登记号
CTR20191037
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1900036
适应症
FGFR2 基因融合且至少一线系统治疗失败的不 可切除、复发或转移的肝内胆管癌
试验通俗题目
ARQ087在晚期实体瘤及肝内胆管癌受试者中安全性/有效性研究
试验专业题目
ARQ087在晚期实体瘤及FGFR2融合、一线治疗失败的不可切除、复发/转移肝内胆管癌受试者中安全性有效性研究
试验方案编号
ARQ 087-S201；版本号1.1；版本日期2019年3月12日
方案最近版本号
ARQ 087-S201
版本日期
NA
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
傅永辉
联系人座机
021-60373700
联系人手机号
联系人Email
Nora.fu@sinovant.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区东育路255弄5号前滩投资大厦B栋28楼
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究分为两阶段，第1阶段主要研究目的为评估ARQ 087在中国晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以确认第2 阶段的治疗剂量，同时评估不同研究用药剂量的PK 特征，并初步观察疗效；第2阶段的目的是采用确认的治疗剂量，评估ARQ 087在FGFR2基因融合、接受至少一线系统治疗失败的不可手术切除、复发或转移的中国iCCA 受试者的疗效和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研 究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求。
- 年龄≥18 周岁的男性或女性受试者。
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，无有效治疗方 法（仅适用于第1 阶段研究）。
- 经组织学或细胞学证实的不可手术切除、复发或转移的 iCCA 或组织学混合的肿瘤（肝细胞-胆管细胞癌[cHCCCCA]）， 既往至少接受过一个化疗方案（包括辅助化疗6 个 月内出现疾病进展）后有影像学证实的疾病进展，或对一线 化疗不耐受（适用于第2 阶段研究）。
- 采用中心实验室FISH 检测方法确认为FGFR2 基因融合（适 用于第2 阶段研究）。对于第1 阶段受试者中接受了第2 阶 段研究目标剂量治疗的iCCA 患者，如可能，也可接受上述 基因变异检测。
- 根据RECIST 1.1 版确定至少有一经CT 或MRI 检查显示可测 量的肿瘤病灶。可测量肿瘤病灶定义为最长径≥10mm 且扫 描厚度不超过5.0mm，对于淋巴结病灶，短径≥15mm。
- ECOG 评分为0-1 分。
- 预期生存期大于3 个月。
- 无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：1) 血液学：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血 红蛋白≥90g/L； 2) 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正 常值上限×3.0（如存在肝脏肿瘤，≤正常值上限×5.0）； 总胆红素(TBIL) ≤正常值上限×2.0； 3) 肾功能：肌酐（Cr）≤正常值上限×1.5；根据Cockcroft- Gault 公式计算的肌酐清除率≥60mL/min； 4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 或凝血酶原时 间（ PT ） ≤1.5 x ULN 或活化部分凝血酶原时间 （APTT）≤1.5 x ULN； 5) 尿常规检测尿蛋白浓度≤1+、不伴水肿或血清白蛋白水 平低于LLN。
- 血清钙、磷处于正常值范围内（视研究中心检测仪器的正常 值范围）。
- 从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1 级（除外脱 发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2 级）。
- 男性或有生育能力的女性受试者在治疗期间及末次用药后90 天内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 接受首次研究治疗前4 周或5 个已知药物半衰期（以时间长 者为准）内接受过抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、免疫治 疗、激素治疗、靶向药治疗或研究药物。
- 接受首次研究治疗前4 周内接受过大手术、局部治疗或放疗。
- 既往接受过针对FGFR 通路的药物， 如ponatinib 、 dovitinib 、nintedanib 、AZD4547 、NVP-BGJ398 、JNJ- 42756493、BGJ 398、EOC 317、HMPL-453 等。
- 无法口服或不愿意每日口服ARQ 087胶囊。
- 存在中枢神经系统疾病或临床不稳定的肿瘤中枢神经系统 （CNS）转移。临床稳定的肿瘤CNS 转移是指MRI 或CT 扫 描确认疾病稳定≥3 个月，和/或经低剂量类固醇激素、抗癫 痫和其它症状缓解药物病情可控。
- 存在角膜或视网膜严重疾病，包括但不限于：大泡性/带状 角膜病、角膜结膜炎、角膜磨损、角膜炎/溃疡等。
- 存在如甲状旁腺障碍、肿瘤溶解综合征等导致钙磷稳态变化 的病史或现病史。
- 存在有临床意义的异位钙化病史或现病史，异位钙化部位包 括但不限于软组织、肾脏、肠、心肌和肺，淋巴结钙化和无 症状的冠状动脉钙化除外。
- 存在活动性的肝胆疾病，如病毒性肝炎、肝硬化、未治疗或 存在腹腔镜检查后或支架放置并发症，包括但不限于活动性 胆管炎，胆汁瘤、脓肿等。
- 有重要的心脏病史，包括：1）研究治疗前6 个月内有心肌梗塞或充血性心力衰竭（纽约心脏病协会II 至IV 级心脏病）；2）不稳定型心绞痛或需药物治疗的严重心律失常，包括 QTc 间期 >480 ms（男性或女性）；3）超声心电图扫描显示左心室射血分数（LVEF）小于 50%。
- 存在严重的胃肠道疾病，研究者临床判断认为可能影响研究 药物的吸收、代谢或消除的情况。
- 接受研究治疗前2 年内患恶性肿瘤，不包括已治愈或低级别 恶性肿瘤如非黑色素瘤皮肤癌、乳腺及宫颈原位癌、浅表性 膀胱癌。
- 存在未控制的疾病，包括但不限于： 1）精神疾病，影响研究依从性；2）HIV 抗体阳性；3）血糖控制不佳的糖尿病患者（仅适用于第1 阶段研究）。
- 研究用药前2 周内接受过集落刺激因子、促红细胞生成素、 接受过输血等治疗。
- 已知既往对ARQ 087 组分及类似物质有过敏史。
- 血妊娠试验阳性或哺乳期女性受试者。
- 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ARQ 087胶囊；英文名：Derazantinib；商品名：无
|
用法用量:胶囊；规格100mg；口服，一天一次，每次200mg，每28天为一个治疗周期；用药时程：连续用药直至受试者出组。低剂量组。
|
|
中文通用名:ARQ 087胶囊；英文名：Derazantinib；商品名：无
|
用法用量:胶囊；规格100mg；口服，一天一次，每次300mg，每28天为一个治疗周期；用药时程：连续用药直至受试者出组。高剂量组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1阶段： 观察安全性与耐受性，并根据DLT 发生情况确认第2 阶段的治疗剂量。 | 各剂量组第1治疗周期结束进行DLT评估；随后进行第2阶段治疗剂量确认。 | 安全性指标 |
| 第2阶段： 根据RECIST V1.1标准由独立影像学评估委员会（IRC）评 估的ORR，包括部分缓解（PR）和完全缓解（CR）。 | 将在方案规定的期中分析及本研究最终分析中评估。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1阶段：1）PK特征；2）初步疗效。 | 根据计划的研究实施进度，第1阶段的PK特征分析将在约第2阶段期中分析阶段进行；初步疗效将在研究最终分析中评估。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第2阶段： 1）DOR：基于IRC评估结果，从研究第1天记录疾病缓解至 疾病进展的时间。 2) PFS：基于IRC评估结果，从研究第1天接受研究治疗至疾 病进展或死亡。 3) OS：从研究第1天接受研究药物治疗至死亡的时间。 4) TTP：根据既往系统治疗的情况（如：接受过几线治疗），基于IRC评估结果，从研究第1天接受研究药物治疗至疾病进展的时间。 5）安全性：不良事件、实验室检查、生命体征、体格检 查、心电图检查结果。 | 将在本研究最终分析中评估。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳，医学硕士 | 医学博士 | 教授、主任医师 | 010-88196175 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号，北京肿瘤医院消化肿瘤内科 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京 |
| 哈尔滨医科大学肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳/刘健 | 中国 | 浙江省 | 杭州 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宋丽杰 | 中国 | 河南省 | 郑州 |
| 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥 |
| 天津市肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津市 | 天津 |
| 武汉大学中南医院 | 周富祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉 |
| 吉林大学附属第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李佳艺 | 中国 | 福建省 | 厦门 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊 |
| 广东省人民医院 | 王启仪 | 中国 | 广东省 | 广州 |
| 中山大学附属第一医院 | 殷晓煜 | 中国 | 广东省 | 广州 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳 |
| 华中科技大学医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉 |
| 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏省 | 南通 |
| 中南大学湘雅三医院 | 曹培国 | 中国 | 湖南省 | 长沙 |
| 北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京市 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会-伦理审查批件 | 同意 | 2019-04-22 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 115 ；
已入组例数
国内: 12 ；
实际入组总例数
国内: 12 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-10；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-10；
试验终止日期
国内：2021-05-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
