登记号
CTR20232866
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性硬化症
试验通俗题目
人源异体脐带间充质干细胞治疗系统性硬化症
试验专业题目
RY_SW01细胞注射液治疗系统性硬化症的安全性、耐受性和有效性的多中心I/II期临床研究
试验方案编号
RYSW202301
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-07-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李欣浩
联系人座机
025-86162919
联系人手机号
13521698980
联系人Email
lixinhao@rybiotech.cn
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区天元东路 2289 号瑞鸿智汇园 4 号楼 1、2 层（江宁高新园）
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本试验为RY_SW01细胞注射液治疗系统性硬化症的多中心 I/II 期临床试验，包括剂量递增阶段（Ⅰ期）与剂量扩展阶段（Ⅱ期）两个阶段，旨在探索RY_SW01细胞注射液治疗系统性硬化症的安全性、耐受性及有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书
- 年龄18~65岁（含临界值），男女不限
- 根据2013年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性硬化症（SSc）诊断标准，诊断为SSc
- 筛选时诊断为弥漫型硬皮病患者，且病程≤5年（病程起始时间定义为初次确诊SSc的时间）
- 既往经过激素、免疫抑制剂、生物制剂等两种及两种以上方式治疗，皮肤评分10≤mRSS≤30分
排除标准
- 筛选时，患者肺功能FVC（用力肺活量）预测值百分比＜50%
- 既往诊断为肺动脉高压或静息状态下经右心导管法测得平均肺动脉压＞25mmHg和肺动脉楔压＜15mmHg或筛选时经超声心动图测得收缩期肺动脉压＞45mmHg
- 筛选前存在初发或原有临床症状加重，经研究者判定需住院治疗的下列情况：①6个月内初发或原有临床症状加重的心肌梗死、脑卒中、肾危象、严重高血压（≥160/100mmHg）未能控制的患者；②3个月内初发或原有临床症状加重的不稳定型缺血性心脏病、未控制的心律失常、心力衰竭，纽约心脏病协会III/IV期或超声心动图检查提示左室射血分数＜50%、肾功能不全、肾性高血压等
- 筛选前合并除系统性硬化症以外的其它自身免疫性结缔组织疾病的患者，但伴有继发性干燥综合征的患者允许参加本试验
- 筛选时存在以下任何实验室检查结果： ①血常规存在异常：血红蛋白<100g/L；白细胞计数<3.0×10^9/L；中性粒细胞绝对计数<1.5×10^9/L；血小板计数<100×10^9/L； ②肝功能异常：ALT或AST>3倍正常值上限（ULN）；总胆红素>3倍ULN； ③肾功能异常：估算肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min/1.73m^2或经研究者判定可能影响研究数据判读或受试者参加研究的任何未得到控制的具有临床意义的实验室检查异常
- 在筛选期人类免疫缺陷病毒抗体（抗HIV-Ab）检验阳性、活动性梅毒、活动性丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA 阳性）、HBsAg阳性且HBV-DNA阳性的患者，不得参加研究；在筛选期有严重活动性的或有复发性的细菌性、病毒性、真菌性、寄生虫性或其它感染病史
- 入组前2个月内接种过活疫苗/减毒疫苗
- 入组前3个月内出现以下任何一种情况：①有重大创伤或大手术（包括关节手术），或在研究期间需要大手术，研究者认为会给受试者带来不可接受的风险；②血浆置换或体外光置换等治疗；③参与任何其他临床试验的受试者
- 既往使用过干细胞类药物治疗
- 入组前5年内有任何恶性肿瘤史，但经充分治疗或切除的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外
- 对研究治疗不耐受或存在禁忌，包括以下任何一种情况： ①对本品辅料中含有的白蛋白过敏； ②无外周静脉通路
- 在筛选前12个月内或筛选期间存在嗜烟、嗜酒或药物滥用； ①嗜烟定义为：筛选前3个月内平均每日吸烟量≥5支； ②嗜酒定义为：筛选前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1单位酒精=啤酒350ml，或白酒45ml，或葡萄酒150ml）； ③药物滥用定义为：有吸毒、药物滥用史者。
- 在试验期间至注射给药后至少1年内有生育计划，或不愿与其伴侣采取有效避孕措施，或有捐精、捐卵计划者
- 经研究者判断不适宜参加本研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RY_SW01细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:RY_SW01细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:RY_SW01细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:RY_SW01细胞注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：剂量递增阶段 RY_SW01 细胞注射液输注后 28 天内剂量限制性毒性事件DLT的发生率 | 输注后28天内 | 安全性指标 |
| II 期：剂量扩展阶段 1. RY_SW01 细胞注射液输注后24周的不良事件发生率； | 输注后24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：剂量扩展阶段 2. RY_SW01 细胞注射液输注后 24 周时mRSS较基线的变化情况 | 输注后24周时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II 期：剂量扩展阶段1. RY_SW01细胞注射液输注后12周时mRSS较基线的变化情况 | 输注后12周时 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：剂量扩展阶段2. RY_SW01细胞注射液输注后24周肺功能（FVC预测值百分比）较基线的变化情况 | 输注后24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：剂量扩展阶段3. RY_SW01细胞注射液输注后24周，治疗失败的受试者比例。出现以下情况之一表明治疗失败： 1）mRSS较基线增加≥25%且增加≥5分； | 输注后24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：剂量扩展阶段 2）器官受累程度加重（经研究者判断SSc外其他疾病引起的器官受累除外），出现以下任一情况： a：呼吸系统：FVC预测值百分比较基线下降＞15%； | 输注后24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：剂量扩展阶段 b：出现严重心衰或原有心衰加重（纽约心脏病协会III/IV期心力衰竭或超声心动图检查提示左室射血分数＜30%）； c: 经研究者判断其他器官受累程度加重，不适合继续参加本研究。 | 输注后24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：剂量扩展阶段4. RY_SW01细胞注射液输注后24周mRSS较基线改善（改善定义为：mRSS较基线下降≥25%）的受试者比例； | 输注后24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：剂量扩展阶段5. RY_SW01细胞注射液输注后24周的健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）较基线的变化情况； | 输注后24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：6. 生物学指标：RY_SW01细胞注射液输注后12周、24周时血液中TNFR1、抗Scl-70抗体、IL-6、TGF-β、VEGF、TNF-a和Th17细胞亚群比例较基线的变化。 | 输注后12、24周时 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙凌云 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 025-83105555 | lingyunsun2012@163.com | 江苏省-南京市-南京大学医学院附属鼓楼医院 | 210000 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 87 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
