登记号
CTR20221562
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHB2000052
适应症
晚期或转移性ER阳性和HER2阴性乳腺癌
试验通俗题目
D-0502联合哌柏西利治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和耐受性
试验专业题目
一项评估D-0502联合哌柏西利治疗局部晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的安全性和耐受性的随机、开放、多中心I期临床研究
试验方案编号
D0502-105
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-03-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
史喆
联系人座机
021-50663661
联系人手机号
联系人Email
zhe.shi@inventisbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区李冰路67弄4号210室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估D-0502联合哌柏西利治疗局部晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序；
- 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁的女性；
- 签署知情同意书时至少符合以下标准之一： i. 处于绝经后状态： a. 曾接受双侧卵巢切除术； b. 年龄≥60周岁； c. 年龄<60周岁，自然停经≥12个月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内。FSH和E2的绝经后范围可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。 ii. 正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少4周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），并计划在研究期间继续接受GnRHa；
- 经组织病理学证实的ER阳性、HER2阴性局部复发、不可手术和/或转移性乳腺癌；
- 针对局部晚期或转移性乳腺癌，既往未接受过任何全身内分泌抗肿瘤治疗，或既往仅接受过1线全身内分泌治疗后疾病进展；
- 基于RECIST 1.1版标准，存在至少1个可通过CT或MRI测量的可测量病灶；在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1；
- 预期生存时间≥12周；
- 主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前14天内未输血或血制品： a. 血小板（PLT）≥100×109/L； b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L； d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的Cockroft-Gault公式计算）； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN）； f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； g. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准
- 随机前6周内使用过选择性雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR-439859、Zn-c5、LX-039、HS234等；
- 在随机前4周内接受大手术，随机前2周内接受任何抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、内分泌、靶向治疗等；
- 在随机前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗；
- 不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑MRI或CT（如果不宜进行MRI）证实无CNS疾病进展的可以入组（MRI或者CT检查必须在最后一次脑部放疗最少4周后）；
- 既往接受>1种全身性化疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者；
- 研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
- 研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病；
- 既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未缓解至≤1级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版]；
- 在随机前1周内接受过已知为CYP3A4/5强抑制剂或诱导剂或CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物；
- 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病；
- 因甲状腺功能异常导致的2级以上甲状腺疾病（如甲亢和甲减）；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限；
- 随机前3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外；
- 妊娠或哺乳期；
- 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；
- 研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:D-0502
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:哌柏西利
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的类型、发生率、严重程度（按NCI CTCAE 5.0版分级）、与用药的因果关系 | 试验结束后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 哌柏西利单药、D-0502与哌柏西利联合用药的药代动力学参数（AUC0-t、AUC0-inf 、Cmax、Tmax、Cmin、T1/2、Vd、Cl） | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR） | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 试验结束后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙涛 | 博士 | 主任医师 | 13940404526 | lnzlrxnsy@163.com | 辽宁省-沈阳市-大东区小河沿路44号 | 110801 | 辽宁省肿瘤医院 |
| 欧阳取长 | 博士 | 主任医师 | 13973135318 | oyqc1969@126.com | 湖南省-长沙市-桐梓坡路283号 | 410006 | 湖南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院 | 同意 | 2022-05-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
