登记号
CTR20200948
相关登记号
CTR20171526
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
湿性年龄相关性黄斑变性
试验通俗题目
重组VEGFR-Fc融合蛋白治疗黄斑变性的IIa期临床研究
试验专业题目
评价HB002.1M在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的安全性和疗效的多中心，随机，双盲，阳性药物对照的IIa期临床研究
试验方案编号
HB002.1M-02；1.0
方案最近版本号
1.0
版本日期
2020-01-10
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
许靖悦
联系人座机
021-51320051-7274
联系人手机号
13671548095
联系人Email
jingyue.xu@huabobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市蔡伦路538号副楼二楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
观察和比较不同剂量 HB002.1M 在湿性AMD患者中多次给药的安全性；
初步探索不同剂量的给药间隔及疗效，推荐后期临床试验的合理剂量及治疗间隔；
探索HB002.1M多次给药的药代动力学研究特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访；
- 50周岁≤年龄≤80周岁，性别不限；
- 目标眼必须符合1.有继发于 AMD 的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管 （CNV）病变；2.所有类型病损总面积≤30mm 2 （12个视盘面积）；3.目标眼最佳矫正视力为78 ~ 19个字母（包括边界值，相当于Snellen视力的20/32 到 20/400）；4.无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。
- 受试者非目标眼的最佳矫正视力≥19个字母（相当于 Snellen 视力的 20/400）。
排除标准
- 研究者判断目标眼患有影响到黄斑检测的非渗出性 AMD 疾病；或患有除湿性 AMD 以外的其他影响中心视力的疾病（包括中央静脉阻塞，糖尿病视网膜病变，葡萄膜 炎，血管条纹样变，病理性近视，视网膜脱落，黄斑裂孔等）；
- 目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或 4期）的病史，有视网 膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜，以及确诊 为息肉状脉络膜血管病变的患者；
- 目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩；
- 任一眼有活动性眼周或眼部炎症（例如：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎、巩膜 炎、葡萄膜炎、眼内炎）；
- 既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼压仍＞25 mmHg），或 者青光眼引起目标眼的视杯/视盘比＞0.8；
- 目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的 50%，或中心凹下出血面积≥1 个视盘面积；
- 3个月内有任何玻璃体出血史；
- 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜缺损（人工晶体植入后的 YAG 激光后囊切开术除外）；
- 目标眼 3 个月内曾进行眼内或者眼周的手术（包括中心凹旁的激光光凝治疗、白内 障等），不影响玻璃体注射的眼睑手术除外（眼睑手术不能在给药前一个月内进 行）；
- 筛选前 3 个月内曾接受过球结膜下/玻璃体腔内注射皮质类固醇（包括 6 个月内曾接 受过眼球结膜下/玻璃体腔长效植入剂），或 1 个月内接受过眼部皮质类固醇类药物 的局部治疗；
- 任一眼在筛选前 3 个月内接受过玻璃体腔注射任何抗 VEGF 药物治疗（例如雷珠单 抗Ranibizumab、贝伐单抗Bevacizumab、康柏西普Conbercept、阿柏西普Aflibercept 等）；
- 对荧光素钠有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，以及对两种 类型（例如，头孢和阿莫西林为同一类型）及以上药物和/或非药物因素过敏，或现 患过敏性疾病者（除过敏性鼻炎、咽炎等研究者认为较轻微的过敏性疾病）；
- 血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后 2h血糖≥11.1 mmol/L）；
- 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，收缩压仍≥160 mmHg 或 舒张压仍≥100 mmHg）；
- 有中风病史（无临床症状的腔隙性梗死除外），筛选前 6 个月内有心肌梗塞和/或脑 血管病史、暂时性脑缺血病史者，以及有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向 者；
- 筛选前 3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；
- 有确诊的全身免疫性疾病患者（如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、白塞氏病、类 风湿性关节炎和硬皮病等）；
- 患有任何无法控制的临床疾病（如艾滋病、活动性肝炎，严重的精神、神经、心血 管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
- 筛选前 1 个月内有外科手术史（除已愈合的微创手术），和/或目前有未愈合创口、 中重度溃疡、骨折等；
- 现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病；
- 筛选前 3个月内曾接受过全身系统性抗 VEGF的药物治疗（例如贝伐单抗）；
- 肝、肾功能异常者（本试验规定 ALT 或 AST 高于本中心实验室正常值上限 2 倍； Crea高于本中心实验室正常值上限 1.5倍）；
- 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限 3 秒，活化部分凝血活酶时间≥正常 值上限 10秒）；
- 育龄期未使用有效避孕措施者；
- 妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为妊娠试验阳性）；
- 筛选前 6个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；
- 研究者认为需要排除者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
|
用法用量:注射剂；规格：40mg/ml；玻璃体腔注射；每4周一次，每次2.0mg/眼；用药时程:连续给药共计8周。
|
|
中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
|
用法用量:注射剂；规格：10mg/ml；玻璃体腔注射；每4周一次，每次0.5mg/眼；用药时程:连续给药共计8周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:康柏西普眼用注射液，英文名：Conbercept Ophthalmic Injection，商品名：朗沐
|
用法用量:注射剂；规格：10mg/ml；玻璃体腔注射；每4周一次，每次0.5mg/眼；用药时程:连续给药共计8周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生率（眼部或非眼部）； | 第28天 | 安全性指标 |
| 眼科检查：包括双眼眼压、标准眼科检查、眼炎症、眼底出血面积等； | 第28天 | 安全性指标 |
| 临床症征：生命体征和各系统体格检查； | 第28天 | 安全性指标 |
| 实验室检查、心电图等。 | 第28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最佳矫正视力：应用早期治疗糖尿病性视网膜病变研究视力表（ETDRS Chart） 检查比较用药前后各时间点视力变化情况； | 第28天 | 有效性指标 |
| 光学相干断层扫描：评价平均中心视网膜厚度（Central Retinal Thickness， CRT）变化； | 第28天 | 有效性指标 |
| 眼底彩色照相：观察给药前后眼底出血、水肿情况的变化； | 第28天 | 有效性指标 |
| 眼底血管造影：评判荧光素渗漏情况、病损区面积等。 | 第28天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 许迅 | 医学博士 | 主任医师 | 021-63240090 | drxuxun@tom.com | 上海市-上海市-上海市虹口区海宁路100号 | 200080 | 上海市第一人民医院 |
| 李筱荣 | 博士 | 教授 | 022-23346434 | xiaorli@163.com | 天津市-天津市-南开区康复路251号 | 300384 | 天津医科大学眼科医院 |
| 庞龙 | 博士 | 主任医师 | 13711228733 | 1907757091@qq.com | 广东省-广州市-越秀区大德路111号 | 510120 | 广东省中医院 |
| 姚进 | 博士 | 教授，主任医师 | 025-86687699 | dryaojin@126.com | 江苏省-南京市-鼓楼区汉中路138号 | 210029 | 南京医科大学眼科医院 |
| 袁晓辉 | 学士 | 主任中医师 | 13808018810 | cdyuanxiaohui@163.com | 四川省-成都市-成都市星辉西路八号 | 610084 | 成都中医大银海眼科医院 |
| 夏清艳 | 硕士 | 主任医师 | 0431-86177091 | 695201873@qq.com | 吉林省-长春市-工农大路1478号 | 130021 | 长春中医药大学附属医院 |
| 宋宗明 | 博士 | 主任医师 | 18803718289 | szmeyes@126.com | 河南省-郑州市-金水区纬五路7号 | 450003 | 河南省立眼科医院 |
| 万光明 | 博士 | 主任医师 | 13837106279 | wgm6608@163.com | 河南省-郑州市-二七区建设东路一号 | 450052 | 郑州大学第一附属医院 |
| 李金瑛 | 博士 | 主任医师 | 13510331648 | liyszbdyy@163.com | 广东省-深圳市-福田区莲花路1120号 | 518035 | 北京大学深圳医院 |
| 韩泉洪 | 博士 | 主任医师 | 18602216060 | hanquanhong126@126.com | 天津市-天津市-和平区甘肃路4号 | 300020 | 天津市眼科医院 |
| 赵明威 | 博士后 | 教授 | 010-88325413 | zhaomingwei@medmail.com.cn | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市第一人民医院 | 许迅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 李筱荣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广东省中医院 | 庞龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京医科大学眼科医院 | 姚进 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 成都中医大银海眼科医院 | 袁晓辉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 长春中医药大学附属医院 | 夏清艳 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河南省立眼科医院 | 宋宗明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 万光明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学深圳医院 | 李金瑛 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 天津市眼科医院 | 韩泉洪 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京大学人民医院 | 赵明威 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市第一人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-16；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
