登记号
CTR20241156
相关登记号
CTR20220548
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性鼻窦炎伴鼻息肉
试验通俗题目
CM326治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的II期临床研究
试验专业题目
一项评价CM326重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床研究
试验方案编号
CM326-102102
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-03-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
贾茜
联系人座机
028-88610620
联系人手机号
联系人Email
qianjia@keymedbio.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-成都天府国际生物城（双流区生物城中路二段18号D2栋）
联系人邮编
610219
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价CM326治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的有效性。
次要目的：评价CM326治疗CRSwNP患者的有效性。评价CM326治疗CRSwNP患者的安全性。评价CM326在CRSwNP患者中的药代动力学（PK）特征。评价CM326在CRSwNP患者中的药效动力学（PD）效应。评价CM326在CRSwNP患者中的免疫原性。
探索性目的：探索CM326治疗合并哮喘的CRSwNP患者后的肺功能改善情况。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 具备理解研究性质的能力，自愿签署ICF
- 18周岁≤年龄≤75周岁，男女不限
- 符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）》诊断标准且控制不佳的双侧CRSwNP
- 筛选前必须已经持续使用较稳定剂量的INCS≥4周
- 在筛选/导入期之前，同时持续存在下述症状≥4周： 1)鼻塞； 2)其他任一症状如嗅觉减退/丧失或流涕
- 在筛选/导入期和基线时，NPS至少为5分，每侧鼻腔的评分至少为2分
- 在筛选/导入期和基线时，受试者报告中度至重度鼻塞； 1)筛选/导入期（V1）访视NCS为2分或3分； 2)基线时周平均NCS≥2分
- 嗜酸性粒细胞满足一定水平
- 导入期间，受试者的MFNS给药依从性≥80%
排除标准
- 基线前10周或者5个半衰期（以时间较长者为准）内接受过抗 TSLP单克隆抗体、白细胞介素4受体α亚基（IL-4Rα）单克隆抗体、抗IgE 单克隆抗体、其他单克隆抗体或其他生物制剂治疗
- 既往参加过任何CM326的临床试验
- 基线前8周或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过全身性免疫抑制剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）
- 基线前4周内开始白三烯受体拮抗剂治疗
- 基线前3个月内开始过敏原特异性免疫治疗（脱敏治疗），或计划在研究期内开始该治疗
- 筛选前4周内过接受中、短效SCS（含口服、静脉注射、肌肉注射糖皮质激素）、治疗慢性鼻窦炎的中药（含全身性和局部中药制剂），或筛选前6周内过接受长效SCS（如曲安奈德注射液），或计划在研究期间接受上述药物治疗
- 基线前7天内需要全身性抗菌药、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药或抗原虫药等治疗的感染
- 合并哮喘的受试者在筛选前4周内开始吸入性糖皮质激素治疗（可接受筛选前使用稳定剂量吸入性糖皮质激素治疗至少4周且经评估剂量可在治疗期维持不变，吸入性糖皮质激素用量需≤1000μg丙酸氟替卡松或相当剂量的其他吸入性糖皮质激素，研究者评估受试者病情稳定）
- 受试者在筛选/导入期 FEV1占预计值百分比≤50%
- 筛选前6个月内接受过鼻外科手术（包括鼻息肉切除术）；或曾有过改变鼻部结构的手术而导致无法评估NPS的受试者
- 上颌窦后鼻孔息肉
- 鼻中隔穿孔或较严重的鼻中隔偏曲使至少一个鼻孔闭塞
- 持续的药物性鼻炎
- 合并可能影响血EOS水平的疾病，哮喘除外，包括但不限于变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss 综合征）、肉芽肿伴多发性血管炎（Wegener肉芽肿）、央氏综合征、Kartagener综合征或其他纤毛运动障碍综合征、囊性纤维化、嗜酸性粒细胞食管炎等
- 筛选访视时或筛选访视前2周内发生急性鼻窦炎、鼻部感染或上呼吸道感染
- 有症状或CT提示变应性真菌性鼻窦炎
- 鼻腔或鼻窦恶性肿瘤或良性肿瘤
- 既往接受过抗TSLP单克隆抗体类药物治疗反应不佳的受试者
- 对MFNS或对抗TSLP单克隆抗体类药物或者CM326药物成分过敏者
- 伴随其他控制不佳的严重疾病或反复发作的慢性疾病，包括但不限于活动性感染、心脑血管疾病、肺结核或其他病原体感染、糖尿病、自身免疫性疾病、人免疫缺陷病毒感染、梅毒螺旋体感染、活动性乙型肝炎、丙型肝炎或寄生虫病等
- 筛选前5年内患恶性肿瘤的受试者（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）
- 有严重肝脏、肾脏功能损伤的受试者，如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2倍正常值上限（ULN），总胆红素＞1.5倍ULN，或者血清肌酐＞1.2倍ULN
- 随机前30天内接种减毒活疫苗或计划研究期间接种减毒活疫苗
- 已知或疑似免疫抑制者，包括但不限于有侵袭性机会感染（如结核、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊肿病、曲菌病）病史，即使感染已消退；或者不寻常的频发性、复发性或长期感染（根据研究者的判断）
- 妊娠或哺乳妇女，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的女性
- 筛选前3个月内有大量饮酒史者或药物滥用史者
- 受试者不同意整个研究期间（从签署ICF到末次试验用药品给药后 3个月）采取高效的避孕措施
- 研究者认为受试者存在其他不适合参加本研究的医学或非医学情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CM326注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:CM326注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（成分：醋酸钠，冰醋酸、盐酸精氨酸和聚山梨酯80）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗W24时鼻息肉评分（NPS）较基线变化 | W24 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗W24时鼻塞评分（NCS）较基线变化 | W24 | 有效性指标 |
| 其他各评价访视点NPS较基线变化 | W4,W8,W12,W16,W20,W24,W30,W36 | 有效性指标 |
| 其他各评价访视点NCS较基线变化 | W4,W8,W12,W16,W20,W24,W30,W36 | 有效性指标 |
| 各评价访视点鼻部症状综合评分（TSS）较基线变化 | W4,W8,W12,W16,W20,W24,W30,W36 | 有效性指标 |
| 各评价访视点嗅觉评分较基线变化 | W4,W8,W12,W16,W20,W24,W30,W36 | 有效性指标 |
| 各评价访视点鼻窦计算机断层扫描（CT）评价Lund-Mackay（LMK）评分较基线变化 | W24 | 有效性指标 |
| 各评价访视点鼻腔鼻窦结局测试-22（SNOT-22）评分较基线变化 | W4,W8,W12,W16,W20,W24,W30,W36 | 有效性指标 |
| 合并哮喘受试者中，各评价访视点哮喘控制问卷-6（ACQ-6）较基线变化 | W8，W24，W36 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE），实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联心电图（ECG）等 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| CM326的血药浓度 | W8，W16，W24，W36 | 有效性指标 |
| 各评价访视点血清总免疫球蛋白E（IgE）浓度、外周血嗜酸性粒细胞水平、血浆白细胞介素-5（IL-5）浓度、血浆IL-13浓度、血浆胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）较基线变化和变化率 | W8，W16，W24，W36 | 有效性指标 |
| 评价CM326在CRSwNP患者中的免疫原性 | W8，W16，W24，W36 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张罗 | 医学博士 | 主任医师 | 010-65141136 | dr.luozhang@139.com | 北京市-北京市-东城区东郊民巷1号 | 100730 | 首都医科大学附属北京同仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 张罗 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 刘吉祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 佛山市第一人民医院 | 唐隽 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 曹志伟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山西医科大学第二医院 | 薛金梅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山东省第二人民医院 | 史丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 淄博市中心医院 | 刘文 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 四川大学华西医院 | 刘锋 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 深圳市第二人民医院 | 卢永田 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 宋西成 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 河南省人民医院 | 王广科 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 李吉平 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第六人民医院 | 时海波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 杨玉成 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海市同济医院 | 余少卿 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 成都中医药大学附属医院 | 蒋路云 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京医院 | 杨弋 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 谭国林 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 权芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 向明亮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 杭州市第一人民医院 | 李勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李学忠 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江省人民医院 | 苏立众 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学第三医院 | 闫燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 高小平 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 银川市第一人民医院 | 马瑞霞 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 任晓勇 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中山大学附属第三医院 | 杨钦泰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 肖自安 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山西医科大学第一医院 | 冯彦 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 同意 | 2024-03-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
