登记号
CTR20240905
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
活动性狼疮肾炎
试验通俗题目
评价Zetomipzomib在活动性狼疮肾炎患者中的疗效和安全性
试验专业题目
一项在活动性狼疮肾炎患者中比较 Zetomipzomib (KZR-616) 30 mg 或 60 mg 与安慰剂的疗效和安全性的 IIb 期、随机、对照、双盲、多中心研究
试验方案编号
KZR-616-202
方案最近版本号
第1.0版
版本日期
2023-01-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱仁贵
联系人座机
021-80123250
联系人手机号
17349780321
联系人Email
rengui.zhu@everestmedicines.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1168号中信泰富广场16层
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估 Zetomipzomib 在活动性 III 或 IV 型（伴或不伴 V 型；III/IV +/-V 型）狼疮肾炎 (LN) 和单纯 V 型 LN 患者中的疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书时年满 18 岁。
- 体重指数 ≥18 kg/m2。
- 筛选访视时 ANA 检测结果明确呈阳性，定义为 ANA 滴度 ≥1:80（基于 Hep-2 免疫荧光测定或酶免疫测定得出的等效结果）和/或血清抗体检测抗 dsDNA 结果呈阳性（基于酶联免疫吸附试验 ≥30 IU/mL）。
- 根据 2003 年或 2018 年 ISN/RPS 标准诊断为 LN，疾病分型为以下情况之一： a. 筛选前 12 个月内或筛选期间进行的肾脏活检证实为 III 或 IV 型 LN。除 III 或 IV 型疾病外，患者还可能同时出现 V 型疾病。如果活检在筛选访视前 ＞6 个月进行，筛选时还必须存在以下至少一项：C3 偏低、C4 偏低或抗 dsDNA 高于正常范围。 b. 筛选前 12 个月内或筛选期间进行的肾脏活检证实为单纯 V 型 LN。此外，筛选前必须使用稳定剂量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 (RAASi) 降压药至少 1 个月，且筛选时收缩压必须 ≤130 mmHg。
- 确认蛋白尿，定义为 a. 对于 III/IV +/-V 型 LN 患者，筛选期内间隔至少 7 天的两次 24 小时尿液样本评估 UPCR ≥1.0。 b. 对于单纯 V 型 LN 患者，筛选期内间隔至少 7 天的两次 24 小时尿液样本评估 UPCR ≥2.0。
- 根据慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式 (2021) 计算的 eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2。
- 具有充分的血液学、肝脏和肾脏功能。
排除标准
- 在筛选前 52 周内接受过透析。
- 有 SLE 引起的活动性中枢神经系统表现。
- 患有任何重叠的自身免疫性不良状况，该不良状况或其治疗可能会影响研究评估或结局（例如，系统性硬化或任何需要额外免疫抑制的不良状况）。不排除预期病情或治疗不会影响评估或结局的重叠不良状况（例如，干燥综合征）。
- 在筛选前 52 周内有抗磷脂综合征史伴血栓栓塞事件史。
- 有不稳定型血小板减少症病史，或发生具有临床意义的出血或器官功能障碍而需要血浆分离或急性输血或血小板输注等治疗的风险较高。
- 已知对 ≤1 g/天的 MMF 或等效药物和皮质类固醇不耐受，或无法使用皮质类固醇。
- 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎（表面抗原、核心抗体）或丙型肝炎（经丙型肝炎 RNA 确认的抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体）检测结果呈阳性。
- 有任何类型的恶性肿瘤病史，但以下情况除外： a. 手术切除的非黑色素瘤皮肤癌 b. 完全切除 ＞5 年的原位宫颈癌 c. 认为已治愈且前列腺切除术后前列腺特异抗原正常 ＞5 年的前列腺癌 d. 认为在手术治疗后治愈 ＞5 年的结肠癌 e. 完全缓解 ＞5 年的淋巴瘤
- 有实体器官移植史或计划在研究期间进行移植。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用Zetomipzomib
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KZR-616 安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要疗效终点是第 37 周时达到完全肾脏缓解 (CRR) 的患者比例。 | 第37周 | 有效性指标 |
| 各治疗组以及 Zetomipzomib 治疗患者与安慰剂组相比的 AE 发生率和严重程度。 | 至末次给药后30天或EOS访视 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第 37 周时部分肾脏缓解 (PRR)。 | 第37周 | 有效性指标 |
| 第 53 周时完全肾脏缓解（CRR）。 | 第53周 | 有效性指标 |
| 第 53 周时部分肾脏缓解PRR。 | 第53周 | 有效性指标 |
| 第 25 周时完全肾脏缓解（CRR）。 | 第25周 | 有效性指标 |
| 第 25 周时部分肾脏缓解PRR。 | 第25周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 余学清 | 医学博士 | 主任医师 | 15920140321 | yuxueqing@gdph.org.cn | 广东省-广州市-越秀区中山二路106号 | 510800 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 余学清（Leading PI）、叶智明 （Site PI） | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 韩飞 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄安斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江省人民医院 | 朱斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 林洪丽 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 马坤岭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 舒强 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 谢长好 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 张浩 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 张榕 | 中国 | 辽宁省 | 辽阳市 |
| West Broward Rheumatology Associates, Inc. | Steven Kimmel | 美国 | Florida | Tamarac |
| Texas Kidney Institute | Sumit Kumar | 美国 | Texas | Dallas |
| Phoenix Research Center, LLC | Amarilis Gonzalez | 美国 | Florida | Miami |
| Nephrology Consultants, LLC | David Tietjen | 美国 | Alabama | Huntsville |
| 东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李晓 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-02-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 54 ；
国际: 279 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 10 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-06-07；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-11-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
