登记号
CTR20190625
相关登记号
CTR20190626
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
NTRK融合基因阳性实体肿瘤
试验通俗题目
研究药物在NTRK阳性成人受试者的有效性和安全性
试验专业题目
NTRK融合基因阳性肿瘤患者口服TRK抑制剂Larotrectinib II期篮式研究
试验方案编号
20289
方案最近版本号
13.0
版本日期
2023-03-03
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
这项研究是为了验证不同类型的肿瘤对Larotrectinib的疗效。这些肿瘤必须存在一种特定的基因变化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一种试验性的药物，可以阻止这些NTRK基因在癌细胞中的作用，因此可以用来治疗肿瘤。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 以CLIA或其他类似认证实验室的常规分子学方法检测出NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤
- 受试者接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的既往标准疗法，或者无满意的替代治疗及经研究者判断不太可能耐受相应的标准治疗或获得有临床意义的获益。
- 受试者必须至少有一个按照RECIST v1.1可测量的病灶（Eisenhauer et al., 2009）。没有RECIST v1.1可测量病灶的实体瘤受试者（例如，仅可评价疾病）有资格按照方案1.0-8.0版参加队列8，无论其肿瘤类型如何。原发性中枢神经系统肿瘤受试者应符合以下标准： a. 已经接受的既往治疗包括放疗和/（或）化疗，如CNS肿瘤类型中所推荐的或适用的放疗在第1周期第1天（C1D1）前>12周完成。 b. 有≥1个二维可测量病灶的疾病（通过磁共振成像[MRI]确认，并可通过神经肿瘤学的缓解标准（RANO）进行评价），至少有一个在各个维度上大小≥1 cm并在多个影像层上可见的可测量病灶。 c. 在入组之前28天内进行过成像研究。如果正在使用类固醇治疗，则剂量必须在紧挨着成像研究之前至少7天和在成像研究期间保持稳定。 d. 基于神经系统稳定性检查，在研究入组前7天内，神经系统必须处于稳定状态。 对于符合骨骼健康队列入组条件的受试者，入选标准3修改如下： e. 受试者在基线检查时必须至少有一处病灶（根据RECIST v1.1或RANO标准定义为可测量或不可测量，视肿瘤类型而定）。 f. 根据入组前7天的稳定神经系统检查，患有原发性CNS肿瘤的受试者必须神经系统稳定。
- 体力状态：美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤3。如果入组的受试者有RANO评估的原发性中枢神经系统肿瘤，则Karnofsky体力评分（KPS）≥50%
- 治疗前的肿瘤组织（必须提供）。如果新鲜组织和归档的组织均无法获得，则可在与申办方协商后入组患者。
- 有生育能力的男性和女性愿意在治疗期间和完成研究之后1个月内使用双重有效的避孕方法，即受试者使用一种避孕方法，受试者伴侣使用另一种避孕方法。
- 仅限符合骨骼健康队列入组条件的受试者：根据研究者评估，预期寿命至少为6个月。
排除标准
- 在接受以TRK为靶点的已批准或试验性酪氨酸激酶抑制剂时曾出现疾病进展。接受治疗的天数少于28天并因不耐受或毒性原因而终止治疗的受试者有资格入组。
- 症状性或不稳定性脑转移。（注意：脑转移无症状的受试者有资格参与研究。）原发性中枢神经系统肿瘤的受试者有资格入组研究。
- 妊娠或哺乳。
- 未控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染，CTCAE分级≥ 2; 不稳定的心血管疾病或会限制遵守研究程序的其他全身性疾病。 不稳定的心血管疾病是指： a. 在成人中，持续未控制的高血压，也即尽管已经采用降压治疗，但收缩压（BP）>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg。 b. 筛选之前3个月内出现过心肌梗死。 c. 筛选之前3个月内出现过卒中。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:硫酸拉罗替尼胶囊
|
用法用量:剂型：胶囊
规格：100mg
给药途径：口服
用药频次：每日2次
剂量：100mg
用药时程：28天/疗程
|
|
中文通用名:硫酸拉罗替尼胶囊
|
用法用量:剂型：胶囊
规格：25mg
给药途径：口服
用药频次：每日2次
剂量：100mg
用药时程：28天/疗程
|
|
中文通用名:硫酸拉罗替尼口服溶液
|
用法用量:剂型：口服溶液
规格：20mg/ml
给药途径：口服
用药频次：每日2次
剂量：100mg
用药时程：28天/疗程
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由独立放射学审查委员会测定最佳总缓解率 | 至120月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评价最佳总缓解率 | 至120月 | 有效性指标 |
| 由独立的放射学审查委员会评价缓解持续时间（DOR） | 至120月 | 有效性指标 |
| 由研究者评价缓解持续时间（DOR） | 至120月 | 有效性指标 |
| 临床获益率（CBR） | 至120月 | 有效性指标 |
| 评价无进展生存期（PFS）的持续时间，从开始使用larotrectinib（LOXO-101）起算。 | 至120月 | 有效性指标 |
| 评价总生存期（OS）的持续时间 | 至120月 | 有效性指标 |
| 评价接受肿瘤治疗后的无进展生存期（PFS） | 至120月 | 有效性指标 |
| 受试者发生不良事件的例数 | 至120月 | 安全性指标 |
| 受试者发生严重不良事件的例数 | 至120月 | 安全性指标 |
| 受试者发生治疗相关的不良事件例数 | 至120月 | 安全性指标 |
| 不良事件的严重程度 | 至120月 | 安全性指标 |
| 严重不良事件的严重程度 | 至120月 | 安全性指标 |
| 治疗相关不良事件的严重程度 | 至120月 | 安全性指标 |
| 不良事件持续的时间 | 至120月 | 安全性指标 |
| 严重不良事件持续的时间 | 至120月 | 安全性指标 |
| 治疗相关不良事件的持续时间 | 至120月 | 安全性指标 |
| 受试者发生用药后临床参数或生命体征发生安全相关变化的数量 | 至120月 | 安全性指标 |
| 受试者发生用药后临床参数或生命体征发生安全相关变化的持续时间 | 至120月 | 安全性指标 |
| 评价最佳缓解为肿瘤消退的受试者的比例 | 至120月 | 有效性指标 |
| 置信系数 | 至120月 | 有效性指标 |
| 最佳缓解为肿瘤消退的受试者比率，以靶病变的缩小衡量 | 至120个月 | 有效性指标 |
| 在受试者肿瘤内检出NTRK 融合基因的既往分子学检测与申办方评价的诊断检测的一致性 | 至120个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| David Hyman | MD | 教授 | 646-888-4425 | hymand@mskcc.org | 北京市-北京市-300 East 66th Street， New York， US | 100020 | Memorial Sloan Kettering |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| Memorial Sloan Kettering | David Hyman | 美国 | New York | New York |
| 中山大学附属肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 刘咏梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Institut Bergonie | Antoine Italiano | 法国 | Bordeaux Cedex | Bordeaux Cedex |
| Charite Comprehensive Cancer Center | Serge Leyvraz | 德国 | Berlin | Berlin |
| St. Vincent's University Hospital | Ray McDermott | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
| Istituto Europeo di Oncologia | Giuseppe Curigliano | 意大利 | Milano | Milano |
| National Cancer Center Hospital East | Makoto Tahara | 日本 | Kashiwa, Chiba | Kashiwa, Chiba |
| Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE | Nuno Sousa | 葡萄牙 | Porto | Porto |
| National Cancer Centre Singapore | Shao Weng Daniel Tan | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Samsung Medical Center | Keunchil Park | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Do-Youn Oh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Hyun Cheol Chung | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Fundacion Jimenez Diaz | Victor Moreno Garcia | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Centro Integral Oncologico Clara Campal | Valentina Boni | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Elena Garralda Cabanas | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Barts Health NHS Trust Royal London Hospital | David Propper | 英国 | London | London |
| University Hospital Southampton NHS Foundation Trust | Simon Crabb | 英国 | Hampshire | Hampshire |
| University College Hospital | Martin Forster | 英国 | London | London |
| University of California, San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center | Sadakatsu Ikeda | 美国 | La Jolla | CA |
| MD Anderson Cancer Center | David Hong | 美国 | Houston | TX |
| Inova Health Care Services | John Deeken | 美国 | Falls Church | VA |
| University of Colorado Denver | Robert Doebele | 美国 | Aurora | CO |
| Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Ulka Vaishampayan | 美国 | Detroit | MI |
| Vanderbilt University School of Medicine | Jordan Berlin | 美国 | Nashville | TN |
| Massachusetts General Hospital | Anna Farago | 美国 | Boston | MA |
| Oregon Health & Science University (OHSU) Knight Cancer Institute | Matthew Taylor | 美国 | Portland | OR |
| The West Cancer Center | Ari Vander Walde | 美国 | Memphis | TN |
| Georgetown University | Stephen Liu | 美国 | Washington | DC |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Alexander Drilon | 美国 | New York | NY |
| Huntsman Cancer Institute | Ignacio Garrido-Laguna | 美国 | Salt Lake City | UT |
| Stanford Cancer Center | Shivaani Kummar | 美国 | Palo Alto | CA |
| University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center | Lee Rosen | 美国 | Santa Monica | CA |
| Dartmouth Hitchcock Medical Center | Mary Chamberlin | 美国 | Lebanon | NH |
| West Virginia University Cancer Institute | Patrick Ma | 美国 | Morgantown | WV |
| Virginia Cancer Specialists | Alexander Spira | 美国 | Fairfax | VA |
| MedStar Health Research Institute | Dennis Priebat | 美国 | Washington | DC |
| Cancer Treatment Centers of America (CTCA) - Western Regional Medical Center | Glen Weiss | 美国 | Goodyear | AZ |
| Memorial Hospital | Luis Raez | 美国 | Pembroke | FL |
| Wake Forest Baptist Medical Center - Wake Forest University School of Medicine | Stefan Grant | 美国 | Winston-Salem | NC |
| Cleveland Clinic | Davendra Sohal | 美国 | Cleveland | OH |
| University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill | Juneko Grilley-Olson | 美国 | Chapel Hill | NC |
| University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance | Christina Baik | 美国 | Seattle | WA |
| Cancer Treatment Centers of America (CTCA) - Midwestern Regional Medical Center | Eugene Ahn | 美国 | Zion | IL |
| Sanford Health | Steven Powell | 美国 | Sioux Falls | SD |
| John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC | Martin Gutierrez | 美国 | Hackensack | NJ |
| Avera Cancer Institute | Brian Leyland-Jones | 美国 | Sioux Falls | SD |
| University of Chicago | Jyoti Patel | 美国 | Chicago | IL |
| Dana-Farber Cancer Institute | George Demetri | 美国 | Boston | MA |
| Dignity Health d/b/a St. Joseph's Hospital and Medical Center | Christopher Dardis | 美国 | Phoenix | AZ |
| Roswell Park Comprehensive Cancer Center | Anne Grand’Maison | 美国 | Buffalo | NY |
| Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center | Hari Deshpande | 美国 | New Haven | CT |
| Thomas Jefferson University | Russell Schilder | 美国 | Philadelphia | PA |
| Fox Chase Cancer Center | Jessica Bauman | 美国 | Philadelphia | PA |
| The Finsen Centre | Ulrik Lassen | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-03-14 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-07-08 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-12-04 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-12-04 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-03-09 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-03-11 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-04-08 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-07-20 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-09-09 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-12-07 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-06-15 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-07-20 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-05-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 13 ；
国际: 140 ；
已入组例数
国内: 45 ；
国际: 214 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-24；
国际：2015-09-30；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-12；
国际：2015-09-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
