登记号
CTR20232608
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
在RET基因融合或突变的晚期实体瘤
试验通俗题目
KL590586胶囊食物影响Ⅰ期临床试验
试验专业题目
评价KL590586胶囊在健康受试者中的随机、开放、两周期、双交叉的食物影响Ⅰ期临床试验
试验方案编号
KL400-I-03
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-06-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卿燕
联系人座机
028-67255480
联系人手机号
联系人Email
qingyan@kelun.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：探索食物对KL590586胶囊在健康受试者中药代动力学的影响。
次要目的：评估KL590586胶囊在健康受试者中的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤55岁,性别不限
- 男性受试者体重≥50.0KG,女性受试者体重≥45.0KG，18.5kg/㎡≤身体质量指数[BMI=体重(kg)/身高2（㎡）≤25kg/㎡
- 在研究期间及末次给药后6个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）需采取有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件3）
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵循方案规定的访视及相关程序。
排除标准
- 易发生过敏反应、或过敏体质者（如对花粉、两种或两种以上药物/食物过敏），或已知对本药组分过敏者；
- 有恶性肿瘤病史者；
- 有精神或神经系统疾病，不能充分理解和合作者；
- 既往有反复性慢性感染病史，或随机前 3 个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的感染者；
- 既往患有消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统等严重疾病或现有上述疾病（如重度肝损，间质性肺病等），或使用研究药物前新发疾病，且经研究者评估不适宜参加本研究者；
- 既往患有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等），或随机前 3 个月内患有任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾、溶血性贫血等）者；
- 随机前 3 个月内出现过心力衰竭（NYHA 标准分级为Ⅱ~Ⅳ级）、不稳定性心绞痛、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、明显 QTc 间期延长（男性>450 ms，女性>470 ms），和/或脑卒中、短暂性脑缺血发作等研究者认为对研究药物有额外风险者；
- 筛选期体格检查、生命体征检查、胸部 X 光片、腹部 B 超、心电图、临床实验室检查等异常且经研究者判断具有临床意义者；
- 筛选期未使用影响血压药物的情况下：收缩压<90 mmHg 和/或舒张压<60 mmHg，或收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg，且经研究者判断有临床意义者；
- 乙肝表面抗原阳性者，或乙肝表面抗原阴性且乙肝核心抗体阳性时加测乙型肝炎病毒 DNA 高于检测下限者；丙型肝炎抗体阳性者；HIV 抗体阳性者；梅毒抗体检查阳性者；
- 有吞咽困难或任何可能影响药物吸收的胃肠道疾病史者；
- 有药物滥用史或筛选期尿液毒品筛查阳性者；
- 随机前 3 个月内接受过选择性 RET 抑制剂（包括已上市和临床试验药物，如Selpercatinib/LOXO-292、Pralsetinib/BLU-667、SY-5007 等）或任何其它类似结构药物者；
- 随机前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且接受过试验药物（含安慰剂对照组）或医疗器械治疗者；
- 随机前 7 天内用过其他药物者，包括处方药、非处方药、中草药及保健品，或随机前 30 天内使用过任何与本品可能有相互作用的药物者，包括但不限于 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的药物（见附件 5）；
- 随机前 3 个月内参加献血或大量出血≥ 400 ml，或接受输血者；
- 随机前 1 个月内接受过灭活疫苗或减毒疫苗，或研究期间计划使用疫苗者；
- 首次给药前 48 小时内吸食过烟草或使用过烟草产品者，或研究期间不能停止使用任何烟草类产品者，包括任何一种含有尼古丁的戒烟产品（如尼古丁含片、尼古丁口香糖，以及电子烟等）；
- 既往酗酒（即男性每周饮酒超过 28 个标准单位，女性每周饮酒超过 21 个标准单位；1 标准单位含 14 g 酒精，如 360 ml 啤酒或 45 ml 酒精量为 40%的烈酒或 150 ml葡萄酒），或首次给药前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 个标准单位）者，或随机前酒精呼气检查阳性者；
- 随机前 3 个月内长期饮用过量（一天 8 杯以上，1 杯=200 ml）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者，或首次给药前 48 小时内服用任何含葡萄柚、番木瓜、石榴、阳桃等成份的食物或饮料者，或研究期间不能放弃饮用上述饮品者，或食用经研究者判断其他可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物的受试者；
- 首次给药前 48 小时内参与剧烈运动者；
- 不能耐受试验餐食限定要求的受试者；
- 妊娠期（或血妊娠结果阳性）或者哺乳期妇女；
- 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病，包括但不限于心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、精神神经等疾病或病史；
- 研究者认为存在不宜参加本研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KL590586胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）特征：主要 PK 参数包括 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、Vz/F、CL/F、λz、t1/2 等 | 实际采血点至研究结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标包括不良事件（依据 NCI CTCAE 第 5.0 版判断严重程度）、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查，以及因安全性原因导致提前退出的情况等。 | 整个研究 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 冯萍 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85423583 | 617130961@qq.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 冯萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-06-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-08-17；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-23；
试验终止日期
国内：2023-12-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
