登记号
CTR20244912
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HR阳性、HER2阴性乳腺癌
试验通俗题目
评价TQB3912片联合氟维司群注射液±TQB3616胶囊有效性和安全性的Ib/II期临床试验
试验专业题目
评价TQB3912片联合氟维司群注射液±TQB3616胶囊在局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌受试者中的有效性和安全性的Ib/II期临床试验
试验方案编号
TQB3912-TQB3616-Ib/II-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-12-17
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王训强
联系人座机
025-69928091
联系人手机号
联系人Email
wxq@cttq.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的 队列2的Ib期：评估TQB3912片联合氟维司群注射液和TQB3616胶囊治疗局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌受试者的最大耐受剂量和II期推荐剂量（RP2D）。
队列1，队列2的II期：本研究旨在证明局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌受试者中，TQB3912片联合氟维司群注射液±TQB3616胶囊能够改善受试者的客观缓解率（ORR）。
次要目的 通过评估PFS、DOR、DCR、CBR、OS等证明TQB3912片联合氟维司群注射液±TQB3616胶囊在局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌受试者中的有效性。
TQB3912片联合氟维司群注射液±TQB3616胶囊在局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌受试者中的安全性
TQB3912片联合氟维司群注射液±TQB3616胶囊在局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌受试者中的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
- 年龄：18-75周岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3个月。
- 女性可以处于绝经后期、绝经前/围绝经期，如果处于绝经前/围绝经期，必须在研究期间持续接受卵巢功能抑制治疗方可入组。
- 经组织病理学证实的HR阳性、HER2阴性乳腺癌。
- 无法行根治性手术的局部晚期或转移性疾病
- 队列1既往治疗要求：经内分泌治疗后进展
- 队列2既往治疗要求：经内分泌治疗后进展；
- 具有一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN突变。
- 根据RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶。
- 主要器官功能良好
- 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准
- 已知患有脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状控制时间少于4周；
- 1)3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤；2）既往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE5.0 级评分≤1 级；3）具有影响口服及药物吸收的多种因素；4）首次用药前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间可能接受重大手术者，或存在长期未治愈的伤口或骨折；5）存在先天性出血、凝血功能障碍疾病；6）发生过动脉/深静脉血栓事件；7）血压控制不理想；8）患有重大心血管疾病；9）研究治疗开始前14天内存在未能控制的≥CTCAE 2级的感染；10）存在活动性肺结核、肺纤维化病史或肺炎；11）既往发生过或目前伴有间质性肺病/肺炎；12）活动性病毒性肝炎且控制不佳者；13）需要治疗的活动性梅毒感染者；14）不可控的肾脏疾病；15）有免疫缺陷病史；16）准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；17）不可控的糖尿病患者；18）患有癫痫并需要治疗者；19）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者。
- 3.肿瘤相关症状及治疗： 1)未能控制的，仍需反复引流的第三间隙积液； 2)存在肺部癌性淋巴管炎； 3)研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者； 4)使用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂，距研究治疗开始前＜3个药物半衰期； 5)研究治疗开始前3周内接受过抗肿瘤治疗，从末次治疗结束时间开始计算洗脱期； 6)研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药治疗。
- 4.研究治疗相关： 1)使用过PI3K/AKT/mTOR 抑制剂； 2)使用过氟维司群或其他选择性雌激素受体降解剂（SERD）； 3)对任何研究药物或药物中的任何成分或辅料过敏； 4)首次用药前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种； 5)正在接受全身性糖皮质激治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，并在研究治疗开始前2周内仍在继续使用的。
- 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQB3912片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TQB3912片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TQB3912片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TQB3616胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:TQB3616胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:氟维司群注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 队列2的Ib期：最大耐受剂量（MTD，若有）和II期推荐剂量（RP2D）。 | 队列2剂量递增结束后 | 安全性指标 |
| 队列1，队列2的II期：客观缓解率（ORR）。 | 入组8～16周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS、DOR、DCR、CBR、OS等 | 最后一例患者出组后 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率和严重程度，严重程度根据NCI CTCAE5.0 分级量表确定。 | 最后一例患者出组后 | 安全性指标 |
| PK参数，包括但不限于达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、首次给药开始外推到至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）等。 | C1D1、C2D1给药后24h，C1D8给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 欧阳取长 | 医学博士 | 主任医师 | 0731-89762160 | oyqc1969@126.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号 | 410031 | 湖南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院医学伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 75 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
