登记号
CTR20191819
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌
试验通俗题目
Cabozantinib（XL184）与Atezolizumab 联合用药用于晚期肝细胞癌受试者的研究
试验专业题目
Cabozantinib（XL184）与Atezolizumab 联合用药对比索拉非尼用于既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌受试者的III期研究
试验方案编号
XL184-312；方案修正案1.0
方案最近版本号
方案修正案5.0
版本日期
2023-01-24
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
Feng, Iris
联系人座机
021-63897415
联系人手机号
15002179237
联系人Email
Iris.Feng@iconplc.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市黄浦区西藏中路168号都市总部大楼12层
联系人邮编
200001
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是评价Cabozantinib联合Atezolizumab与索拉非尼相比在既往未接受过全身抗癌治疗的的晚期HCC受试者的疗效。次要目的是评价Cabozantinib对比索拉非尼在该患者人群中的单药活性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学诊断的HCC。或者根据美国肝病研究协会 (AASLD)（Marrero 等人，2018）或欧洲肝脏研究协会 (EASL 2018) 的指导原则，经CT 或 MRI 多相影像学检查对肝硬化患者进行临床诊断的HCC。注：研究中心在开始实施本方法之前，必须得到申办者同意依据影像学诊断 HCC 的认定。此外，不符合 AASLD 或 EASLHCC影像学诊断指导原则的受试者或者无肝硬化的受试者，必须有 HCC 的组织学或细胞学诊断。
- 受试者患有不适合治愈性治疗方法（例如，移植，手术，消融治疗）或局部治疗（TACE）的疾病。
- 如果受试者具有活动性的HBV感染（由HBsAg阳性定义），则受试者按照当地标准治疗接受抗病毒治疗；受试者的HBV DNA必须小于500 IU/mL。
- 研究者按照RECIST1.1确定的可测量疾病。
- 巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B期或C期。
- Child-Pugh评分A。
- 根据第5版不良事件通用术语标准（CTCAE），从任何既往治疗相关的毒性恢复至基线小于等于1级，除非研究者确定AE无临床意义和/或接受支持性治疗期间保持稳定。
- 签署知情同意书当天已年满十八岁。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0或1。
- 基于在随机前14天内满足以下所有实验室标准，应具有充分的器官和骨髓功能：a. 在筛选时实验室样本收集之前2周内，无粒细胞集落刺激因子支持条件下，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL（≥1.5× 10的9次方/L）。b. 白细胞计数（WBC）≥2000/μL（≥2.0 × 10的9次方/L）。c. 在筛选时实验室样本收集之前2周内，未输血的条件下血小板≥60,000/μL（≥60 × 10的9次方/L）。d. 在筛选时实验室样本收集之前2周内，未输血的条件下血红蛋白≥9g/dL(≥90 g/L)。e. 随机前28天内血红蛋白A1c（HbA1c）≤8%（如果HbA1c结果不可用[例如，血红蛋白变体]，空腹血清葡萄糖≤160 mg/dL）f. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST、和碱性磷酸酶（ALP）≤5×正常上限（ULN）。g. 总胆红素≤2 mg/dL（≤34.2 μmol/L）。h. 血清白蛋白≥2.8 g/dL（≥28 g/L）。i. 使用Cockroft-Gault方程，血清肌酐≤ 1.5 ×ULN或肌酐清除率≥ 40 mL/min（≥ 0.67 mL/秒）。j. 尿蛋白-肌酐比（UPCR）≤1 mg/mg（≤113.2 mg/mmol），或24小时蛋白为≤1 g。
- 能够理解并遵守方案要求，且在进行任何筛选评估前必须签署知情同意书，但那些在筛选期内实施的作为标准治疗的程序除外。
- 有生育力的性活跃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中和研究治疗末次给药后5个月内使用高效的避孕方法，持续和正确地单独和联合使用避孕方法可使年失败率低于1%。还要求使用屏障法（如避孕套）。
- 筛选时育龄女性受试者不可妊娠。女性受试者将被视作育龄女性，满足以下标准之一的情况除外：有记录显示已经永久绝育（行子宫切除术、双侧输卵管切除术、或双侧卵巢切除术），或有记录显示处于绝经状态（定义为 45 岁以上的女性在无其他生物学或生理学原因的情况下停经 12 个月。此外，不满 55 岁的女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须 > 40 mIU/mL 才能确认处于绝经期）。注：记录文件可能包括研究中心人员审核的病历、医学检查或病史。
排除标准
- 已知的纤维板层肝癌、肉瘤样HCC或混合肝细胞胆管上皮癌。
- 既往接受过晚期HCC的全身抗癌治疗，包括但不限于化疗、小分子激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂（ICI）。接受局部瘤内或动脉化疗的受试者符合合格性标准。
- 有记录显示在随机前 6 个月内出现肝性脑病 (HE)。
- 随机前6个月内的具有临床意义的腹水（即需要腹腔穿刺或利尿剂增加的腹水）。
- 随机前28天内接受过任何局部抗癌治疗的受试者，包括手术、PEI、RFA、MWA、经动脉化疗栓塞 (TACE)、或经动脉放疗栓塞 (TARE)
- 随机前2周内骨转移的放疗，随机前8周内任何其他外照射疗法。因既往放疗仍存在具有临床意义的并发症的受试者不符合合格性标准。
- 已知的脑部转移或颅脑硬膜外疾病，除非采用放疗和/或手术（包括放射外科）进行充分治疗，并且在随机之前至少保持8周的稳定。随机时有神经系统症状或正在接受全身皮质类固醇治疗的受试者不符合合格性标准。
- 合并使用抗凝药物，即口服抗凝剂（如华法林、直接凝血酶和Xa因子抑制剂）或血小板抑制剂（如氯吡格雷），但下列允许的抗凝剂除外：用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）和低剂量低分子量肝素（LMWH）
- 在随机前30天内接种活的减毒疫苗。
- 任何因为CT和MRI造影剂过敏或其他禁忌症而不能通过三相肝脏计算机断层扫描（CT）或三相肝脏磁共振成像（MRI）评价的受试者。
- 受试者患有无法控制、重要的间发或近期（在随机之前3个月内[除非下文另有说明]）疾病，包括但不限于以下病症： a. 心血管和心脏疾病：i. 纽约心脏病协会定义的充血性心力衰竭（CHF）III或IV类、不稳定型心绞痛、严重心律失常。ii. 无法控制的高血压，指虽然采用最优的抗高血压治疗，但是持续的收缩压（SBP）＞140 mmHg或舒张压（DBP）＞90 mmHg。iii. 随机前6个月内出现卒中（包括短暂性脑缺血发作[TIA]）、心肌梗死（MI）或其他缺血性事件或血栓栓塞事件（例如深静脉血栓[DVT]、肺栓塞）。iv. 尖端扭转型室性心动过速风险因素历史（比如：长 QT 综合症）。b. 胃肠（GI）系统疾病，包括与高危穿孔或瘘形成相关的疾病：i. 肿瘤侵袭胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎性肠病、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰腺或胆管的急性梗阻或胃出口梗阻。ii. 随机之前6个月内出现的腹部瘘、胃肠穿孔、肠梗阻或腹内脓肿。随机前，必须确认腹内脓肿已痊愈。iii. 有出血或高出血风险、未治疗或未完全治疗的胃或食管静脉曲张。在随机前至少6个月没有任何需要输血或住院的复发性胃肠道出血事件、接受适当内镜疗法（根据机构标准）治疗的受试者符合合格性标准。
- （续）c. 具有临床意义的血尿、呕血或咯血，即红色血液> 0.5茶匙（2.5 mL）；或随机之前3个月内的其他重大出血史（如肺出血）。d. 空腔化肺病变或已知的支气管内疾病表现。e. 病变侵入大血管，包括但不限于：下腔静脉、肺动脉或主动脉。具有侵入肝内脉管系统的病变（包括门静脉、肝静脉及肝动脉）的受试者符合合格性标准。f. 其他具有临床意义的疾病，例如：i. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动性疾病或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症（有关自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面列表，请参阅附录E）。
- （续）有以下病症的受试者符合研究的合格性标准：自身免疫相关的甲状腺功能减退病史和甲状腺替代激素使用史；可控制的1型糖尿病和胰岛素治疗方案；需要间歇使用支气管扩张剂的哮喘；湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或有皮肤病学表现的白癜风，仅在满足以下所有条件时：皮疹覆盖体表面积的10%以下；疾病在基线时得到很好的控制，仅需要低效的外用皮质类固醇激素；在过去的12个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线A辐射、氨甲蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙神经素抑制剂、或高效能或口服皮质类固醇的基础病症的急性加重。ii. 在随机前14天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg/d泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。注：允许吸入、鼻内、关节内和外用皮质类固醇和盐皮质激素。允许在造影剂过敏等过敏性疾病情况下短暂使用全身皮质类固醇。iii. 需要全身治疗的活动性感染、已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病病史、或已知因结核病感染而导致结核病检测呈阳性。经抗病毒治疗控制的活动性乙型肝炎病毒感染的受试者是合格的（见入选标准3）。
- （续）活动性、未控制的丙型肝炎病毒感染的受试者是合格的，前提是受试者的肝功能符合合格性标准并且根据当地机构的管理规范接受疾病管理（注意：在获得申办者批准的情况下允许接受HCV的抗病毒治疗）。iv.特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物诱发的肺炎、特发性肺炎病史或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎的证据v. 严重的未愈合性伤口/溃疡/骨折。vi. 吸收不良综合征。vii. 游离甲状腺素（FT4）超出实验室正常参考范围。viii. 中度至重度肝损害（Child-Pugh B级或C级）。ix. 需要进行血液透析或腹膜透析。x. 实体器官移植的病史，包括肝移植或同种异体干细胞移植。
- 在随机之前8周内进行大手术（如GI手术、脑部转移肿瘤的切除或活检）。在随机之前10天内进行小手术。在随机之前，受试者必须从大手术或小手术恢复至伤口完全愈合。因既往手术仍存在具有临床意义的并发症的受试者不符合合格性标准。
- 在随机之前14天内心电图(ECG)结果QTcF>480 ms（采用Fridericia公式校正的QT间期）。注：如果单个ECG显示QTcF绝对值> 480 ms ，则必须在初始ECG后30分钟内以约3分钟的间隔进行两次额外的ECG，并且将使用QTcF的这3个连续结果的平均值确定合格性
- 可能会影响依从方案要求或提供知情同意能力的精神疾病病史
- 妊娠或哺乳期女性。
- 无法吞服片剂。
- 先前已确定对研究治疗制剂组分发生过敏反应或超敏反应或对单克隆抗体有重度超敏反应史。存在半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传疾病的受试者也将被排除。
- 随机时的任何其他活动性恶性肿瘤或随机之前2年内诊断其他恶性肿瘤并需要积极治疗，但认为已治愈且未经全身治疗的浅表性皮肤癌或局部低级别肿瘤除外。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Cabozantinib片
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次40mg；
注射液；规格60mg/ml；静脉输注给药，每三周一次，每次1200mg/20ml；用药时程：连续用药共计6个月。联合治疗组。
|
|
中文通用名:Atezolizumab注射液
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次40mg；
注射液；规格60mg/ml；静脉输注给药，每三周一次，每次1200mg/20ml；用药时程：连续用药共计6个月。联合治疗组。
|
|
中文通用名:Cabozantinib片
|
用法用量:片剂；规格60mg；口服，一天一次，每次60mg，用药时程：连续用药共计6个月。单药组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文名： Sorafenib Tosylate Tablets 商品名：多吉美
|
用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药共计6个月。索拉非尼组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 盲态独立放射学委员会根据RECIST 1.1 评估的试验组 (Cabozantinib + Atezolizumab) 和对照组（索拉非尼）的无进展生存期持续时间 | 6个月 | 有效性指标 |
| 试验组 (Cabozantinib + Atezolizumab)和对照组（索拉非尼）的总生存期持续时间 | 6个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 盲态独立放射学委员会根据RECIST 1.1评估单药 Cabozantinib 组和对照组（索拉非尼）的 无进展生存期 | 6个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦叔逵 | 医学硕士，工商管理硕士 | 主任医师/教授 | 13905158713 | qinsk@csco.org.cn | 江苏省-南京市-杨公井34标34号 | 210002 | 中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区 |
| 刘秀峰 | 医学博士 | 主任医师 | 025-80864769 | liuxiufeng@csco.ac.cn | 江苏省-南京市-杨公井34标34号 | 210002 | 中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区 | 刘秀峰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林海澜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 茅益民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中南大学湘雅第三医院 | 黄飞舟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽省立医院 | 潘越银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 四川大学华西医院 | 文天夫 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省人民医院 | 李浩 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院（浙江省邵逸夫医院） | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 邵国梁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Gadano, Adrian | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| Hospital Alemán | Anders, Maria | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| Hospital de Gastroenterología “Dr. Carlos Bonorino Udaondo” | Mendez, Guillermo | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| Hospital Universitario Austral | Silva, Marcelo Oscar | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Pilar |
| Hospital Provincial del Centenario | Bessone, Fernando | 阿根廷 | SANTA FE | Rosario |
| Sanatorio Británico | Tatángelo, Marcelo Daniel | 阿根廷 | SANTA FE | Rosario |
| The Royal Melbourne Hospital | Sood, Siddharth | 澳大利亚 | VIC | Parkville |
| Box Hill Hospital | Nicoll, Amanda | 澳大利亚 | VIC | Box Hill |
| Saint Vincent's Hospital Sydney | Danta, Mark | 澳大利亚 | NSW | Darlinghurst |
| Westmead Hospital | George, Jacob | 澳大利亚 | NSW | Westmead |
| Royal Prince Alfred Hospital | Strasser, Simone | 澳大利亚 | NSW | Camperdown |
| Adelaide Cancer Centre | Parnis, Francis | 澳大利亚 | SA | Kurralta Park |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Wallace, Michael | 澳大利亚 | WA | Fremantle |
| Saint George Hospital | Zekry, Amany | 澳大利亚 | NSW | Kogarah |
| Nepean Hospital | Shannon, Jennifer | 澳大利亚 | NSW | Kingswood |
| Austin Health | Tebbutt, Niall | 澳大利亚 | VIC | Heidelberg |
| Greenslopes Private Hospital | Stuart, Katherine | 澳大利亚 | QLD | Greenslopes |
| Klinikum Klagenfurt Am Wrthersee | Peck-Radosavljevic, Markus | 奥地利 | CARINTHIA | Klagenfurt am Wrthersee |
| Medizinische Universitt Wien | Pinter, Matthias | 奥地利 | VIENNA | Wien |
| Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz | Aichberger, Karl | 奥地利 | UPPER AUSTRIA | Linz |
| Medizinische Universitt Graz | Stauber, Rudolf | 奥地利 | STYRIA | Graz |
| Universittsklinikum St. Plten | Maieron, Andreas | 奥地利 | LOWER AUSTRIA | St. Plten |
| Cliniques Universitaires Saint-Luc | Borbath, Ivan | 比利时 | BRUSSELS | Brussels |
| Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes | Delaunoit, Thierry | 比利时 | HAINAUT | Haine-Saint-Paul |
| Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman | Delwaide, Jean | 比利时 | LIEGE | Liège |
| Hpital Erasme | Verset, Gontran | 比利时 | BRUSSELS | Brussels |
| Universitair Ziekenhuis Leuven | Verslype, Chris | 比利时 | FLEMISH BRABANT | Leuven |
| Universitair Ziekenhuis Antwerpen | Peeters, Marc | 比利时 | ANTWERPEN | Edegem |
| Universitair Ziekenhuis Gent | Van Vlierberghe, Hans | 比利时 | OOST-VLAANDEREN | Gent |
| Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre | Zereu, Manuela | 巴西 | RIO GRANDE DO SUL | Porto Alegre |
| Hospital de Cancer de Barretos | Campos Bragagnoli, Arinilda | 巴西 | RIO GRANDE DO SUL | Barretos |
| Fundao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center | Felismino, Tiago | 巴西 | SAO PAULO | So Paulo |
| Instituto do Cancer do Estado de So Paulo | Alban, Luciana | 巴西 | SAO PAULO | So Paulo |
| Fundao Doutor Amaral Carvalho | Beato, Patricia | 巴西 | SAO PAULO | Jaú |
| ONCOSTAR | Braghiroli, Maria Ignez | 巴西 | SAO PAULO | So Paulo |
| Clínica Personal - Oncologia de Preciso e Personalizada | Murad, André | 巴西 | SAO PAULO | Belo Horizonte |
| Hospital Beneficência Portuguesa Mirante | dos Santos, Lucas | 巴西 | SAO PAULO | So Paulo |
| Centro Paulista de Oncologia | Ferreira, Artur | 巴西 | SAO PAULO | So Paulo |
| Hospital Universitário Professor Edgard Santos | Ferreira Filho, Raymundo | 巴西 | BAHIA | Salvador |
| Cetus Oncologia | Moore, Flavio | 巴西 | MINAS GERAIS | Belo Horizonte |
| Hospital Erasto Gaertner | Skare, Nils | 巴西 | PARANA | Curitiba |
| Tom Baker Cancer Center | Tam, Vincent | 加拿大 | AB | Calgary |
| CancerCare Manitoba | Gordon, Vallerie | 加拿大 | MB | Winnipeg |
| uravinski Cancer Centre | Meyers, Brandon | 加拿大 | ON | Hamilton |
| The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre | Goodwin, Rachel | 加拿大 | ON | Ottawa |
| Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital | Kavan, Petr | 加拿大 | QC | Montréal |
| Zeidler Ledcor Centre | Ma, Mang | 加拿大 | ALBERTA | Edmonton |
| Dalhousie University | Ramjeesingh, Ravi | 加拿大 | NS | Hallfax |
| Instituto de Cancerologia - Clinica Las Americas | Gonzalez, Diego Mauricio | 哥伦比亚 | ANTIOQUIA | Medellin |
| Instituto Nacional de Cancerología ESE | Bonilla, Carlos | 哥伦比亚 | ANTIOQUIA | Bogotá |
| Instituto Medico de Alta Tecnologia Oncomedica S.A. | Oviedo, Fernando | 哥伦比亚 | CORDOBA | Monteria |
| Fakultní Nemocnice Hradec Králové | John, Stanislav | 捷克 | VYCHODOCESKY KRAJ | Hradec Kralove |
| Fakultní nemocnice v Motole - Onkologická klinika 2. LF UK a FN Motol | Prausová, Jana | 捷克 | Prague | Prague |
| Thomayerova Nemocnice | Kubala, Eugen | 捷克 | PRAHA | PRAHA |
| Fakultní Nemocnice Olomouc | Melichar, Bohuslav | 捷克 | SEVEROMORAVSKY KRAJ | Olomouc |
| Hpital de la Croix Rousse | Merle, Philippe | 法国 | RHONE-ALPES | Lyon Cedex 04 |
| Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hpital l'Archet | Tran, Albert | 法国 | PROVENCE ALPES COTE D'AZUR | Nice |
| Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hpital de Brabois | Bronowicki, Jean-Pierre | 法国 | LIMOUSIN | Vandoeuvre-les-Nancy |
| Hpital Haut-Lévêque | Blanc, Jean-Frédéric | 法国 | NOUVELLE AQUITAINE | Pessac |
| Hpital Saint-Eloi | Assenat, Eric | 法国 | LANGUEDOC-ROUSSILLON | Montpellier cedex 5 |
| Hpital Beaujon | Bouattour, Mohamed | 法国 | LE-DE-FRANCE | Clichy Cedex |
| Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille | Cattan, Stéphane | 法国 | NORD PAS-DE-CALAIS | Lille Cedex |
| Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes | Decaens, Thomas | 法国 | PROVENCE ALPES COTE D'AZUR | La Tronche |
| Hpital Jean Verdier Bondy | Ganne-Carrié, Nathalie | 法国 | ILE-DE-FRANCE | Bondy |
| Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu | Touchefeu, Yann | 法国 | PAYS DE LA LOIRE | Nantes Cedex 1 |
| Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie | Nguyen-Khac, Eric | 法国 | PICARDIE | Amiens cedex1 |
| Centre Hospitalier Universitaire of Caen Normandie - Cte de Nacre | Ollivier-Hourmand, Isabelle | 法国 | BASSE-NORMANDIE | Caen Cedex 09 |
| Centre Hospitalier Universitaire de Besancon | Kim, Chong Hun | 法国 | FRANCHE-COMTE | Besanon Cedex |
| Hpital Nord Franche-Comté Site du Mittan | Kim, Chong Hun | 法国 | FRANCHE-COMTE | Montbéliard |
| Research Institute of Clinical Medicine | Melkadze, Tamar | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| High Technology Medical Center, University Clinic | Gogishvili, Miranda | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| New Hospitals | Giorgadze, David (Davit) | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| High Technology Hospital Med Center | Makharadze, Tamta | 格鲁吉亚 | Batumi | Batumi |
| Ltd | Sharikadze, Nino | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| Klinikum Kassel | Wolf, Martin | 德国 | HESSEN | Kassel |
| Universittsmedizin der Johannes Gutenberg Universitt Mainz | Galle, Peter | 德国 | RHEINLAND-PFALZ | Mainz |
| Universittsklinikum Hamburg-Eppendorf | Wege, Henning | 德国 | HAMBURG | Hamburg |
| Universittsklinik Ulm | Ettrich, Thomas | 德国 | BADEN-WUERTTEMBERG | Ulm |
| Universittsklinikum Bonn | Gonzalez-Carmona, Maria | 德国 | NORDRHEIN-WESTFALEN | Bonn |
| HELIOS Klinikum Berlin-Buch | Kolligs, Frank | 德国 | BERLIN | Berlin |
| Uniklinik Kln | Waldschmidt, Dirk | 德国 | NORDRHEIN-WESTFALEN | Kln |
| Klinikum Landshut | Dollinger, Matthias | 德国 | BAYERN | Landshut |
| Universittsklinikum Frankfurt | Trojan, Joerg | 中国香港 | HESSEN | Frankfurt am Main |
| Medizinische Hochschule Hannover | Vogel, Arndt | 中国香港 | NIEDERSACHSEN | Hannover |
| Prince of Wales Hospital | Chan, Stephen | 中国香港 | Shatin | Shatin |
| Queen Mary Hospital | Yau, Chung Cheung, Thomas | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| Humanity and Health Clinical Trial Centre | Lau, George | 中国香港 | HONG KONG ISLAND | Central |
| Szegedi Tudományegyetem áOK Szent-Gyrgyi Albert Klinikai Kzpont | Oláh, Judit | 匈牙利 | CSONGRAD | Szeged |
| Semmelweis Egyetem | Dank, Magdolna | 匈牙利 | BUDAPEST | Budapest |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kzpont | Arkosy, Peter | 匈牙利 | HAJDU-BIHAR | Debrecen |
| University Hospital Limerick | Osman, Nemer | 爱尔兰 | LIMERICK | Limerick |
| Saint James's Hospital | McCarthy, Michael | 爱尔兰 | DUBLIN | Dublin |
| Rabin Medical Center | Stemmer, Salomon | 以色列 | PETAH TIQWA | Petach Tiqwa |
| The Chaim Sheba Medical Center | Shmueli Shacham, Einat | 以色列 | TEL AVIV | Ramat Gan |
| Kaplan Medical Center | Idelevich, Efraim | 以色列 | Rehovot | Rehovot |
| Hadassah Medical Center | Hubert, Ayala | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara | Pirisi, Mario | 意大利 | NOVARA | Novara |
| Humanitas Research Hospital | Rimassa, Lorenza | 意大利 | MILANO | Rozzano |
| Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Sangiovanni, Angelo | 意大利 | MILANO | Milano |
| Azienda Ospedaliera di Padova | Farinati, Fabio | 意大利 | PADOVA | Padova |
| Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero | Graffeo, Massimo | 意大利 | BRESCIA | Brescia |
| Azienda Ospedaliera Cardinale G. Panico | Tamburini, Emiliano | 意大利 | LECCE | Tricase |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine | Toniutto, Pierluigi | 意大利 | UDINE | Udine |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli | Gasbarrini, Antonio | 意大利 | ROMA | Roma |
| Policlinico Universitario Campus Bio-Medico | Tonini, Giuseppe | 意大利 | ROMA | ROMA |
| Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli | Di Costanzo, Giovan Giuseppe | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Policlinico Sant'Orsola Malpighi | Piscaglia, Fabio | 意大利 | BOLOGNA | Bologna |
| Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino | Di Maio, Massimo | 意大利 | TORINO | Torino |
| Ospedale Molinette | Gaia, Silvia | 意大利 | TORINO | Torino |
| Investigaciones Medicas Cisneros | Cisneros Garza, Laura Esthela | 墨西哥 | NUEVO LEON | Monterrey |
| CLIMERS Clinical Medical Research | Gomez Rangel, Jose David | 墨西哥 | VERACRUZ | Orizaba |
| Centro de Estudios y Prevención del Cáncer A.C. | Gutiérrez Delgado, Francisco | 墨西哥 | CHIAPAS | Tuxtla Gutierrez |
| Consultorio Médico Dr. Alma Laura Ladron de Guevara | Ladron de Guevara, Alma Laura | 墨西哥 | DISTRITO FEDERAL | Mexico |
| Hospital Angeles - Metropolitano | Martinez Martinez, Gloria | 墨西哥 | DISTRITO FEDERAL | Mexico |
| Oncológico Potosino | Reyes Contreras, Jessica Gricelda | 墨西哥 | SAN LUIS POTOSI | San Luis Potosi |
| Jose Luis Gonzalez Trujillo | González Trujillo, Jose Luis | 墨西哥 | GUANAJUATO | Leon |
| Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum | Klümpen, Heinz-Josef | 荷兰 | NOORD-HOLLAND | Amsterdam |
| Universitair Medisch Centrum Utrecht | Haj Mohammad, Nadia | 荷兰 | UTRECHT | Utrecht |
| Erasmus Medisch Centrum | Eskens, Ferry | 荷兰 | ZUID-HOLLAND | Rotterdam |
| Maastricht Universitair Medisch Centrum | De Vos-Geelen, Judith | 荷兰 | LIMBURG | Maastricht |
| Auckland City Hospital | Gane, Edward | 新西兰 | AUCKLAND | Grafton |
| Wellington Regional Hospital | Clarke, Katriona | 新西兰 | WELLINGTON | Newtown |
| National Kidney and Transplant Institute | Juat, Necy | 菲律宾 | METROPOLITAN MANILA | Quezon City |
| St Luke's Medical Center | Bello, Maximino | 菲律宾 | Quezon City | Quezon City |
| The Medical City | Ong, Janus | 菲律宾 | METROPOLITAN MANILA | Pasig City |
| Cebu Doctors' University Hospital | Tan Chun Bing, Jerry | 菲律宾 | CEBU | Cebu City |
| ID Clinic Arkadiusz Pisula | Janczewska, Ewa | 波兰 | SLASKIE | Mysowice |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Zaucha, Renata | 波兰 | POMORSKIE | Gdańsk |
| Centralny Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewntrznych i Administracji w Warszawie | Deptala, Andrzej | 波兰 | MAZOWIECKIE | Warszawa |
| Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricu | Ciuleanu, Tudor-Eliade | 罗马尼亚 | CLUJ | Cluj-Napoca |
| Institutul Clinic Fundeni | Croitoru, Adina Emilia | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| Institutul Regional de Oncologie Iasi | Marinca, Mihai Vasile | 罗马尼亚 | IASI | Iasi |
| Teo Health | Banu, Eugeniu | 罗马尼亚 | BRASOV | Brasov |
| Spitalul Universitar Cai Ferate Cluj-Napoca | Mihailov, Anca | 罗马尼亚 | CLUJ | Cluj-Napoca |
| Centrul de Oncologie Sf. Nectarie | Schenker, Michael | 罗马尼亚 | DOLJ | Craiova |
| Medisprof | Udrea, Anghel-Adrian | 罗马尼亚 | CLUJ | Cluj-Napoca |
| Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary | Lifirenko, Igor | 俄罗斯 | KURSK | Kursk region |
| GUZ Krasnodar Region Oncology Dispensary of Krasnodar Region Healthcare Department | Makarova, Yulia | 俄罗斯 | KRASNODAR | Krasnodar |
| Kaluga Regional Clinical Oncology Center | Rozhkova, Irina | 俄罗斯 | KALUGA | Kaluga |
| Privolzhskiy District Medical Centre - Clinical Hospital 4 | Alyasova, Anna | 俄罗斯 | NIZHNIY NOVGOROD | Nizhny Novgorod |
| N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center | Breder, Valery | 俄罗斯 | MOSCOW | Moscow |
| Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies | Granov, Dmitry | 俄罗斯 | SAINT PETERSBURG | Saint Petersburg |
| Murmansk Regional Oncology Dispensary | Ponomarev, Roman | 俄罗斯 | MURMANSK | Murmansk |
| State Healthcare Institution Oncologic Dispensary No. 2 - Health Department of Krasnodar Region | Udovitsa, Dmitriy | 俄罗斯 | KRASNODAR | Sochi |
| Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialized Types of Medical Aid | Chubenko, Viacheslav | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| Tan Tock Seng Hospital | Samol, Jens | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| CON SOC Farrer Park Medical Clinic | Hsieh, Wen Son | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National Cancer Centre Singapore | Tai, Wai Meng David | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Inha University Hospital | Lee, Jin-Woo | 韩国 | GYEONGGI-DO | Incheon |
| Gangnam Severance Hospital | Lee, Kwan Sik | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Inje University Busan Paik Hospital | Lee, Youn-Jae | 韩国 | GYEONGSANGNAM-DO | Busan |
| Dong-A University Medical Center | Oh, Sung Yong | 韩国 | GYEONGSANGNAM-DO | Busan |
| Asan Medical Center | Ryoo, Baek-Yeol | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Lim, Ho-Yeong | 韩国 | GYEONGGI-DO | Seoul |
| The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital | Choi, Jong-Young | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Ajou University Hospital | Cheong, Jae-Youn | 韩国 | GYEONGGI-DO | Suwon |
| Seoul National University Hospital | Kim, Tae-You | 韩国 | Seoul | Seoul |
| National Cancer Center | Park, Joong-Won | 韩国 | GYEONGGI-DO | Goyang-si |
| Pusan National University Hospital | Heo, Jeong | 韩国 | GYEONGSANGNAM-DO | Busan |
| Hospital Universitario La Paz | Garcia Sanchez, Araceli | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Hospital General Universitario Gregorio Maraón | Muoz, Andres | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Clínica Universidad de Navarra | Sangro, Bruno | 西班牙 | NAVARRA | Pamplona |
| Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia | Yaya, Ricardo | 西班牙 | TOLEDO | Valencia |
| Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda | Calleja Panero, Jose Luis | 西班牙 | MADRID | Majadahonda |
| Institut Català d'Oncologia | Calvo Campos, Mariona | 西班牙 | BARCELONA | L′Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Universitario Marqués de Valdecilla | Lopez Lopez, Carlos | 西班牙 | SANTANDER | Santander |
| Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa | Serrano Aullo, Trinidad | 西班牙 | ZARAGOZA | Zaragoza |
| Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda | Ruiz Casado, Ana | 西班牙 | MADRID | Majadahonda |
| Universittsspital Bern | Dufour, Jean Francois | 瑞士 | BERN | Bern |
| Kantonsspital St.Gallen | Semela, David | 中国台湾 | ST. GALLEN | St. Gallen |
| Universittsspital Basel | Heim, Markus | 中国台湾 | BASEL | Basel |
| Universittsspital Zürich | Mertens, Joachim | 中国台湾 | ZURICH | Zürich |
| National Cheng Kung University Hospital | Yen, Chia-Jui | 中国台湾 | TAIPEI | Tainan |
| Chang Gung Memorial Hospital - Linkuo Branch | Yang, Tsai-Sheng | 中国台湾 | TAIPEI | Taipei |
| Taipei Veterans General Hospital | Chao, Yee | 中国台湾 | TAIWAN | Taipei |
| MacKay Memorial Hospital | Wang, Tsang-En | 中国台湾 | TAIPEI CITY | Taipei |
| Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Chen, Yen-Yang | 中国台湾 | KAOHSIUNG CITY | Kaohsiung |
| Taichung Veterans General Hospital | Yang, Sheng-Shun | 中国台湾 | TAICHUNG CITY | Taichung |
| Changhua Christian Hospital | Yen, Hsu-Heng | 中国台湾 | CHANGWA | Changhua |
| National Taiwan University Hospital | Cheng, Ann-Lii | 中国台湾 | TAIPEI | Taipei |
| Chi Mei Hospital Liouying | Tsao, Chao-Jung | 中国台湾 | TAINAN | Tainan City |
| Srinagarind Hospital | Sukeepaisarnjaroen, Wattana | 泰国 | KHON KAEN | KHON KAEN |
| King Chulalongkorn Memorial Hospital | Komolmit, Piyawat | 泰国 | BANGKOK METROPOLIS | Bangkok |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Charoentum, Chaiyut | 泰国 | THAILAND | Chiang Mai |
| Songklanagarind Hospital | Sunpaweravong, Patrapim | 泰国 | SONGKHLA | Songkhla |
| Trakya Universitesi Tip Fakultesi | Cicin, Irfan | 土耳其 | EDIRNE | Edirne |
| nnü üniversitesi Tp Fakültesi | Harputluoglu, Hakan | 土耳其 | MALATYA | Malatya |
| Hacettepe üniversitesi Kanser Enstitüsü | Yalcin, Suayib | 土耳其 | ANKARA | Sihhiye |
| Ankara üniversitesi | Idilman, Ramazan | 土耳其 | ANKARA | Ankara |
| Cerrahpaa Faculty of Medicine | Ozguroglu, Mustafa | 土耳其 | ISTANBUL | Istanbul |
| Medipol Mega üniversite Hastanesi | Bilici, Ahmet | 土耳其 | ISTANBUL | Istanbul |
| SBU Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi | Karadurmus, Nuri | 土耳其 | ANKARA | Ankara |
| Uzhgorod City Clinical Hospital | Hotko, Yevhen | 乌克兰 | TRANSCARPATHIA | Uzhgorod |
| Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital Number 4 | Bondarenko, Igor | 乌克兰 | DNIPROPETROVSK | Dnipropetrovsk |
| Kharkiv Regional Clinical Oncology Center | Skoryi, Denys | 乌克兰 | KHARKIV | Kharkiv |
| Odessa Regional Oncological Dispensary | Trukhin, Dmytro | 乌克兰 | ODESSA | Odessa |
| Chernivtsi Regional Clinical Oncological Dispensary | Ivashchuk, Oleksandr | 乌克兰 | CHERNIVTSI | Chernivtsi |
| The Christie NHS Foundation Trust | Hubner, Richard | 英国 | ENGLAND | Manchester |
| Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust | Basu, Bristi | 英国 | ENGLAND | Cambridge |
| University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust | Falk, Stephen | 英国 | ENGLAND | Bristol |
| Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust | Dhillon, Tony | 英国 | ENGLAND | Guildford |
| Belfast Health and Social Care Trust | Eatock, Martin | 英国 | NORTHERN IRELAND | Belfast |
| Royal Free London NHS Foundation Trust | Meyer, Timothy | 英国 | ENGLAND | London |
| Imperial College Healthcare NHS Trust | Sharma, Rohini | 英国 | ENGLAND | London |
| Massachusetts General Hospital | Zhu, Andrew | 美国 | MA | Boston |
| The Cancer Institute of New Jersey | Spencer, Kristen | 美国 | NJ | New Brunswick |
| Piedmont Cancer Institute | Sinha, Rajni | 美国 | GA | Atlanta |
| Hollings Cancer Center | O'Brien, Paul | 美国 | SC | Charleston |
| Eleanor N. Dana Cancer Center | Nemunaitis, John | 美国 | OH | Toledo |
| Aurora Health Center - Wauwatosa | Sanchez, Federico | 美国 | WI | Wauwatosa |
| Kansas City Veterans Affairs Medical Center | Fields-Meehan, January | 美国 | MO | Kansas City |
| The University of Chicago Medicine | Liao, Andy | 美国 | IL | Chicago |
| Kansas City Gastroenterology and Hepatology | Freilich, Bradley | 美国 | MO | Kansas City |
| Siteman Cancer Center - South County | Tan, Benjamin | 美国 | MO | Saint Louis |
| Baylor Scott & White Medical Center - Temple | Wong, Lucas | 美国 | TX | Temple |
| Rush University Medical Center | Kam, Audrey | 美国 | IL | Chicago |
| University of California San Francisco Medical Center | Kelley, Robin | 美国 | CA | San Francisco |
| Seattle Cancer Care Alliance | Harris, William | 美国 | WA | Seattle |
| University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center | El-Khoueiry, Anthony | 美国 | CA | Los Angeles |
| California Pacific Medical Center | Baron, Ari | 美国 | CA | San Francisco |
| USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson | Braiteh, Fadi | 美国 | NV | Las Vegas |
| University of California San Diego Moores Cancer Center | Burgoyne, Adam | 美国 | CA | La Jolla |
| Inland Empire Liver Foundation | Kayali, Zeid | 美国 | CA | Rialto |
| Summit Cancer Centers - North Spokane | Chaudhry, Arvind | 美国 | WA | Spokane |
| Virginia Mason Medical Center | Lin, Bruce | 美国 | WA | Seattle |
| The University of Arizona | Shroff, Rachna | 美国 | AZ | Tucson |
| Scripps Clinic Medical Group | Frenette, Catherine | 美国 | CA | La Jolla |
| The University of Arizona | Patel, Mital | 美国 | AZ | Phoenix |
| University of New Mexico Comprehensive Cancer Center | Soares, Heloisa | 美国 | NM | Albuquerque |
| Georgetown University Medical Center | He, Aiwu | 美国 | DC | Washington |
| Mercy Medical Center - McAuley Plaza | Thuluvath, Paul | 美国 | MD | Baltimore |
| University of North Carolina | Lee, Michael | 美国 | NC | Chapel Hill |
| Lahey Clinic Medical Center | Nugent, III, Francis | 美国 | MA | Burlington |
| Sidney Kimmel Cancer Center | Mitchell, Edith | 美国 | PA | Philadelphia |
| University of California at Irvine College of Medicine | Dayyani, Farshid | 美国 | CA | Orange |
| Providence Saint Vincent Medical Center | Vaccaro, Gina | 美国 | OR | Portland |
| 厦门大学附属中山医院 | 苏安 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 北京大学第一医院 | 王贵强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 临沂肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 吴建兵 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 吴晓枫 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 江阴市人民医院 | 王琼 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 高毅 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-24 |
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-06-05 |
| 南京军区南京总医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-16 |
| 中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-06-24 |
| 中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-22 |
| 中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-04-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 148 ；
国际: 988 ；
已入组例数
国内: 134 ；
国际: 962 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-12-24；
国际：2018-11-28；
第一例受试者入组日期
国内：2020-01-03；
国际：2018-12-07；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
