CTR20212617|SI-B001双特异性抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20212617

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

谢洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

xieyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层

联系人邮编

610040

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的有效性、安全性和耐受性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
年龄≥18岁；性别不限；
预期生存时间≥3个月；
经组织学或病理学确诊的，但不可切除或转移性结直肠癌、胃癌患者： Cohort_A：不可切除或转移性胃癌、HER2阴性、无标准治疗的患者。 Cohort_B：RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经常规化疗联合EGFR 单抗治疗失败、且 EGFR 单抗停药不超过 3 个月的患者。 Cohort_C：MSS/pMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经多线常规化疗（不含EGFR 单抗）治疗失败的患者。 Cohort_D：MSI-H/dMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、既往一线或二线接受过抗PD-1(L1) 单抗（不含EGFR单抗）治疗后进展或不耐受的患者。 Cohort_E：MSI-H/dMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、既往一线经抗PD-1(L1) 单抗治疗后进展或不耐受的患者。 Cohort_F：MSS/pMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经一线含奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶类±贝伐珠单抗标准治疗失败的患者。治疗失败的定义为：治疗期间或治疗结束后 3 个月内出现疾病进展，或不耐受。
既往未接受过抗EGFR抗体类药物治疗（Cohort_B除外）；
同意提供原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱)手术标本4张(厚度5μm)；未染色切片(防脱)手术标本6张(厚度10μm)）或新鲜组织样本；患者切片或新鲜组织样本，将用于基因检测、IHC和/或FISH等检测，若患者既往检测结果，符合入选标准定义，可先行入组，再由第三方中心实验室进行入组确认，若该检测结果与入选标准不符，则患者需出组。
必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶，位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为靶病灶，除非该病灶出现明确进展；
Cohort_A、B、C体能状态ECOG评分≤2分，Cohort_D、E、F体能状态ECOG评分≤1分；
既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：在筛选前2周内未行输血、集落刺激因子、重组人血小板生成素或血小板生成素受体激动剂治疗的情况下，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L（Cohort_A、B、C患者血小板计数≥75×10^9/L），血红蛋白≥90 g/L（Cohort_A、B、C患者血红蛋白≥85 g/L）； b) 肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）； d) 尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白＜1g可以入组）； e) 心脏功能：左心室射血分数≥50%； f) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

排除标准

筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究：已知存在HER2阳性（免疫组化+++，或免疫组化++伴FISH检测结果有扩增）的结直肠癌患者；
在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；骨转移止痛的小面积放疗为首次使用研究药物前2周内；
在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、气管切开、胃造瘘等）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；
活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、炎性肠道疾病等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
在首次给药前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外皮肤鳞癌、宫颈原位癌，且无复发转移；
控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；既往或目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者；
未控的胸腹水；
脑实质转移或脑膜转移（除外经治疗稳定2月以上且无症状），经研究者判断不适合入组；
既往抗EGFR抗体类药物治疗期间出现过≥3级输液相关反应；
已知对SI-B001的任何辅料成分及本研究选择的化疗药物存在过敏禁忌症；
人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞10^4）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；
需全身性治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等；
妊娠期或哺乳期女性；
精神障碍者或依从性差者；
研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液	剂型:注射剂
中文通用名:奥沙利铂注射液	剂型:注射剂
中文通用名:盐酸伊立替康注射液	剂型:注射剂
中文通用名:氟尿嘧啶注射液	剂型:注射剂
中文通用名:注射用左亚叶酸钙	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）	试验结束时	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）；	试验结束时	有效性指标
不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；	试验期间	安全性指标
药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough等；	试验期间	有效性指标+安全性指标
免疫原性：抗SI-B001抗体；	试验期间	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
郭伟剑	医学博士	主任医师	021-64175590-85000	guoweijian1@hotmail.com	上海市-上海市-徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-09-13
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-10

试验状态信息

试验状态

主动终止

目标入组人数

国内: 120 ；

已入组例数

国内: 7 ；

实际入组总例数

国内: 7 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-11-30；

第一例受试者入组日期

国内：2021-12-14；

试验终止日期

国内：2023-03-02；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

SI-B001双特异性抗体注射液 ｜主动终止