登记号
CTR20160603
相关登记号
CTR20160602;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
丙型肝炎病毒感染
试验通俗题目
Sofosbuvir/GS-5816 片治疗HCV的疗效和安全性
试验专业题目
一项旨在调查 12 周 Sofosbuvir/GS-5816治疗对慢性 HCV 感染受试者的疗效和安全性的 III 期多中心开放标签研究
试验方案编号
GS-US-342-1518
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郑燕
联系人座机
010-56617228
联系人手机号
联系人Email
vienne.zheng@gilead.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区光华路1号南楼10楼1061室
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
针对慢性 HCV 感染受试者评估 12 周 Sofosbuvir (SOF)/ GS-5816治疗的疗效，通过停止治疗后 12 周实现的持续病毒学应答 (SVR12) 的受试者比例进行衡量;评估 12 周 SOF/GS-5816 治疗的安全性和耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 愿意并且能够提供书面知情同意书
- 男性或女性，年龄 >= 18 岁
- 体重>= 40 kg
- 筛选时 HCV RNA >=104 IU/mL
- 中心实验室在筛选时的评估结果为 HCV 基因型 1、2、3、4、5、6，或不确定
- 先前的病史或肝活检结果表明慢性 HCV 感染（≥ 6 个月）
- 未接受过治疗或接受过治疗（约 20% 的受试者可能接受过治疗）的分类： a) 未接受过治疗的定义为从未暴露于批准的或实验性 HCV 特异性直接作用抗病毒药或先前从未使用干扰素或利巴韦林治疗 HCV； b) 接受过治疗的定义为先前接受过含干扰素（包括或不包括 RBV）的方案但治疗失败，且在第 1 天之前已结束至少 8 周。受试者在接受导致病毒学失败的先前治疗方案时必须未因不良事件而停止治疗。 i) 受试者的医疗记录必须包括关于先前病毒学失败的足够详细的资料，以便对先前的响应进行以下分类:(1) 无应答者：受试者在治疗期未达到检测不到 HCV RNA 的水平，或 (2) 复发/突破：受试者在治疗期间或治疗结束后 4 周内达到检测不到 HCV RNA 的水平但未实现 SVR。
- 确定为肝硬化（约 20% 受试者可能患有肝硬化）a) 肝硬化被定义为以下任何一种：i) 肝活检显示肝硬化（如 Metavir 评分 = 4 或 Ishak 评分 ≥ 5）ii) FibroTest 评分 > 0.75 且筛选期间 AST:血小板比值指数 (APRI) > 2 iii) Fibroscan 结果为 > 12.5 kPa b) 无肝硬化被定义为以下任何一种：i) 自第 1 天起 2 年内肝活检显示无肝硬化ii) FibroTest 评分 ≤ 0.48 且筛选期间 APRI ≤ 1iii) 自第 1 天起 ≤ 6 个月内的 Fibroscan 结果为 ≤ 12.5 kPa 若采用以上标准通过 Fibrotest/APRI 无法得出存在或不存在肝硬化的决定性诊断，则需要执行肝活检或 Fibroscan。肝活检结果将取代 Fibrotest/APRI 或 Fibroscan 结果，且被认为是决定性的。
- 需要肝硬化患者自第 1 天起 6 个月内的肝显像以排除肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）
- 纳入前，育龄女性在筛选时血清妊娠试验必须为阴性，并且在第 1 天尿液妊娠试验也必须为阴性
- 有异性性行为的育龄男性和女性受试者必须同意使用方案指定的避孕方法避孕
- 哺乳期女性必须同意停止哺乳才能接受研究药物给药
- 除慢性 HCV 感染外，受试者必须整体健康状况良好，由研究者确定
- 受试者必须能够遵从关于研究药物给药的剂量说明，并能完成研究评估计划
排除标准
- 1) 有以下任一当前或既往病史：a) 临床显著疾病（HCV 除外）或其他任何可能干扰受试者治疗、评估或方案依从性的主要疾病；也排除目前正在接受潜在临床显著疾病（HCV 除外）评估的受试者。b) 胃肠道疾病，或手术后病情可能会干扰对研究药物的吸收。c) 采血困难和/或用于采血的静脉通路不佳。d) 临床肝功能代偿不全（即腹水、脑病或静脉曲张出血）。e) 实体器官移植。f) 严重肺病、严重心脏病或卟啉病。g) 过去 5 年内由于精神疾病而导致的精神科住院治疗、自杀未遂和/或一段时间失能。在第 1 天前在一个稳定治疗方案（至少 6 个月）下控制良好或在过去 12 个月中已不需要药物治疗的患有精神疾病（没有之前提到过的状况）的受试者可能会被纳入研究。h) 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，已通过手术切除治愈的特定肿瘤（基底细胞皮肤癌等）除外。正在接受可能的恶性肿瘤评估的受试者没有资格。i) 严重药物过敏（如过敏反应或肝毒性）。
- 筛选 ECG 出现具有临床意义的异常
- 受试者在筛选时具备下列实验室检测参数：a) ALT > 10*正常值上限（Upper Limit of Normal，ULN）b) AST > 10*ULN c) 直接胆红素 > 1.5*ULN d) 血小板 < 50,000/uL e) HbA1c > 8.5% f) 肌酐清除率（Creatinine clearance，CLcr）< 60 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 方程计算 g) 女性受试者血红蛋白 < 11 g/dL；男性受试者血红蛋白 < 12 g/dL h) 白蛋白 < 3 g/dL i) INR > 1.5 * ULN，除非受试者患有已知的血友病或对于影响 INR 的抗凝药治疗保持稳定
- 先前暴露于 SOF 或其他核苷酸类似物 HCV NS5B 抑制剂或其他 HCV NS5B 抑制物。
- 孕妇或哺乳期女性或女性伴侣怀孕的男性。
- 非 HCV 病原学的慢性肝病（如血色素沉着症、威尔森氏病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎）。
- 感染有乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）或人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）。
- 在筛选的 12 个月内发生临床相关酒精或药物滥用。阳性药物筛选会将受试者排除在外，除非可由处方药物进行解释；诊断和处方必须经研究者批准。
- 使用了方案中所述的任何禁用的合用药物。
- 长期使用全身给药的免疫抑制剂（例如，强的松当量 > 10 mg/天）。
- 已知对 GS-5816、SOF 或配方赋形剂有超敏反应。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Sofosbuvir/GS-5816 片
|
用法用量:片剂；规格400mg/100mg; 口服；一天一次，每次400mg/100mg；用药时程：连续用药共计12周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要疗效终点为全分析集 (FAS) 群体 SVR12（停止治疗 12 周时 HCV RNA < LLOQ） | 停止治疗后12周 | 有效性指标 |
| 主要安全终点是任何导致研究药物永久停药的 AE | 停止治疗后12周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 次要终点包括以下方面：停止治疗后 4 周和 24 周（SVR4 和 SVR24）时 HCV RNA < LLOQ 的受试者比例; 治疗期 HCV RNA < LLOQ 的受试者比例;自第 1 天的 HCV RNA 变化; 病毒学失败的受试者比例 | 停止治疗后 4 周和 24 周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏来，医学博士 | 主任医师，教授 | 13601281862 | weelai@163.com | 北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 魏来 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医科大学盛京医院 | 窦晓光 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 吉林大学第一医院 | 高沿航 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 北京地坛医院 | 成军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 段钟平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学第一医院 | 王贵强 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 济南感染病医院 | 牟壮博 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 南京市第二医院 | 杨永峰 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 江苏省人民医院 | 李军 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 上海瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 茅益民 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海公共卫生临床中心 | 巫善明 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伦理 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学附属第三医院 | 高志良 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州市第八人民医院 | 许敏 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中南大学湘雅二医院 | 龚国忠 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 苏明华 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 李武 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 四川大学华西医院 | 唐红 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 河北医科大学第三医院 | 南月敏 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 宁琴 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| National University Hospital | LIM Seng Gee | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| Singapore General Hospital- Parent | TAN Chee Kiat | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| University Malaya Medical Centre | MOHAMED Rosmawati | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | TEE Hoi Poh | 马来西亚 | Pahang | Pahang |
| Ramathibodi Hospital | SOBHONSLIDSUK | 泰国 | Bangkok | Ratchathewi |
| Siriraj Hospital | TANWANDEE Tawesak | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | THONGSAWAT Satawat | 泰国 | Chiang Mai | Muang |
| Chulalongkorn University | TANGKIJVANICH Pisit | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Songklanagarind Hospital | PIRATVISUTH Teerha | 泰国 | Songkhla | Hat Yai |
| National Hospital for Tropical Diseases | NGUYEN Kinh | 越南 | Hanoi | Hanoi |
| Bach Mai Hospital | DAO Long | 越南 | Hanoi | Hanoi |
| HCMC Hospital for Tropical Diseases | HUNG Le Manh | 越南 | Ho Chi Minh City | Ho Chi Minh City |
| People's Hospital 115 | LE Phuong | 越南 | Ho Chi Minh City | Ho Chi Minh City |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-12-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 260 人；
国际: 360 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 264 人 ；
国际: 375 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-01-03；
国际：2016-04-29；
试验终止日期
国内：2018-03-27；
国际：2017-08-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
