登记号
CTR20244897
相关登记号
CTR20230689
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
IgA肾病
试验通俗题目
一项SC0062胶囊用于治疗伴有蛋白尿IgA肾病患者的III期研究
试验专业题目
一项评估SC0062胶囊在伴有蛋白尿IgA肾病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期研究 （SUCCESS-1）
试验方案编号
SC0062-301
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2024-11-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈涛
联系人座机
021-62966868
联系人手机号
18914174172
联系人Email
Tao.Chen@biocitypharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的评估与安慰剂相比，SC0062胶囊对伴有蛋白尿的IgA肾病患者的降蛋白尿和肾功能保护的作用。次要目的进一步评估与安慰剂相比，SC0062胶囊对伴有蛋白尿的IgA肾病患者的降蛋白尿和肾功能保护的疗效；评价SC0062胶囊对伴有蛋白尿的IgA肾病患者的安全性；评估SC0062及其主要代谢产物M18的药代动力学（PK）特征。探索性目的评估SC0062对主要肾脏结局的影响；评估 SC0062 对补救治疗的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并能充分理解并遵守试验相关流程；
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 伴有蛋白尿的IgA肾病患者，需要符合下列所有条件： (1)根据慢性肾脏病流行病学协作公式（CKD-EPI-Cr 2009；附录2），随机前背景治疗稳定使用12周后，经中心实验室结果计算的两次估算的肾小球滤过率（eGFR）平均值 ≥ 30且< 90 mL/min/1.73m2。 (2)在随机前接受说明书中最大推荐剂量或最大耐受剂量的RAASi（ACEI或ARB）稳定治疗至少12周；如果受试者在随机前接受了SGLT2i、MRA、GLP-1RA治疗，也需至少稳定使用12周（由研究者自行决定最大耐受和优化剂量；对RAASi不耐受的受试者也可入组）。 (3)经病理学检查确诊为原发性IgA肾病；筛选期行2次24小时尿蛋白检测，均需在背景治疗稳定使用12周后进行，经中心实验室检测2次尿液，检测结果均需满足：24小时尿蛋白与肌酐比（UPCR）≥ 0.75 g/g或24小时尿蛋白排泄率 ≥ 1.0 g。
- 实验室检查应满足如下标准： (1)血清白蛋白 ≥ 30 g/L； (2)血红蛋白值 ≥ 90 g/L【要求3个月内无输血治疗贫血史；允许接受稳定剂量的促红素、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）治疗】；血小板≥80×109/L； (3)脑钠肽（BNP）≤ 200 pg/mL或N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）≤ 600 pg/mL； (4)血钾 ≤ 5.5 mmol/L； (5)收缩压（SBP）≤ 160 mmHg； (6)糖化血红蛋白≤ 8%； (7)谷丙转氨酶（ALT）且谷草转氨酶（AST）≤ 2×ULN；总胆红素≤ 1.5×ULN；
- 从签署知情同意书开始的整个研究期间以及末次给药后3个月内，有生育能力的女性患者和未接受输精管结扎术的男性患者需采取有效避孕措施【有效避孕措施包括：输精管结扎术、宫内避孕器（IUD）、激素（口服、贴剂、环、注射、埋植）及屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵、避孕套）等】。
排除标准
- 妊娠期及哺乳期女性受试者；育龄期女性受试者随机前血妊娠试验阳性；
- 对研究药物（SC0062胶囊）的任何组分过敏或为过敏体质的患者；
- 随机前3个月内超过2周使用全身使用类固醇糖皮质激素或免疫抑制剂；除外以下情况：局部外用或关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素；6个月内使用生物制剂（如利妥昔单抗、泰它西普等）、伊普可泮胶囊、布地奈德肠溶胶囊；
- 同时诊断出慢性肾脏病（包括多囊肾病、糖尿病肾病或其他原发性肾小球疾病）的其他病因（由研究者判定）；
- 继发性IgA肾病，包括但不限于：过敏性紫癜、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、淀粉样变等；
- IgA肾病患者的肾活检结果显示：> 25%的肾小球存在新月体，或间质纤维化/肾小管萎缩 > 50%；
- 基于KDIGO指南，临床上怀疑有急进性肾小球肾炎（由研究者判断）；
- 诊断为肾病综合征（筛选时尿蛋白> 3.5g/d且血浆白蛋白< 30g/L，伴或不伴水肿及高脂血症）；
- 受试者任何需要氧疗的肺部疾病史（例如：慢性阻塞性肺病、肺气肿、肺水肿等）；
- 在随机前使用过同靶点药物（内皮素受体拮抗剂，ERA）；
- 患者在随机前6个月内有中度或重度水肿、与创伤无关的面部水肿或粘液性水肿病史；
- 患者在随机前6个月内有直立性低血压病史；
- 研究中评估的具有临床意义的肝硬化病史；
- 6个月内发生心力衰竭恶化、急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作、中风等严重的心脑血管疾病，或筛选时NYHA心衰分级III~IV级；
- 肾移植或其他器官移植史（角膜移植除外）；
- 有可能影响口服药物吸收的患者，如胃大部切除术、临床严重的胃肠病或某些类型的减肥手术如胃旁路手术，不包含简单将胃隔成单独腔室的手术如胃束带手术；
- 在随机入组前2周（14天）内使用强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、圣约翰草等）、强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、沙奎那韦等）；
- 在随机前28天内接受除方案允许外的其它治疗IgA肾病的药物；
- 活动性乙型肝炎患者（如果乙肝表面抗原阳性，需进行HBV DNA检测，如果乙肝表面抗原阳性且HBV DNA检测> 500拷贝数/mL或> 100 IU/mL判断为活动性乙肝患者须排除）。丙型肝炎（如果HCV抗体检查阳性，需要进行HCV RNA检测，如果HCV抗体检查呈阳性且HCV RNA结果呈阳性，则为丙型肝炎患者须排除）；活动性梅毒患者（如果梅毒螺旋体抗体检测阳性，需进行抗体滴度检查，按照中心的检测标准排除活动性梅毒患者）；HIV阳性患者，病情处于稳定期，可由研究者根据受试者综合表现判断纳入。
- 患有恶性肿瘤病史，除外：随机前恶性肿瘤经过治疗稳定超过5年、有效切除的皮肤鳞状细胞癌、结肠息肉或原位宫颈癌、甲状腺乳头状癌；
- 有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史；
- 受试者在随机入组前3个月内参加过其他研究药物或医疗器械的临床试验；
- 研究者认为可能存在干扰受试者安全、研究评价和/或研究程序的任何其他有临床意义的疾病、状况或病史；
- 研究者认为受试者存在其他任何不适合参加本临床研究的原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SC0062胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SC0062安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗36周时，与基线值相比，24小时UPCR的变化。 | 治疗36周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗108周（约 2 年）时，估算肾小球滤过率（eGFR）较基线的变化； | 治疗108周（约 2 年）时 | 有效性指标 |
| 治疗108周（约 2 年）时，估算肾小球滤过率（eGFR）的总斜率（从基线到108周）。 | 治疗108周（约 2 年）时 | 有效性指标 |
| 治疗后各访视点，24h-UPCR较基线的变化； | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗后各访视点，24小时尿白蛋白肌酐比（24h-UACR）较基线的变化； | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗后各访视点，24小时尿白蛋白排泄率（24h-UAER）较基线的变化； | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗后各访视点，24小时尿蛋白排泄率（24h-UPER）较基线的变化； | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗后各访视点，基线UPCR ≥ 1.5 g/g 与基线UPCR < 1.5 g/g的受试者的24h-UPCR较基线的变化； | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗36周时，24h-UPCR相对于基线值降低 ≥ 30%、≥ 40%、≥ 50%的受试者百分比； | 治疗36周时 | 有效性指标 |
| 治疗36周内，实现UPER < 0.3 g/d、< 0.5 g/d、< 1.0 g/d的受试者比例； | 治疗36周内 | 有效性指标 |
| 治疗108周内，实现UPER < 0.3 g/d、< 0.5 g/d、< 1.0 g/d的受试者比例； | 治疗108周内 | 有效性指标 |
| 治疗后各访视点，eGFR较基线的变化； | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗48周（约 1 年）时，eGFR的斜率（从基线到48周）； | 治疗48周（约 1 年）时 | 有效性指标 |
| 治疗108周时，eGFR的慢性斜率（从第6周到108周）； | 治疗108周时 | 有效性指标 |
| 第112周时，包含随访期的eGFR的斜率（从基线到112周）； | 第112周时 | 有效性指标 |
| 治疗后各访视点，血压与基线相比的变化。 | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 治疗期间发生的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、死亡、外周水肿、生命体征、12导联心电图（包括室性心率、PR间期、QRS波宽、QT间期等）、体格检查以及临床实验室检查。 | 治疗期间 | 安全性指标 |
| SC0062及主要代谢产物M18的血药浓度随时间的变化特征。 | 治疗期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 余学清 | 医学博士 | 主任医师 | 020-83827812 | yuxueqing@gdph.org.cn | 广东省-广州市-广东省 | 510000 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 余学清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 叶智明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 360 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
