登记号
CTR20240035
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
携带 FGFR3 变异的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤
试验通俗题目
一项 LOXO-435治疗携带FGFR3变异的晚期恶性实体肿瘤的1a/b 期研究 。
试验专业题目
一项 LOXO-435（LY3866288）治疗携带FGFR3变异的晚期恶性实体肿瘤的开放标签、多中心研究
试验方案编号
LOXO-FG3-22001（J4G-OX-JZVA）
方案最近版本号
主研究方案3.0
版本日期
2023-08-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈东妮
联系人座机
021-23021631
联系人手机号
联系人Email
chen_dong_ni@lilly.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市石门一路288号兴业太古汇一座19楼
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：本研究的主要目的是更多地了解 LOXO-435 的安全性、副作用和有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患有经组织学确诊的伴有可经肿瘤组织或血液样本的分子检测确认的 FGFR3 通路变异的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤 队列A1（剂量递增）：存在FGFR3或其配体变异 队列A2（剂量优化）：根据组织诊断为携带合格 FGFR3 变异的局部晚期或转移性 UC 队列B1、B2和B3（剂量扩展）：组织学诊断为携带合格 FGFR3 变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC） 队列 C1（剂量扩展）：组织学确诊为携带合格 FGFR3 变异的局部晚期或转移性非尿路上皮实体恶性肿瘤
- 疾病可测量性： a) 队列A1：根据 RECIST v1.1定义的可测量或不可测量病灶 b) 队列A2、B1、B2、B3和C：根据RECIST v1.1定义的可测量病灶
- 根据当地法规，可提供足够的存档肿瘤组织样本，或可以进行以筛选为目的的活检
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分
- 既往全身治疗标准： a) 队列A1/C1：受试者既往已接受过所有标准治疗，且研究者认为受试者是合适的候选者；或受试者拒绝其他最合适的标准治疗；或无可用的标准治疗 b) 队列 A2/B1/B2/B3：受试者必须既往在晚期或转移背景下接受过至少一种方案。对受试者既往接受过的治疗线数没有限制。
- FGFR 抑制剂特定要求： a) 队列 A1/A2：允许但不要求既往接受过FGFR 抑制剂治疗 b) 队列 B1：受试者必须既往接受过 FGFR 抑制剂治疗 c) 队列 B2/B3/C1：受试者必须为 FGFR 抑制剂初治
排除标准
- 原发性CNS恶性肿瘤受试者。
- 疑似或已知未控制的CNS受累。
- 筛选时眼科检查确认目前存在角膜病变或视网膜疾病。
- 现患或存在广泛组织钙化病史。
- 既往治疗导致的任何未缓解的毒性。
- 严重的心血管疾病。
- 使用Fridericia公式（QTcF）校正心率的QT间期延长。
- 活动性未受控制的全身性感染或其他有临床意义的疾病。
- 在研究期间或研究治疗最后一次给药的6个月内，受试者妊娠、哺乳或计划哺乳。已停止哺乳的受试者可以入组。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1a期A1： 21天疗程中观察到的 DLT人数 | During study 研究期间 | 安全性指标 |
| 1a期A2: 安全性（根据NCI CTCAE第5.0版描述和制表显示），包括TEAE、SAE、生命体征以及实验室检查、ECG和体格检查发现 | During study 研究期间 | 安全性指标 |
| 1b期：研究者评估的ORR | During study 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Phase Ia A1和Phase Ib：安全性（根据NCI CTCAE第5.0版描述和制表显示），包括TEAE、SAE、生命体征以及实验室检查、ECG和体格检查发现 | 研究期间 | 安全性指标 |
| Phase Ia期A1：LOXO-435的PK参数（包括但不限于AUC和Cmin） | 研究期间 | 安全性指标 |
| Phase Ia A1, Phase Ia A2 和Phase Ib: 研究者评估的DOR、TTR、PFS、DCR和OS | 研究期间 | 有效性指标 |
| Phase Ia A2和Phase Ib：与临床应答类别相关的膀胱相关症状改善（通过FACT-Bl 膀胱癌子量表测量） | 研究期间 | 有效性指标 |
| Phase Ia A2和Phase Ib：与临床应答类别相关的身体功能改善（通过FACT-身体健康量表测量） | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 博士 | 主任医师 | 13911233048 | guoj307@126.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 薛蔚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院 | 姚欣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京医院 | 万奔 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所） | 刘卓炜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 李磊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江省人民医院 | 董海鹰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院（浙江省邵逸夫医院） | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| City of Hope Medical Center | Tripathi, Abhishek | 美国 | California | Duarte |
| University of California Los Angeles | Drakaki, Alexandra | 美国 | California | Santa Monica |
| Advent Health | Sonpavde, Guru | 美国 | Florida | Orlando |
| Emory University | Bilen, Mehmet | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Johns Hopkins Kimmel Cancer Center | Hahn, Noah | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Massachusetts General Hospital | Gao, Xin | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Heath, Elisabeth | 美国 | Michigan | Detroit |
| Washington University School of Medicine | Reimers, Melissa | 美国 | Missouri | Saint Louis |
| New York University | Niglio, Scot | 美国 | New York | New York |
| Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Galsky, Matthew | 美国 | New York | New York |
| David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Iyer, Gopakumar | 美国 | New York | New York |
| University of North Carolina at Chapel Hill | Milowsky, Matthew | 美国 | North Carolina | Chapel Hill |
| University of Oklahoma Health Sciences Center | Naqash, Abdul | 美国 | Oklahoma | Oklahoma City |
| University of Pennsylvania | Mamtani, Ronac | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Carolina Urologic Research Center | Shore, Neal | 美国 | South Carolina | Myrtle Beach |
| Sarah Cannon and HCA Research Institute | Garmezy, Benjamin | 美国 | Tennessee | Nashville |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Zhang, Tian | 美国 | Texas | Dallas |
| MD Anderson Cancer Center | Siefker-Radtke, Arlene | 美国 | Texas | Houston |
| University of Utah | Swami, Umang | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| University of Pittsburg Medical Center | Luke, Jason | 美国 | PA EST | Pittsburgh |
| University of Chicago Medical Center | Sweis, Randy | 美国 | IL CST | Chicago |
| GenesisCare North Shore | Krieger, Laurence | 澳大利亚 | New South Wales | Saint Leonards |
| Kinghorn Cancer Centre | Cosman, Rasha | 澳大利亚 | Darlinghurst | Darlinghurst |
| British Columbia Cancer Agency | Kollmannsberger, Christian | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| Princess Margaret Hospital | Sridhar, Srikala | 加拿大 | Ontario EST | Toronto |
| Centre Leon Berard | Vinceneux, Armelle | 法国 | Lyon | Lyon |
| Universitaetsklinikum Tuebingen | Ulrich M. Lauer | 德国 | Tuebingen | Tuebingen |
| Aichi Cancer Center Hospital | Ebi, Hiromichi | 日本 | Aichi | Nagoya |
| National Cancer Center Hospital | Shimoi, Tatsunori | 日本 | Tokyo | Chuo Ku |
| National Cancer Center Hospital East | Matsubara, Nobuaki | 日本 | Chiba | Chiba |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Kitano, Shigehisa | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Asan Medical Center | Lee, Jae Lyun | 韩国 | Seoul | Songpa-gu |
| Seoul National University Hospital | Kim, Miso | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Rha, Sun Young | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Park, Se Hoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Oslo University Hospital | Kyrre Guren, Tormod | 挪威 | Oslo CET | Oslo CET |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Castellano, Daniel Ernesto | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Marques de Valdecilla | Duran, Ignacio | 西班牙 | Santander CET | Santander CET |
| The Christie NHS Foundation Trust | Cook, Natalie | 英国 | Manchester | Manchester |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 10 ；
国际: 200 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 29 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 29 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-01-12；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-01-18；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
