登记号
CTR20250119
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血脂异常
试验通俗题目
一项评价Kylo-12在中国健康成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究
试验专业题目
一项评价Kylo-12在中国健康成年受试者中单次给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究
试验方案编号
Kylo-12-I-C01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-12-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张秦生
联系人座机
0592-6250050
联系人手机号
联系人Email
zhangqsh@hygieiapharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区锦绣东路2777弄
联系人邮编
201206
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：
评估中国健康成年受试者接受Kylo-12单次给药后24周内的安全性、耐受性。
次要研究目的：
评估中国健康成年受试者接受Kylo-12单次给药后整个研究期间的安全性、耐受性。
评估中国健康成年受试者接受Kylo-12单次给药后的药代动力学（PK）特征。
评估中国健康成年受试者接受Kylo-12单次给药后的药效动力学（PD）特征。
评估中国健康成年受试者接受Kylo-12单次给药后的免疫原性特征。
探索性目的：
初步探索Kylo-12单次给药后对除载脂蛋白C3（ApoC3）、甘油三酯（TG）外其他血脂指标和其他探索性指标的影响。
初步鉴定Kylo-12单次给药后的代谢产物。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 在进行任何与研究相关的活动之前，必须已签署书面ICF，且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能存在的风险和不良反应；
- 筛选时，年龄在18至55周岁（含边界值）之间，男女不限；
- 筛选时，BMI＝体重（kg）/（身高）2（m2），BMI在19.0 ~ 30.0 kg/m2（含边界值）；男性志愿者体重≥ 50 kg，女性志愿者体重≥ 45 kg；
- 筛选时150 mg/dL[1.7 mmol/L] ≤空腹TG <500 mg/dL[5.65 mmol/L]，且空腹LDL-C <190 mg/dL[4.91 mmol/L]；
- 在筛选和第1天给药前身体健康，未发现有临床意义的异常（血脂异常除外，由研究者判断）；
- 女性受试者（除接受过外科手术绝育、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术者）必须在筛选期和试验首次给药前（D-1）血妊娠检查呈阴性；育龄女性受试者必须同意整个研究期间内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法（附录1）；
- 男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意整个研究期间内不得捐赠精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外（附录1），还必须愿意使用避孕套；
- 愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。
排除标准
- 既往或当前存在重大或具有临床意义的疾病/异常，包括但不限于心血管、呼吸、消化道、肝脏、泌尿、血液学、内分泌、代谢、免疫、皮肤或精神神经系统慢性疾病史，也包括经研究者确定的与临床相关的过去3个月内任何急性疾病或可能影响研究进行的外科手术，或研究者认为存在安全性问题或影响PK评价的疾病；
- 患有肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症；
- 当前患有需要全身系统性使用抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或抗病毒药给药的感染；
- 有任何恶性肿瘤疾病史或吉尔伯特综合征；
- 有先天性长QT综合征、Brugada综合征、有心肌缺血、心梗病史、有影响循环的心律失常或其他有猝死高风险的心血管相关病史或不明原因心源性猝死家族史；
- 筛选时经Fridericia公式（附录2）校正的QT间期（QTcF），男性> 450 msec，女性> 470 msec者（静息状态下3次心电图读数的均值）；
- 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体任意一项为阳性者；
- 在试验用药品首次给药之前的12个月内有酗酒史；或者每周饮酒超过14单位酒精（1单位= 360 mL啤酒、45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
- 试验开始给药前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，在首次试验用药品给药前1个月内吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）；
- 筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）；
- 使用试验用药品前14天内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者或其他可以明确影响血脂水平的医疗措施，或者末次用药距离试验用药品给药不足5个半衰期（以较长时间为准）；
- 筛选前6个月内使用影响血脂的反义寡核苷酸或筛选前12个月内使用影响血脂的小干扰核酸（siRNA）药物；
- 既往接受同靶点siRNA或反义寡核苷酸类药物治疗；
- 随机前酒精呼气检测结果呈阳性，或尿尼古丁试验阳性，或毒品筛查［包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等］阳性者；
- 筛选时有未控制的高血压（定义为筛选时血压> 140/90 mmHg）；
- 经证实具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊，肾上腺素给药）的过敏反应（例如，食物、药物或特应性反应、哮喘发作），或既往有皮下给药有注射部位反应者或研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力；
- 已知对任何试验用药品成分或类似药物过敏；
- 妊娠、哺乳期女性、试验筛选前14天内发生无保护措施的性行为的女性受试者；
- 在试验用药品首次给药前3个月内献血或失血≥ 400 mL；或在筛选前1个月内献血或失血≥ 200 mL；或计划在研究期间献血；或在试验用药品首次给药前1年内接受输血；
- 在试验用药品首次给药之前3个月内参与过另一项临床试验（未使用产品的除外）；
- 筛选前6个月内发生凝血功能障碍、出血倾向，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）或血小板计数超出实验室正常参考值范围，且研究者判断具有临床意义；
- 筛选前6个月内的卒中或心肌梗死病史（无论是否同时使用抗凝药物）；
- 存在以下任何实验室检查异常的受试者： a) 国际标准化比值（INR）> 1.5×正常值上限（ULN）； b) 心肌肌钙蛋白（肌钙蛋白I）> ULN； c) 估计的肾小球滤过率（eGFR）< 90 mL/min/1.73 m2（根据CKD-EPI公式计算，公式详见附录3），且经研究者判断有临床意义；d) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN； e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> ULN； f) 总胆红素（TBIL）> ULN； g) 肌酸激酶（CK）> 2.5×ULN；
- 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
- 在筛选或入住前72小时内进行剧烈活动；
- 研究者认为受试者有不适合该研究的既往给药史或任何其他情况，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合某些研究要求。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Kylo-12注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性； 给药后24周内的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的例次、例数、发生率和严重程度，以及与Kylo-12的相关性； | 给药后24周内 | 安全性指标 |
| 一般实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、甲状腺功能检查、糖化血红蛋白、注射部位观察、生命体征、体格检查、12导联心电图（ECG）、腹部彩超检查等出现具有临床意义的异常。 | 给药后24周内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性： 整个研究期间的AE和SAE的例次、例数、发生率和严重程度，以及与Kylo-12的相关性； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 一般实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、甲状腺功能检查、糖化血红蛋白、注射部位观察、生命体征、体格检查、12导联ECG、腹部彩超检查等出现具有临床意义的异常。 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| PK终点： 包括但不限于以下PK参数：Cmax、Tmax、AUC0-t，AUC0-∞、AUCex%、t1/2、CL/F、Vz/F、Ae、fe、CLR。 | D1给药前-30min、给药后30min、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、D2、D3、D4、D7 | 安全性指标 |
| PD终点： 载脂蛋白C3（ApoC3）、甘油三酯（TG）水平随时间推移较基线变化的绝对值和变化百分比。 | D1给药前-30min、D7、D15、D29、D43、D57、D71、D85、D99、D113、D141、D169、D197、D225、D253、D281、D309、D337 | 安全性指标 |
| 免疫原性终点： 抗药抗体（ADA）水平随时间推移的变化。 | D1给药前-30min、D29、D169、延长随访期的研究结束访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 雍小兰 | 学士 | 主任药师 | 13568843829 | yongxlan@126.com | 四川省-成都市-成华区双桥路180号 | 610055 | 成都新华医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 成都新华医院 | 雍小兰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 成都新华医院伦理委员会 | 同意 | 2024-12-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
