登记号
CTR20220724
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发难治性急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征
试验通俗题目
TQB2618注射液治疗复发难治性急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征的I期临床试验
试验专业题目
TQB2618注射液联合去甲基化药物在复发难治性急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征受试者中的I期临床试验
试验方案编号
TQB2618-I-02
方案最近版本号
1.0
版本日期
2021-08-16
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王训强
联系人座机
025-69927811
联系人手机号
13915995185
联系人Email
WXQ@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价TQB2618注射液联合去甲基化药物（如阿扎胞苷/地西他滨）在复发/难治性急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）受试者中的耐受性及初步有效性；
评价TQB2618注射液联合去甲基化药物（如阿扎胞苷/地西他滨）在复发/难治性AML、MDS受试者中的安全性；
评价TQB2618注射液在复发/难治性AML、MDS受试者中的受体占位情况、免疫原性特征；
探索TQB2618注射液治疗相关的生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 存在病理学确诊的符合世界卫生组（WHO）2016诊断标准的复发/难治性中高危（IPSS-R）MDS、AML受试者（复发/难治定义参见附录一），或对其他药物治疗不耐受（例如治疗期间发生导致永久停药的药物相关的≥3级毒性）且研究者判断无其他适当治疗的MDS、AML受试者。
- 年龄≥18周岁（签署知情同意书时），性别不限。
- ECOG评分：0~2分；
- 预计生存期超过3个月；
- 主要器官功能正常；
- 育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清妊娠检查必须为阴性，且必须为非哺乳期；患者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内采用避孕措施。
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- 被诊断为急性早幼粒白血病或Ph+ AML者，或仅接受过二线治疗的低危复发难治AML者；其他恶性肿瘤，达到R0切除且未见复发转移；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌、鼻咽癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；）
- 既往接受过TIM-3抗体治疗者；
- 首次用药距离最近一次化疗、去甲基化治疗或分子靶向等治疗时间≤5个半衰期或2周（以较长时间计）；
- 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
- 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；（有血栓倾向或正在接受抗凝治疗者允许预防性使用抗凝治疗）
- 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤；
- 目前存在先天性出血或凝血性疾病，或正在使用抗凝剂治疗者；
- 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者；或患有癫痫并需要治疗者；
- 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）者；
- 既往合并曾接受过异体干细胞移植，或3个月内接受过自体干细胞移植；
- 患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常、QTc间期延长（包括男QTc ≥450ms，女QTc ≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会NYHA分级）者；
- 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者；
- 活动性肝炎者：如果乙型肝炎表面抗原HBsAg为阳性或核心抗体阳性，加测HBV DNA，若HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或>500IU/mL，且大于正常值上限），则应排除；如果丙型肝炎抗体呈阳性，则进行RNA PCR检测，若HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），则应排除；
- 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
- 首次用药前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- 糖尿病控制不佳（空腹血糖GLU＞10mmol/L）者；
- 首次用药前4周内曾接受过放疗者，或首次用药前4周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗者；
- 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者；
- 具有中枢神经系统侵犯者；
- 首次用药前4周内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种者；
- 已知对研究药物及辅料成分过敏者；
- 首次用药前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者；
- 首次用药前2周内需使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗者；
- 首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤药物临床试验者；
- 经研究者判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQB2618注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用阿扎胞苷
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用地西他滨
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性 | 研究期间 | 安全性指标 |
| II期临床推荐剂量 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生率及严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 免疫原性相关指标 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药后TIM-3的受体占位情况 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 疾病控制率 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴俣 | 医学博士 | 主任医师 | 18980601973 | wuyulily@hotmail.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 吕跃 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 兰州大学第一医院 | 刘蓓 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2021-12-15 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-01-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 73 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-25；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
