CTR20200321|甲磺酸阿帕替尼片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20200321

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王玉亚

联系人座机

0518-82342973

联系人手机号

13918749176

联系人Email

yuya.wang@hengrui.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

主要研究目的：研究甲磺酸阿帕替尼对转运体 P-gp 底物地高辛的药代动力学影响次要研究目的：观察试验期间阿帕替尼或/和地高辛的安全性

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄：18～70 周岁（包含两端值）；
组织病理或细胞学检查证实的晚期实体肿瘤患者（不要求一定要有可测量病灶）；
标准治疗方案无效或不能耐受或无标准有效治疗方案，或有标准治疗方案但拒绝接受的；
ECOG PS 评分：0-1 分；
预计生存期 3 个月以上；
受试者接受亚硝基或丝裂霉素的间隔大于 6 周，接受小分子靶向治疗间隔大于 4 周，接受生物大分子治疗间隔大于 5 个半衰期，接受放疗或手术大于 4 周，接受其它细胞毒性药物或细胞生长抑制剂大于 4 周；
主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥100g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L；（2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT 和 AST≤2.5×ULN； c. ALP≤2.5×ULN； d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>60mL/min（Cockcroft-Gault公式）； e. 白蛋白>30g/L； f. K+>3.0mmol/L；
自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。

排除标准

胃癌和肠癌患者，以及肿瘤病灶周围存在大血管，或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤，或研究者评估有出血风险的肿瘤
活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病（首次服药前28天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者）；
存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、胃大部或全胃切除术后，及存在影响药物服用和吸收的其它因素；
研究者判断药物无法控制稳定的高血压（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；
心率低于60，患有II级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms、需要紧急治疗的房颤、传导阻滞、传导障碍等）；
地高辛禁忌症的患者（包括使用钙注射剂、过往出现过洋地黄类制剂中毒、室性心动过速、心室颤动、梗阻性肥厚型心肌病、预激综合征伴心房颤动或扑动）和地高辛慎用患者（低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、心肌梗死、心肌炎、肾功能损害）；
按NYHA标准， III～IV级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）<50%者;
凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT>ULN+4秒或 APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗；
应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤100mg）；
研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（筛选期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，由研究者评估是否有出血风险）；
首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等
已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）
首次服药前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡
首次服药前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g；
使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇；
首次服药前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复（既往治疗不良事件，不包括脱发，乏力，恢复到≤1级）；
首次服药前4周内服用了任何临床试验药物；
首次服药前4周内服用了任何影响胃酸分泌的药物、或对P-gp或 CYP3A有影响的药物;
首次服药前2周内服用了任何中药、中药制剂或保健品；
研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药），或影响胃酸分泌的药物，或对P-gp或CYP3A有影响的药物；
首次给药前12个月内有药物滥用史或毒品筛查阳性者；
有酗酒（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒100mL）、嗜烟（每日吸烟≥5支）等不良嗜好，酒精筛查阳性者，在试验期间不能禁烟和禁酒者
首次服药前48小时内，摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
活动性乙肝（HBV-DNA≥104拷贝数/ml或2000IU/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）；
活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）；
有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
外周神经病变（由研究者决定）；
既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
过敏体质者，或已知对本方案研究药物组分有过敏史者;
怀孕或哺乳期妇女，有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者;
研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况;

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片英文名：Apatinib Mesylate Tablets商品名：艾坦	用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，每次250mg，用药时程：第5天至第16天连续给药；
中文通用名:地高辛片英文名：Digoxin Tablets 商品名：可力	用法用量:片剂;规格0.25mg;口服，一天一次，每次0.25mg，第1天和第12天给药

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Cmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用）	研究试验结束	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Tmax、λz、t1/2、CL/F、 Vz/F 等；	整个试验周期	安全性指标
不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（基于CTCAE 5.0进行评级）：通过生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等进行评价。	整个试验周期	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李坤艳	药理学博士	主任药师	13549680713	Lkunyan@163.com	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号	410006	湖南省肿瘤医院
王晖	医学影像和放射治疗博士	主任药师	13731354602	Wanghui710327@163.com	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号	410006	湖南省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
湖南省肿瘤医院	李坤艳	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-08
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-10

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 18 ；

已入组例数

国内: 18 ；

实际入组总例数

国内: 18 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-04-08；

第一例受试者入组日期

国内：2020-04-17；

试验终止日期

国内：2021-05-03；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

甲磺酸阿帕替尼片 ｜已完成

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

甲磺酸阿帕替尼片｜已完成