CTR20243523|Dostarlimab注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20243523

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

刘菲

联系人座机

021-61590600

联系人手机号

联系人Email

fay.x.liu@gsk.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区环科路999号7号楼

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

主要目的：根据盲态独立中心审查（BICR），在PD-L1阳性未切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA HNSCC）受试者中评价CRT后Dostarlimab序贯治疗与安慰剂治疗相比的有效性次要目的：在未切除LA HNSCC受试者中估计CRT后接受Dostarlimab序贯治疗与安慰剂治疗相比的总生存期（OS）差异次要目的：根据研究者评估，在PD-L1阳性未切除LA HNSCC受试者中评价CRT后Dostarlimab序贯治疗与安慰剂治疗相比的有效性

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

签署知情同意书（ICF）时至少18岁（或达到研究所在地区的法定知情同意年龄）。
新诊断并经组织学证实的口腔、口咽、下咽或喉部未切除LA HNSCC，已完成顺铂联合放疗（在本方案中称为 “CRT” ）的根治性治疗，无远处转移性疾病的证据。
疾病定义为： a) 口咽p16阳性：T4（N0-N3），M0；N3（T1-T4），M0 b) 口咽p16阴性：任何T3-T4（N0-N3），M0；任何N2a-N3（T1-T4），M0 c) 喉/下咽/口腔（独立于p16）：任何T3-T4（N0-N3），M0；任何N2a-N3（T1-T4），M0。患有口腔肿瘤的受试者，其疾病必须为不可切除。
受试者必须满足当地SoC中CRT的以下最低要求： a) 对于顺铂：作为CRT的一部分，以Q3W（例如，100 mg/m2周期）或Q1W（例如，40 mg/m2周期）给药时，最小累积暴露量为200 mg/m2。 b) 高危病灶在6-7周内的总放射剂量为65 Gy-70 Gy。
提供了可接受的组织芯活检或切除活检样本，证明： a) 中心实验室通过Agilent 22C3检测确定的PD-L1阳性肿瘤状态（定义为CPS≥1）。 b) 如果原发肿瘤部位为口咽癌，则受试者有通过p16 IHC确定的HPV结果：使用CINtec p16组织学检测和以≥70%为分界线。
允许满足以下要求的已知感染HIV的受试者入组研究： a. 筛选前≤3个月和筛选时证实血浆HIV-1 RNA水平持续<50 c/mL的记录证据；要求血浆HIV-1 RNA始终<50 c/mL；如果发生单次升高至>50 c/mL，则根据研究者评估，其不可能持续或与抗逆转录病毒耐药相关，除非当地指南对不可检出的病毒载量定义不同，并与申办方的医学监查员达成一致。在筛选前3-12个月内，要求血浆HIV-1 RNA水平始终<50 c/mL；如果发生单次/孤立性升高至≥50 c/mL，根据研究者评估认为其不持续，且与抗逆转录病毒耐药无关，则如果受试者符合其他入选标准，即有资格参加研究。以及 b. 筛选前12个月内和筛选时CD4细胞计数≥350个细胞/mm3（在此期间无测量值<350个细胞/mm3）以及 c. 筛选前接受不间断联合抗逆转录病毒治疗（ART）至少3个月，且联合ART方案符合当地推荐的指南。允许满足以下要求的已知感染HIV的受试者入组研究： a) 筛选前≤3个月和筛选时证实血浆HIV-1 RNA水平持续<50 c/mL的记录证据；要求血浆HIV-1 RNA始终<50 c/mL；如果发生单次升高至>50 c/mL，则根据研究者评估，其不可能持续或与抗逆转录病毒耐药相关，除非当地指南对不可检出的病毒载量定义不同，并与申办方的医学监查员达成一致。在筛选前3-12个月内，要求血浆HIV-1 RNA水平始终<50 c/mL；如果发生单次/孤立性升高至≥50 c/mL，根据研究者评估认为其不持续，且与抗逆转录病毒耐药无关，则如果受试者符合其他入选标准，即有资格参加研究。以及 b) 筛选前12个月内和筛选时CD4细胞计数≥350个细胞/mm3（在此期间无测量值<350个细胞/mm3）以及 c) 筛选前接受不间断联合抗逆转录病毒治疗（ART）至少3个月，且联合ART方案符合当地推荐的指南。
入组研究前≤5年内无HIV相关非霍奇金淋巴瘤病史，无HIV相关浸润性宫颈癌病史。
在筛选前90天内未接种过HIV-1免疫治疗疫苗。
如果有生育潜能，女性受试者必须愿意采取避孕措施。
能够签署知情同意，包括遵循ICF和本方案列出的要求和限制条件。
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
器官功能良好。

排除标准

既往接受过放疗、全身治疗、靶向治疗或根治性手术治疗头颈癌，且不视为CRT的一部分。
患有口咽、喉、下咽或口腔以外部位的癌症，如鼻咽、鼻窦、其他鼻旁或其他未知的原发性头颈癌。
既往CRT后存在任何未消退的CTCAE>2级毒性。
有已知的其他恶性肿瘤，且在过去2年内曾出现疾病进展或需要活性药物治疗。
因基础恶性肿瘤导致3-4级出血或出血风险高（例如但不限于肿瘤包绕或浸润大血管[即颈动脉、颈静脉]）和/或具有其他高风险特征（例如，动静脉瘘）。
研究者判定其免疫力受损。
患有过去2年内需要全身治疗（即使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视为全身治疗。
无法接受CT、MRI或PET检查。
入组前28天内接受过任何重大外科手术或发生过重大创伤性损伤。
有任何间质性肺疾病或肺部炎症病史（既往或现患）。
已接受或计划接受器官移植或使用供体干细胞的干细胞移植（同种异体干细胞移植）。
研究者评估认为受试者患有肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、血白蛋白过少、食管/胃静脉曲张或持续性黄疸。
研究者判定既往或当前医疗状况、治疗或实验室检查异常可能会混淆研究结果、干扰受试者全程参与研究干预或表明参与研究不符合受试者的最佳利益。
入组前6个月内有心脏异常病史或证据，例如严重且不受控制的心律失常或有临床意义的心电图（ECG）异常。
已知存在可能妨碍配合研究要求的精神疾病或物质滥用问题。
正在接受任何其他抗癌或试验性治疗。在受试者接受研究干预期间，不允许接受任何类型的其他试验性治疗（包括但不限于化疗、放疗、激素治疗、抗体治疗、免疫治疗、基因治疗、疫苗治疗或其他试验性药物治疗）。
既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激或共抑制T细胞受体（例如，CTLA4、OX-40、CD137）的药物治疗
正在接受免疫抑制药物治疗。
在研究干预首次给药前7天内接受过全身用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效药物）治疗。允许使用吸入性类固醇、局部注射用类固醇、外用类固醇和类固醇滴眼液。
入组前30天内接种过任何活疫苗。接种通过适当监管机制（例如，紧急使用许可、附条件上市许可或上市许可申请）获准的COVID-19疫苗不作为排除条件。
在研究治疗首次给药前4周内参加过一种研究用药物或器械的研究。
筛选时或研究干预首次给药前3个月内记录有HBV感染史或记录存在HBsAg和/或HBV核心抗体。
筛选时或研究干预首次给药前3个月内HCV抗体检测结果为阳性。
筛选时或研究干预首次给药前3个月内HCV RNA检测结果为阳性。
研究者认为存在由严重且不受控制的医学问题、非恶性全身性疾病、需要全身治疗的活动性感染或可能妨碍参与研究和/或治疗给药的重度并发症导致的不良医疗风险。具体示例包括但不限于：不受控制的严重癫痫病；不稳定型脊髓压迫；上腔静脉综合征；或任何可能干扰患者配合研究要求（包括获得知情同意）的精神疾病或物质滥用问题。
妊娠、哺乳或预期在计划的研究持续时间内（从筛选访视至研究干预末次给药后120天）受孕。
对嵌合、全人源或人源化抗体、融合蛋白有重度过敏反应和/或速发严重过敏反应史，或已知对Dostarlimab或其辅料过敏。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:NA	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:无菌0.9%氯化钠注射液（安慰剂）	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
根据盲态独立中心审查（BICR）评估，无事件生存期（EFS）	整个试验期间（长达约5年）	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
总生存期（OS），定义为从随机化至全因死亡的时间	整个试验期间（长达约5年）	有效性指标
根据研究者评估，无事件生存期（EFS）	整个试验期间（长达约5年）	有效性指标
TEAE、免疫介导的TEAE、SAE的频率和严重程度导致给药延迟、退出或死亡的TEAE/SAE。实验室、生命体征和安全性评估参数的有临床意义的变化	整个试验期间（长达约5年）	安全性指标
Dostarlimab的血清浓度和相关PK参数（C-EoI和C trough）	长达约15个月	安全性指标
抗Dostarlimab的ADA发生率	长达约15个月	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
胡超苏	医学博士	主任医师	13601762706	hucsu62@163.com	上海市-上海市-徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海市	上海市
山东省肿瘤医院	胡漫	中国	山东省	济南市
四川省肿瘤医院	张鹏	中国	四川省	成都市
四川大学华西医院	刘磊	中国	四川省	成都市
东莞市人民医院	刘志刚	中国	广东省	东莞市
广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
郑州大学附属第一医院	常志伟	中国	河南省	郑州市
临沂市肿瘤医院	黄丙俭	中国	山东省	临沂市
浙江省肿瘤医院	姜锋	中国	浙江省	杭州市
浙江大学附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
北京肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
辽宁省肿瘤医院	李振东	中国	辽宁省	沈阳市
湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
中山大学孙逸仙纪念医院	刘宜敏	中国	广东省	广州市
中山大学附属第五医院	王思阳	中国	广东省	珠海市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
安徽省肿瘤医院	高劲	中国	安徽省	合肥市
南昌大学附属第二医院	丁剑午	中国	江西省	南昌市
福建医科大学附属第一医院	洪金省	中国	福建省	福州市
福建省肿瘤医院	邱素芳	中国	福建省	福州市
江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
南华大学附属第一医院	艾小红	中国	湖南省	衡阳市
厦门大学附属第一医院	吴三纲	中国	福建省	厦门市
山西省肿瘤医院	毛光华	中国	山西省	太原市
甘肃省肿瘤医院	董方	中国	甘肃省	兰州市
常州市肿瘤医院	陆忠华	中国	江苏省	常州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-06-25

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 80 ；国际: 864 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：2024-03-21；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期