登记号
CTR20213162
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
健康人
试验通俗题目
一项在中国健康受试者中评Troriluzole（BHV-4157）280mg单次和多次给药后的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验专业题目
一项在中国健康受试者中评Troriluzole（BHV-4157）280mg单次和多次给药后的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
BHV4157-110
方案最近版本号
中文版：2.0
版本日期
2021-08-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王智瑶
联系人座机
021-51727397
联系人手机号
13311016606
联系人Email
zoey.wang@bioshin.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区东育路227弄6号前滩世贸中心（二期）D栋704单元
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估在中国健康受试者中单次（280 mg）和多次（280 mg/日，连续5天）给药Troriluzole后的安全性和耐受性。
次要目的：评估在中国健康受试者中单次（280 mg）和多次（280 mg/日，连续5天） 给药Troriluzole后利鲁唑的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 正常健康男性或女性志愿者，健康定义如下： a) 给药前4周内无有临床意义的疾病和外科手术；若受试者在给药前24 h内发生呕吐，应仔细评估即将发生的疾病，入组给药前由研究者酌情决定； b) 无神经系统、内分泌、心血管、肺、血液学（例如中性粒细胞减少症）、免疫、精神、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢性疾病等有临床意义的疾病史。
- 不吸烟（筛选前3个月内未使用烟草产品）；
- 年龄在18-45周岁（包含边界值）；
- BMI为19.0-24.0 kg/m2（含边界值）：
- 志愿者必须能够理解研究的性质，同意遵循规定的给药方案，并能与研究人员沟通不良事件和合并用药（如适用）；
- 有能力签署知情同意书，且在进行任何研究程序之前，必须签署伦理委员会批准的知情同意书并注明日期；
- 志愿者必须能够遵守研究者在筛选期认定的关于含黄嘌呤衍生物或黄嘌呤相关化合物的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）的研究限制；
- 能与未绝育男性伴侣（绝育的男性伴侣定义为已行输精管切除术至少6个月的男性）发生性行为的有生育能力的女性必须愿意在整个研究期间以及末次给药后30天内使用以下可接受的避孕方法之一： a) 给药前至少4周内使用无激素释放系统的宫内避孕器，同时男性使用避孕套； b) 给药前至少21天开始使用带有阴道杀精剂的隔膜，同时男性使用避孕套。
- 未接受输精管切除术且能与非绝育女性伴侣（绝育女性伴侣包括绝经后女性（给药前绝经12个月）、输卵管结扎妇女、子宫切除者或双侧卵巢切除术（给药前至少6个月）的女性）发生性行为的男性，必须愿意在整个研究期间和末次给药后90天内使用以下可接受的避孕方法之一： a) 男性使用避孕套，同时女性伴侣使用激素类避孕药（此前使用至少4周）或宫内避孕器（此前放置至少4周）； b) 男性使用避孕套，同时女性伴侣使用带有阴道杀精剂的隔膜。
- 有妊娠伴侣的男性志愿者（包括切除输精管的男性）必须同意在整个研究期间及末次给药后90天内使用避孕套；
- 男性志愿者必须同意在研究药物末次给药后90天内不捐献精子。
排除标准
- 在筛选期出现任何有临床意义的异常症状或异常实验室检查结果者；
- 当前被诊断为乙型或丙型肝炎，在筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测呈阳性，或有肝病史者；
- 既往有重大的痫性发作史（如癫痫，一次小儿热性惊厥除外）者；
- 当前或近期（给药前3个月内）有影响药物吸收的具有临床意义的胃肠道疾病者；
- 既往或在试验期间计划进行影响生理吸收和胃动力的胃肠道手术（即，胃旁路手术、十二指肠切除术）或胃束带手术者；
- 使用无显著全身吸收的外用药物以外的其他药物者： a) 首次给药前14天内使用过任何处方药； b) 首次给药前7天内使用过任何非处方药和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、膳食补剂（如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白补剂）），偶尔使用对乙酰氨基酚（每日最多2 g）除外； c) 首次给药前3个月内接受过储库型注射或植入性用药；
- 首次给药前30天内使用任何已知诱导或抑制CYP1A2酶代谢的药物（如诱导剂：利福平、奥美拉唑、卡马西平等；抑制剂：氟伏沙明、环丙沙星、氟喹诺酮等）；
- 处于哺乳期者；
- 有器官功能障碍或体格检查、生命体征、12导联ECG或临床实验室检查出现异常且结果有临床意义；
- 在筛选期或基线（第-1天）时，以下任何实验室参数高于当地实验室正常值范围上限：碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、直接胆红素、间接胆红素和总胆红素；
- 在筛选期经重复检查证实12导联ECG或血压显示以下任何异常： a) PR（PR间期）≥210 ms； b) QRS（QRS复合波）≥120 ms，QT（QT间期）≥500 ms； c) QTcF（Fridericia校正QT间期）≥450 ms（男性）和≥470 ms（女性）； d) 经重复检查证实坐位（至少5 min）收缩压 > 140 mmHg； e) 经重复检查证实坐位（至少5 min）舒张压 > 90 mmHg。
- 在筛选期基线（或第-1天）时具有以下实验室结果者将被排除： a) 血红蛋白 < 130 g/L（男性）和 < 115 g/L（女性）； b) 总WBC < 3.5*109/L； c) 血小板计数 < 125*109/L； d) 中性粒细胞 < 1.8*109/L； e) 肌酸磷酸激酶（CPK） > 2×ULN。
- 患有临床重大肾脏疾病或GFR计算值< 60 mL/min/1.73 m2者（GFR估计值采用Cockcroft-Gault公式计算：（男性）（140-年龄）×体重(kg)/72×血肌酐（mg/dL)；（女性）（140-年龄）×体重(kg)/85×血肌酐（mg/dL)）；
- 在筛选期或基线（第-1天）时药物滥用检测或酒精呼气检测结果呈阳性者；
- 在筛选期或基线（第-1天）妊娠试验阳性者；
- 筛选前6个月内有重大药物滥用史或筛选访视前3个月内使用过软毒品（如大麻）或筛选前1年内使用过硬毒品（如可卡因、苯环己哌啶[PCP]和霹雳可卡因）；
- 筛选前6个月内有严重酗酒史或在筛选访视前6个月内经常饮酒（每周超过14个单位酒精，1 单位= 150 mL葡萄酒、360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒）；
- 对利鲁唑或其他相关药物有过敏反应史者；
- 有过敏反应史、超敏反应记录或对任何药物具有有临床意义的反应者。
- 在给药前7天内捐献过血浆，或首次给药前30天内献血、失血量（不包括筛选时抽取的血量）为50 mL-499 mL，或首次给药前56天内献血、失血量超过499mL（女性月经期失血除外）；
- 在首次给药前30天内参加过涉及研究性、上市后药物或器械的临床研究，在首次给药前90天内参加过涉及临床研究性质的生物制品给药的临床研究，或同时参与不涉及药物或器械应用的试验性研究；
- 有临床意义的抑郁或自杀想法史；
- 无法或难以吞咽胶囊者；
- 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受导管静脉通路者；
- 研究者判断受试者存在其他不适宜参加本临床研究的任何情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BHV-4157
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BHV-4157安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（基于TEAE） | 签署知情同意书开始至试验结束 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期、基线期（-1天）、研究完成（D11） | 安全性指标 |
| 12导联ECG | 筛选期、基线期（-1天）、第1天、第4天、第8天、研究完成（D11天） | 安全性指标 |
| 生命体征 | 筛选期至研究完成（D11） | 安全性指标 |
| 临床实验室数据 | 传染病筛查只在筛选期完成；血妊娠在筛选期、基线期（D-1）和研究完成（D11）；血生化、凝血、血常规、尿常规在筛选期、基线期（D-1）、第3天和研究完成（D11） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药：最大观测血药浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、从0时至最后一个可测量时间的浓度-时间曲线下面积(AUC) (AUC0-last)、半衰期(T？)。 | 第1天至第3天 | 有效性指标 |
| 单次给药：从0时外推至无穷大时间的AUC(AUC0-inf)、表观清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)等。 | 第1天至第3天 | 有效性指标 |
| 多次给药：稳态血药峰浓度（Cmax，ss）、稳态血药谷浓度（Cmin,ss）、稳态血药达峰时间（Tmax，ss）、给药间隔期的AUC(AUCtau)、半衰期(T？)、CL/F和V/F等。 | 第4天至第11天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王兴河 | 医学博士 | 主任医师/教授 | 15301378575 | wangxinghe@yahoo.com | 北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 100038 | 首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 王兴河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 ；
已入组例数
国内: 16 ；
实际入组总例数
国内: 16 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-03-03；
第一例受试者入组日期
国内：2022-03-07；
试验终止日期
国内：2022-04-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
