登记号
CTR20240483
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
银屑病
试验通俗题目
AC-201在中至重度斑块状银屑病受试者中的II期临床试验
试验专业题目
评价AC-201在中至重度斑块状银屑病受试者中的有效性、安全性和药代动力学特征的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的II期临床试验
试验方案编号
AC-201-CN-PhII
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-12-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
边旭云
联系人座机
0512-62626021
联系人手机号
联系人Email
xuyun.bian@accropeutics.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A1楼北座E37单元
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评估AC-201片在中至重度斑块状银屑病受试者中的有效性。
次要目的：
评估AC-201片在中至重度斑块状银屑病受试者中的安全性；
评价AC-201片在中至重度斑块状银屑病受试者中的药代动力学特征；
评价AC-201片在中至重度斑块状银屑病受试者中药效标志物的变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性；
- 筛选期和首次给药前体重指数（BMI）≥18且≤30kg/m2，且男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg；
- 稳定期银屑病（经研究者评估，疾病无形态学改变或疾病活动度无显著变化）病程≥6个月，且在筛选期和首次给药前满足以下3条标准： 银屑病面积和严重指数（PASI）评分≥12分； 研究者总体评价（PGA）评分≥3分； 受累的体表面积（BSA）≥10%；
- 经研究者评估适合接受系统性药物治疗或光疗（初治或既往接受过相关治疗的）；
- 同意在试验期间避免长时间接受光照或紫外线光源照射；
- 受试者及其伴侣在治疗期间及最后一次试验药物/安慰剂治疗后至少1个月内无生育、捐精或捐卵计划，且自愿采取研究者认为有效的避孕措施；
- 自愿参加研究，并书面签署知情同意书（ICF），愿意并且能够遵守试验访视日程以及试验方案的其他要求。
排除标准
- 筛选或首次给药前，经研究者评估，受试者患有红皮病型银屑病、脓疱型银屑病或点滴型银屑病；
- 有药物（如β-受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗疟药物或锂剂）诱发或加重的银屑病既往史或现病史；
- 筛选或首次给药前患有影响银屑病病情评估的其他皮肤疾病（如皮肤感染或各类皮炎/湿疹）；
- 有严重单纯疱疹、带状疱疹感染既往史（包括但不限于播散性单纯疱疹、多皮区带状疱疹、疱疹性脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹（2年内发生2次或以上））或有单纯疱疹、带状疱疹感染现病史；
- 伴有进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病；
- 患有不稳定的心血管疾病，定义为最近3个月出现过临床恶化现象（例如不稳定心绞痛，快速心房纤颤）或在最近3个月内因心脏疾病接受住院治疗；
- 有结核感染的现病史；或结核（Tuberculosis，TB）检测结果为阳性且胸部影像学存在陈旧性结核病灶（如仅TB检测结果为阳性或不确定，经专科医生评估无活动性结核病且结核感染风险低者，可考虑入组）。注：如结核检测结果为不确定者，可进行1次复测；
- 筛选前4周内曾患有需住院使用系统性抗感染药物治疗的严重系统感染病史；
- 曾患有恶性肿瘤（除已治愈且无复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌）或淋巴增殖性疾病的受试者；
- 既往或目前患有其他自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、重叠综合征等）；
- 目前患有银屑病性关节炎，且需使用免疫抑制剂或生物制剂进行治疗；
- 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、轻生想法或轻生行为者；
- 对试验药物任何成分过敏，或经研究者判断进入试验有过敏风险的受试者；
- 有酗酒、药物滥用史；
- 曾使用过TYK2激酶抑制剂药物，经研究者评估疗效不佳者；
- 首次给药前2周内使用过局部外用抗银屑病治疗药物（包括局部使用糖皮质激素、维A酸类、维生素D3衍生物、水杨酸、蒽林、中药等）或含有上述成分的洗浴产品；
- 首次给药前2周内使用过物理疗法治疗（包括光疗法、日光浴床自我治疗等）；
- 首次给药前4周内使用过抗银屑病的全身系统性治疗或中药系统性治疗药物（包括糖皮质激素、维A酸类、环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、雷公藤、PDE-4靶点抑制剂、TYK2激酶抑制剂等）；
- 首次给药前4周内使用过抗风湿药物（包括来氟米特、抗疟药物、JAK激酶抑制剂等）或锂剂；
- 使用过那他珠单抗（natalizumab）或其他调节B细胞或T细胞的药物（如利妥昔单抗（rituximab）、阿仑单抗（abatacept）、阿巴西普（alemtuzumab））或使用过抗银屑病生物制剂治疗（如TNF-α、IL-12/23、IL-17靶点抑制剂等），且距离首次给药前间隔时间小于该药物5个半衰期的；
- 曾使用过抗银屑病生物制剂治疗（如TNF-α、IL-12/23、IL-17靶点抑制剂等）治疗，经研究者评估疗效不佳者；
- 首次给药前12周内曾接受过活疫苗注射或计划在最后一次试验药物/安慰剂治疗后12周内接受活疫苗注射；
- 首次给药前4周内通过系统性给药方式使用过诱导或抑制CYP3A酶的药物；
- 首次给药前48小时内摄入过任何富含葡萄柚的饮料或食物；
- 心电图存在显著异常，且并经研究者评估不适合参加临床试验者；
- 肝、肾功能或血常规异常，包括血清肌酐大于正常值上限的1.5倍；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素超过正常值上限的1.5倍；血红蛋白（HGB）< 90 g/L；血小板计数（PLT）< 100×10^9/L；血白细胞（WBC）< 3×10^9/L；血中性粒细胞绝对值（NEUT）< 2×10^9/L；其他实验室检查结果异常，经研究者评估可能影响受试者完成试验或干扰试验结果；
- 丙肝病毒抗体阳性且丙肝病毒RNA阳性者，或人类免疫缺陷病毒抗体阳性者，或非特异性梅毒螺旋体抗体检测阳性者，或乙肝病毒表面抗原阳性者（乙肝表面抗原阴性且乙肝病毒核心抗体阳性，若乙肝病毒DNA阳性者不可入组）；
- 女性受试者筛选期或基线时妊娠检查结果阳性；
- 首次给药前12周内或已接受试验药物的5个半衰期内（以较短者为准）或现在参加了任何其他药物的临床试验并接受试验药物的治疗；
- 首次给药前4周献血＞500 mL或计划在研究期间献血；
- 哺乳期女性；
- 研究者认为受试者不适合参与本试验的任何其他情形或状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AC-201片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AC-201安慰剂片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分较基线下降≥75%的受试者百分比的组间差异 | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PASI评分较基线下降50%、75%、90%、100%的受试者百分比的组间差异；PGA评分0/1分（消退/基本消退）的受试者百分比的组间差异；PASI评分、PGA评分、BSA评分较基线的变化 | 给药后第2、4、8、12、16周 | 有效性指标 |
| DLQI评分0/1的受试者百分比、DLQI评分较基线的变化 | 给药后第4、8、12、16周 | 有效性指标 |
| 安全性指标，包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、心电图检查 | 临床试验期间 | 安全性指标 |
| 检测血浆中AC-201的浓度； 计算PK参数，包括但不限于Tmax、Cmax、Ctrough、AUC0-t、AUC0-inf、t1/2、CL/F、Vz/F、MRTinf等； | 临床试验期间 | 安全性指标 |
| 评价给药前后细胞因子（IL-17A）水平的变化 | 临床试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高兴华 | 博士 | 教授，主任医师 | 024-83282802 | gaobarry@hotmail.com | 辽宁省-沈阳市-和平区南京北街155号 | 110001 | 中国医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医科大学附属第一医院 | 高兴华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 王晓华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 江从军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 十堰市人民医院 | 孟祖东 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 十堰市太和医院 | 景海霞 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 沧州市人民医院 | 秦兰英 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 吉林大学第二医院 | 李福秋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 青岛市市立医院 | 王昌媛 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 石家庄市中医院 | 李领娥 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 三门峡市中心医院 | 焦丹红 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 茂名市人民医院 | 梁兴龙 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中日友好医院 | 崔勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古包钢医院 | 张敏 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 杭州市第一人民医院 | 吴黎明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 田中伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 中南大学湘雅医院 | 粟娟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 盐城市第一人民医院 | 秦萍萍 | 中国 | 江苏省 | 盐城市 |
| 厦门医学院附属第二医院 | 纪明开 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 华中科技大学协和深圳医院(深圳市南山区人民医院、华中科技大学协和深圳医院互联网医院) | 陈宏翔 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 河北医科大学第一医院 | 张国强 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院） | 杨森 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-02-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 144 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-04-23；
第一例受试者入组日期
国内：2024-04-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
