登记号
CTR20201120
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中、重度特应性皮炎
试验通俗题目
盐酸杰克替尼片治疗中、重度特应性皮炎临床研究
试验专业题目
盐酸杰克替尼片治疗中、重度特应性皮炎患者的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床研究
试验方案编号
ZGJAK011
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2020-10-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张聪
联系人座机
0512-57309965
联系人手机号
17602176888
联系人Email
zhangc@zelgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市晨丰路 209 号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价盐酸杰克替尼片在中、重度特应性皮炎患者中的有效性。
次要目的：评价盐酸杰克替尼片在中、重度特应性皮炎患者中的安全性和药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄：18周岁≤年龄＜65周岁，性别不限；
- 符合特应性皮炎中国诊断标准（张氏标准）诊断为特应性皮炎（需符合A+B或A+C）： A. 病程＞6个月的对称性湿疹； B. 特应性个人史和/或家族史； C. 血清总IgE升高和/或外周血嗜酸性粒细胞升高和/或一种以上特异性IgE阳性。
- 在筛选和基线时，符合中、重度特应性皮炎患者（4者均需满足）：IGA评分≥3分；EASI评分≥16分；近一周平均峰值瘙痒NRS评分≥4分；特应性皮炎皮损总面积≥10% BSA（BSA：体表面积，本试验中BSA以平均人体表面积1.6m2为基准）；
- 筛选前6个月内，病史提示对局部使用的皮质类固醇类药物、钙调神经磷酸酶抑制剂等药物，或系统性治疗、光疗等治疗方式反应不足;
- 筛选时和基线时，特应性皮炎靶部位皮损面积＞10cm2；
- 受试者同意自筛选开始直到完成研究结束访视，仅使用局部润肤剂（保湿霜）。注意：如果这些保湿霜在筛选访视前已启用，受试者可使用处方保湿霜或含有神经酰胺、尿素、丝聚蛋白降解产物或透明质酸的保湿霜；
- 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依从研究和随访程序；
- 理解并签署知情同意书。
排除标准
- 因寄生虫感染或其他原因所致的外周血嗜酸性粒细胞增高者；
- 不能口服片剂或疑似对盐酸杰克替尼、同类药物或其辅料过敏者；
- 曾系统使用过JAK抑制剂（例如ruxolitinib/芦可替尼、tofacitinib/托法替尼、baricitinib/巴瑞替尼、filgotinib/菲格替尼、lestaurtinib/来他替尼、pacritinib/帕克替尼、Delgocitinib、Upadacitinib/乌帕替尼、Abrocitinib等）；
- 筛选前1年内有活动性结核病史或筛选时检查γ-干扰素释放试验结果提示潜伏结核感染者；
- 筛选时存在活动性且未得到控制的病毒性感染，如HIV、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一阳性者）、HCV（抗HCV抗体阳性），或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者，或在筛选前4周内，有单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒感染发病史者；
- 筛选时患有中度过敏性疾病史（如过敏性鼻炎、食物过敏、药物过敏等；与特应性皮炎相关过敏史除外）；
- 既往有精神疾病史或精神疾病遗传史或曾发生过癫痫，使用抗精神药物、镇静药物的患者；
- 除特应性皮炎病史外，既往有其他结缔组织疾病，或严重心血管、肝脏、肾脏、消化道、神经、皮肤等疾病病史，或恶性肿瘤患者；
- 除特应性皮炎外，筛选时患有其他影响试验结果评价的皮肤病，或筛选时皮损区存在大片纹身、胎记、皮肤瘢痕等情况；
- 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为可能影响受试者安全者，包括但不仅限于：空腹血糖控制不佳（＞160mg/dL或＞8.9mmol/L）；总胆红素或血肌酐＞1.0×ULN；ALT或AST＞1.5×ULN;使用两种及以上降压药物治疗且控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg）；影响工具性日常生活活动（CTCAE v 5.0≥2级）的外周神经病变；白细胞＜3.5×109/L，中性粒细胞＜1.5×109/L，血小板＜100×109/L，血红蛋白＜85g/L者；PT或APTT＞1.5×ULN或INR＞2；
- 在开始给药之前2周（或5个半衰期，以时间较长者为准）内系统性使用过细胞色素P450 3A4强效抑制剂或氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮等。注：允许使用系统性吸收较低的局部上述用药；
- 在开始给药之前4周（或5个半衰期，以时间较长者为准）内接受过已知或可能影响特应性皮炎的系统性治疗（口服或注射免疫抑制或免疫调节药物，包括皮质类固醇类药物、钙调磷酸酶抑制剂、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等；针对特应性皮炎的生物疗法、中草药）或光疗（如UVB、PUVA）；
- 有出血倾向，或既往1年内发生过脑溢血的患者；
- 随机前4周内使用过长效抗凝药物（如华法林、达比加群等）或需要持续使用抗凝药物治疗者（≤100mg/天的阿司匹林除外）；
- 在筛选前4周内接受过任何手术或筛选之前8周内接受过大手术者；
- 在开始给药之前12周内，接种过活（减毒）疫苗；
- 在筛选前12周内，有吸毒史或药物滥用史或者经常（＞3次/周）使用镇定剂、安眠药、安定剂等成瘾性药物；
- 在筛选前12周内参加过其它新药或医疗器械的临床试验；
- 在筛选前12周内失血≥400ml（包括外伤、采血、献血），或计划在研究期间或研究结束后1个月内献血；
- 随机前12周内有心肌梗塞、心力衰竭、不稳定型心绞痛病史者，QTc间期（QTcB）＞480ms的患者，或现存II度或III度房室传导阻滞及其他危及生命的心律失常者；
- 哺乳期的女性或拒绝在试验期间和末次用药后4周内采取有效避孕措施的患者；
- 任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:盐酸杰克替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EASI总分相比基线下降≥50%的受试者比例 | 给药第12周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 全身IGA评分达到0分或1分的受试者比例 | 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| 全身IGA评分达到0分或1分且相比基线下降≥2分的受试者比例 | 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| 头/颈部IGA评分达到0分或1分的受试者比例 | 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| 头/颈部IGA评分达到0分或1分且相比基线下降≥2分的受试者比例 | 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| 头/颈部IGA评分相比基线的变化值 | 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| EASI评分较基线下降达100%的受试者比例（达到EASI-100的受试者比例） | 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| EASI评分较基线下降≥90%的受试者比例（达到EASI-90的受试者比例） | 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| EASI评分较基线下降≥75%的受试者比例（达到EASI-75的受试者比例） | 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| EASI评分较基线下降≥50%的受试者比例（达到EASI-50的受试者比例） | 治疗第2，4，8，16，20，24周时 | 有效性指标 |
| 全身IGA评分值历时性变化 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| EASI评分值历时性变化值 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| 特应性皮炎受累面积百分比历时性变化 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| 瘙痒NRS评分值历时性变化 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| EQ-5D-5L生活质量评分值历时性变化 | 每次访视时 | 有效性指标 |
| AE及ADR严重程度和发生率 | 签署知情同意书至末次用药后28天内 | 安全性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图 | 签署知情同意书至末次用药后28天内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆前进 | 医学博士 | 教授，主任医师 | 0731-85292476 | qianlu5860@gmail.com | 湖南省-长沙市-人民中路139号 | 410011 | 中南大学湘雅二医院 |
| 张建中 | 医学博士 | 教授，主任医师 | 18001315877 | rmzjz@126.com | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅二医院 | 陆前进 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京大学人民医院 | 张建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 高兴华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 天津医科大学总医院 | 王惠平 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省人民医院 | 陶小华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 孙青 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 杨斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 纪超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 郭庆 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 无锡市第二人民医院 | 夏汝山 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 耿松梅 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 刘伦飞 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 杭州市第一人民医院 | 吴黎明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 空军军医大学唐都医院 | 张衍国 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 昆明医科大学附属第二医院 | 邓丹琪 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 江西省皮肤病专科医院-皮肤科 | 胡凤鸣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 北京大学第三医院 | 张春雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅二医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-08-19 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-09-27 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-11-11 |
| 中南大学湘雅二医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-11-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 161 ；
已入组例数
国内: 166 ；
实际入组总例数
国内: 166 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-26；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-02；
试验终止日期
国内：2022-05-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
