登记号
CTR20180270
相关登记号
CTR20160175,CTR20160207,CTR20160248,CTR20160871,CTR20170196,CTR20170267,CTR20170299,CTR20170322,CTR20170090,CTR20170307,CTR20170910,CTR20170750,CTR20170500,CTR20170755,CTR20180077,CTR20171454,CTR20171534,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝细胞癌
试验通俗题目
SHR-1210联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌Ⅱ期临床试验
试验专业题目
抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌单臂、开放的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
SHR-1210-APTN-II-208-HCC
方案最近版本号
3.0
版本日期
2019-05-29
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王抒
联系人座机
021-68868570
联系人手机号
联系人Email
wangshu@hrs.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区东方路800号15F
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌患者的有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
- ≥18岁，男女皆可；
- 临床诊断或病理学确诊的晚期肝细胞癌（无法切除或转移），标准治疗失败（疾病进展或无法耐受），且至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（根据RECIST v1.1要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm）；
- Child-Pugh评分≤6分（Child-Pugh A）；
- BCLC分期为B-C期；
- 既往经过索拉非尼或类似药物治疗失败（疾病进展或毒性不能耐受）或不愿接受、经济上无法承受索拉菲尼治疗； 索拉非尼类似药物包括：仑伐替尼、索拉非尼氘代物。
- 能正常吞咽药片；
- ECOG评分：0～1
- 预期生存期≥12周；
- 重要器官的功能符合下列要求（首次用药前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子及其他纠正治疗的药物）：
- 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给予SHR-1210后3个月内采用有效方法避孕。
排除标准
- 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；
- 患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）；
- 系统治疗线数≥2线；
- 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
- 已知有中枢神经系统转移或肝性脑病病史者；
- 肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积，或既往接受过肝移植的患者；
- 有临床症状的腹水，需要穿刺、引流者或既往3个月内接受过腹水引流者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外；
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病；
- 凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
- 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；
- 随机前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件；
- 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
- 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g ；
- 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术（略）；
- 患者有活动性感染、用药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L；
- 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；
- HBV DNA>2000IU/ml（或104拷贝/ml），HCV RNA>103拷贝/ml，HBsAg+且抗HCV抗体阳性患者；
- 患者既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的4周内接受过的姑息性放疗区域＞5%骨髓区域；
- 患者既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼治疗；
- 研究用药前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗； 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SHR-1210
|
用法用量:注射剂；规格：200mg：5ml。静脉滴注，每2周一次，每次20-60min内完成滴注。连续给药直至受试者达到停药标准。
|
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片；英文名Apatini Mesylate Tablets;商品名：艾坦
|
用法用量:片剂；规格0.25g*10片/板/盒*20盒。口服，一天一次，每次一片连续给药直至受试者达到停药标准。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由独立影像评估（IRC）基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR） | 研究关闭时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）;缓解持续时间（DoR）；至缓解时间（TOR）；总生存期（OS）；9个月生存率;12个月生存率; | 研究关闭时 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度，依据NCI-CTCAE V4.03标准判断；不良事件导致的剂量暂停率、剂量终止率 | 研究关闭时 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 肿瘤内科博士 | 主任医师 | 010-66947080 | jmxu2003@yahoo.com | 北京市-北京市-丰台区东大街8号 | 100071 | 中国人民解放军军事医学科学院附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 潘战宇 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 尹国文 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 沈洁 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 吴健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 邵国良 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张必翔 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 尹涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 王志明 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省人民医院 | 毛先海 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川大学华西医院 | 杨家印 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 马宽生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 周新民 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河南省肿瘤医院 | 张玲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 余祖江 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 陈曦 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 刘景丰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 徐立 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 陈晓明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 黎乐群 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-01-22 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-02-05 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-03-27 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-09-14 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-09-29 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-01-04 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-06-28 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-09-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 190 ；
已入组例数
国内: 190 ；
实际入组总例数
国内: 190 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-03-13；
第一例受试者入组日期
国内：2018-03-13；
试验终止日期
国内：2021-03-10；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
