登记号
CTR20231614
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
糖尿病性黄斑水肿
试验通俗题目
ASKG712注射液在糖尿病性黄斑水肿受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
试验专业题目
评价ASKG712注射液在糖尿病性黄斑水肿受试者中多中心、开放、玻璃体腔内多次给药剂量递增及剂量扩展的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
试验方案编号
ASKG712-CT-I-2
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-03-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩璐薇
联系人座机
025-85090150
联系人手机号
15195873396
联系人Email
hanluwei@ask-pharm.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-科宁路766号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价玻璃体腔内（IVT）注射ASKG712在糖尿病性黄斑水肿（DME）受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：评价ASKG712的药代动力学（PK）特征。评价ASKG712的免疫原性。评价ASKG712的初步临床有效性。
探索性目的：探索ASKG712治疗相关生物标志物，包括但不限于VEGF-A和Ang-2。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 确诊为I型或II型糖尿病，且目前常规使用胰岛素或其他注射药物和/或口服药物治疗糖尿病；
- 筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≤12%；
- 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，同意从筛选开始直至治疗结束后90天内采取有效的避孕措施。详见附录4中相关避孕指导；
- 受试者理解并遵守研究流程，能和研究者进行良好沟通，自愿参加试验，并签署知情同意书。 研究眼入选标准： 每例受试者仅选择一只眼睛作为研究眼。若双眼均符合入选标准，则BCVA评分较低的眼睛将被定义为研究眼。若首次给药前两只眼睛均符合入选标准且BCVA评分相同，则由研究者自行决定。
- 研究者判断研究眼的视力损害主要为DME导致；
- 研究眼：筛选时研究眼经OCT证实存在DME，且CST≥300 μm；
- 研究眼：首次给药前研究眼的BCVA评分（采用ETDRS视力表，在4米的起始距离进行测量）在19~78个字母范围内（包含界值）。
排除标准
- 已知对试验药物和补救治疗药物的活性成分或主要辅料过敏，或对其他生物制剂有严重过敏反应或过敏反应史；
- 2) 已知对荧光素、吲哚菁绿染料或任何成分过敏；
- 存在活动性全身性疾病：包括但不限于： a) 目前患有影响静脉注射、静脉采血的疾病； b) 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞2000 IU/mL 或研究 中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于2000 IU/mL时]），活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞研究中心检测下限），人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性等； c) 患有重大心血管疾病，包括： ？ 首次给药前6个月内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] III或IV级[详见附录5]）、室性心律失常、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管病（无临床症状的腔隙性梗死除外）； ？ 血压控制不佳（定义为经药物治疗后收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg或研究者判断）； d) 存在确诊的全身性免疫性疾病（包括但不限于强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等）或任何无法控制的临床问题（包括但不限于恶性肿瘤，严重的精神、神经、呼吸等系统疾病等）； e) 肾脏功能受损（肌酐[CREA]高于本中心实验室正常值上限1.5倍）或肝脏功能异常（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移酶[AST]高于本中心实验室正常值上限3倍）；
- 首次给药前28天内使用过系统性皮质类固醇类药物，允许使用吸入用、鼻腔用或皮肤用类固醇药物；
- 首次给药前5个药物半衰期内（若无法评估药物半衰期，则为首次给药前90天内）使用过任何其他试验药物或器械，或者在研究期间试图参加其他药物或器械的临床试验；
- 首次给药前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 首次给药前60天内接受过系统性抗VEGF治疗；
- 筛选前有活动性弥漫性血管内凝血或明显出血倾向，或在首次给药前14天内使用除阿司匹林等非甾体抗炎药以外的抗凝或抗血小板聚集类药物、递法明、羟苯磺酸钙、胰激肽原酶肠溶片等；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者判断的其他不适合纳入本试验的情况。
- 研究眼：高危型增生性糖尿病性视网膜病变（PDR）
- 研究眼：存在黄斑中心凹的结构性损害（包括但不限于中央凹萎缩、中央凹纤维化、色素异常、密集的中央凹下硬性渗出物或其他非视网膜疾病）；
- 研究眼：存在除DME以外的任意眼部疾病或既往病史（包括但不限于年龄相关性黄斑变性、脉络膜新生血管、白内障、视网膜静脉阻塞、牵拉性视网膜脱离、视网膜前膜、玻璃体黄斑牵拉、黄斑裂孔、黄斑出血），且研究者判断可能影响黄斑评估或中心视力；
- 研究眼：存在干扰视力、FP或OCT成像的屈光介质浑浊或瞳孔缩小，影响BCVA评分或导致无法获取足够清晰的眼部影像学资料，进而影响对有效性和安全性的观察和评估；
- 研究眼：存在虹膜红变；
- 研究眼：存在控制不佳的青光眼（定义为经抗青光眼药物治疗后眼内压≥25 mmHg，或根据研究者判断）；
- 研究眼：无晶状体或植入前房人工晶状体；
- 研究眼：首次给药前90天内接受过以下任何一种治疗：光动力学疗法、激光光凝术、眼内手术（包括但不限于白内障手术、玻璃体切割术、抗青光眼手术、角膜移植或放射治疗等）；
- 研究眼：首次给药前90天内接受过任何IVT、眼球结膜下注射皮质类固醇治疗（包括6个月内曾接受过眼球结膜下/玻璃体腔长效植入剂），或28天内曾接受过眼部皮质类固醇类药物的局部治疗；
- 研究眼：首次给药前60天内接受过抗VEGF治疗。
- 非研究眼的BCVA评分（ETDRS评分表）＜24个字母。
- 首次给药前存在任何活动性眼内或眼周感染或活动性眼内炎症（包括但不限于感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性眼睑炎、葡萄膜炎等）；
- 存在特发性或免疫介导性葡萄膜炎病史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ASKG712注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 眼科检查相关的任何安全性观察结果；眼部和非眼部相关AE、治疗期间出现的不良事件（TEAE）和SAE；临床安全性指标的变化；DLT在各剂量组的发生情况（仅限剂量递增阶段） | 接受药物治疗后 | 安全性指标 |
| 第12、16、20和24周研究眼BCVA相对基线变化，研究眼CST相对基线变化，研究眼不伴有视网膜内积液/视网膜下积液的受试者比例。研究眼达到疾病活动状态时间 | 接受药物治疗后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈有信 | 医学博士 | 主任医师 | 13801025972 | chenyx@pumch.cn | 北京市-北京市-中国医学科学院北京协和医院 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈有信 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 戴虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陆培荣 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中山大学中山眼科中心 | 金陈进 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-05-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 96 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
