登记号
CTR20233083
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成人精神分裂症
试验通俗题目
在精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验专业题目
一项评估 TV-44749（奥氮平缓释注射用混悬液）在中国精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期、单剂量、平行队列研究
试验方案编号
TV44749-PK-10188
方案最近版本号
修正案01和修订01
版本日期
2024-02-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈文广
联系人座机
010-65150560
联系人手机号
联系人Email
glenn.chen@teva.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路91号金地中心9号楼8层803
联系人邮编
100000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评估皮下注射用奥氮平缓释混悬液 (TV-44749) 单次给药用于中国精神分裂症患者的安全性, 耐受性及药代动力学。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够提供已签署的知情同意书。有法定监护人的患者应根据当地要求提供知情同意。
- 筛选时年龄为 18 至 64 岁（含）的中国男性或女性。
- 筛选时体重 >50 kg，体重指数 (BMI) 介于（包括）18.5 至 38.0 kg/m2 之间。
- 同意研究的住院期，包括治疗前 8 天和治疗后 14 天。可根据研究者的判断纳入符合入选标准且不符合排除标准的住院患者。
- 在获得知情同意时以及在整个研究期间直至完成 EOS/ET 访视期间，同意保持当前的吸烟或不吸烟状态。
- 根据研究者的评估，使用第五版精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5, American Psychiatric Association 2013)，当前确诊为精神分裂症。
- 临床稳定，口服奥氮平（即，过去 4 周内剂量未改变），且筛选时目前未接受其他抗精神病药物治疗。
- 筛选时阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评分 ≤70 且 CGI-S 评分 ≤3。
- 在筛选前 3 个月内，未因精神分裂症症状恶化而住院治疗，且经研究者判断，精神分裂症症状无明显恶化。
- 女性只有在下列情况时才能入选：血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 检测结果为阴性；已绝育或绝经至少 1 年，且在研究期间和末次给药后 6 个月内未计划怀孕。
排除标准
- 目前存在或有临床上显著的肾脏、肝脏、胃肠道、心血管、或肌肉骨骼系统疾病史，或目前存在或有临床上显著的免疫学、内分泌、或代谢性疾病，神经系统或精神疾病（精神分裂症除外）病史，或有令主要研究者认为可能因参与研究而对患者造成额外风险或混淆研究结果的任何疾病史。
- 传染性疾病； - 急性感染和/或抗生素治疗必须在 IMP 首次给药前 28 天消退 - 任何慢性感染 - 过去 6 个月内人类免疫缺陷病毒 （HIV）、结核病、莱姆病或乙型肝炎或丙型肝炎病 毒的已知感染或任何病史，或已知或疑似新型冠状病毒肺炎 (COVID-19) 活动性感染。 - 将根据当地法规进行新冠肺炎检测。
- 筛选时 HbA1c ≥ 6.5%，或筛选时空腹血浆葡萄糖 ≥ 126 mg/dL
- 筛选时有显著肝脏疾病或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的证据
- 怀孕或哺乳期女性，或计划在研究期间或末次给药后 6 个月内怀孕的女性。
- 已知对奥氮平或 TV-44749 任何辅料的任何制剂形式、其相关化合物或任何代谢物或研究制剂或口服奥氮平 (ZYPREXA) 中列出且存在的任何化合物有超敏反应或特异质反应（或无法耐受口服奥氮平剂量）。
- 注射部位周围有过多的色素、瘀伤、疤痕或纹身。
- 任何局部皮肤感染、皮疹或任何限制注射给药和注射部位评估的疾病。
- 12 导联心电图显示室内传导阻滞（筛选时QRS 间期 ≥110 msec 或 PR 间期 ≥200 msec，重复三次的使用 Fridericia 公式按心率校正后的 QT 间期平均值(QTcF) 在男性中 >450 msec 或女性中 >470 msec，或研究者判断的其他临床上显著的 ECG 结果）。
- 曾经有或当前仍持续，可能危及患者安全或干扰研究药物的安全性或结果评估，包括但不限于创伤性脑损伤或癫痫发作（单次发热或撤药性癫痫发作除外）、神经阻滞剂恶性综合征、临床上显著的迟发性运动障碍或患有临床上显著的神经系统疾病。
- 根据患者的病史和研究者的判断有自杀企图的重大风险，对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 第 4 项或第 5 项“当前”或“筛选前 3 个月内”的自杀意念回答“是”，或筛选前 12 个月内有自杀企图或因自杀风险而住院治疗。
- 根据患者的病史或研究者的判断，患者有显著的暴力行为风险。
- 研究者根据病史和精神病史判断患有难治性精神分裂症，或曾服用氯氮平治疗难治性精神分裂症
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥氮平缓释注射用混悬液 (TV-44749)
|
剂型:用于缓释注射用混悬液的 TV44749 粉末和溶媒
|
|
中文通用名:奥氮平片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:奥氮平片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件，临床实验室检测、生命体征检测，心电图 (ECG) 结果，伴随用药的使用， 中止参与研究的原因，NPRS, AIMS、BARS、SAS 和C-SSRS, CGI-S，PANSS评分。 | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 观察到的最大血浆药物浓度 (Cmax) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药后 24 小时的实测浓度 (C24h) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药后第 28 天的实测浓度 (C28d) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从时间 0 至 28 天给药间隔结束的平均观测血浆药物 浓度 (Cavg0-28d) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从时间 0 至 28 天给药间隔结束的血浆药物浓度-时间 曲线下面积 (AUC)(AUC0-28d)。 | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从时间 0 至末次可测量浓度时间的 AUC (AUC0-t)。 | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从时间 0 至随访期结束的 AUC (AUC0‐42d) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从时间 0 外推至无穷大的 AUC (AUC0-∞) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| AUC 外推百分比 (%AUCext) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 达峰浓度时间 (tmax) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表观血浆终末消除速率常数 (λz | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表观消除半衰期 (t？) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表观清除率 (CL/F) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表观分布容积 (V/F) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量归一化 AUC、AUC0-28d/D、AUC0-42d/D、AUC0‐∞/D，其中 D 是相应的给药剂量 | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量归一化 Cmax，Cmax/D，其中 D 是相应的给药剂量 | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 奥氮平多次口服给药后的药代动力学参数 | 多次口服给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件，临床实验室检测、生命体征检测，心电图 (ECG) 结果，伴随用药的使用， 中止参与研究的原因，NPRS, AIMS、BARS、SAS 和C-SSRS, CGI-S，PANSS评分。 | 多次口服给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李华芳 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64387250 | lhlh_5@163.com | 上海市-上海市-徐汇区宛平南路600号 | 200030 | 上海市精神卫生中心 |
| 王刚 | 医学博士 | 主任医师 | 010-58303005 | anning.li@hotmail.com | 北京市-北京市-西城区德外安康胡同5号 | 100088 | 首都医科大学附属北京安定医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市精神卫生中心 | 李华芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 王刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属脑科医院 | 郭建雄 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学第六医院 | 张鸿燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉市精神卫生中心 | 房茂盛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安市精神卫生中心 | 杨亚妮 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市精神卫生中心伦理委员会 | 同意 | 2023-07-19 |
| 上海市精神卫生中心伦理委员会 | 同意 | 2024-01-15 |
| 上海市精神卫生中心伦理委员会 | 同意 | 2024-04-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 8 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-03-28；
第一例受试者入组日期
国内：2024-04-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
