不良事件 药代动力学指标：单次给药药代参数（AUC0-t，Cmax，AUC0-∞，Tmax，Vz/F，Ke，t1/2z，CLz/F，MRT） | D0、D3、D5、D7、D9、D11、D14、D21、D28、D42、D56、D84、D112、D140、D168、D196、D224和D252返回研究中心完成安全性、PK、PD 和/或免疫原性分析。 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药效学指标：血清骨特异性碱性磷酸酶、血清Ⅰ型原胶原 N-端前肽、血清Ⅰ型胶原 C-末端肽交联、效应曲线下面积、最大效应、达到最大效应的时间。 免疫原性指标：ADA阳性率及NAb的阳性率。 | D0、D3、D5、D7、D9、D11、D14、D21、D28、D42、D56、D84、D112、D140、D168、D196、D224和D252返回研究中心完成安全性、PK、PD 和/或免疫原性分析。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘海燕；医学本科 | 副主任医师 | 13802736049 | haiyanliu36049@Yeah.net | 广州市黄埔区港湾路621号 | 510700 | 广州医科大学附属第五医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第五医院 | 刘海燕 | 中国 | 广东 | 广州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第五医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-09-21 |
| 广州医科大学附属第五医院伦理委员会 | 同意 | 2018-09-21 |
| 广州医科大学附属第五医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 44 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
