登记号
CTR20210322
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
恒翼THR-1442-C-606 III期临床研究
试验专业题目
一项在盐酸二甲双胍单药治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中接受盐酸二甲双胍联合Bexagliflozin（20 mg）片剂或达格列净（10 mg）片剂治疗的多中心、随机、双盲、平行、阳性对照的Ⅲ期临床研究
试验方案编号
THR-1442-C-606
方案最近版本号
2.0版
版本日期
2021-04-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张伟
联系人座机
021-52998025
联系人手机号
联系人Email
owen.zhang@newsoara.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市长宁区中山西路999号华闻国际大厦
联系人邮编
200051
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
在接受二甲双胍≥1500mg/天单药治疗，糖化血红蛋白（HbA1c）控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者中，评估Bexagliflozin或达格列净治疗24周后HbA1c较基线水平的降低，证明Bexagliflozin的疗效非劣于达格列净。
次要目的：
比较Bexagliflozin和达格列净治疗组之间，第24周较基线的体重变化
比较Bexagliflozin与达格列净治疗组之间，第24周空腹血糖（FPG）较基线的变化
比较Bexagliflozin和达格列净治疗组之间，第24周达到血糖疗效反应（定义为HbA1c<7.0%和<6.5%）的受试者比例
比较Bexagliflozin和达格列净治疗组之间，第24周较基线的血压变化
比较Bexagliflozin和达格列净治疗组之间，第24周餐后2h血糖（MTT试验2h点）相对基线的变化
安全性目的：
比较Bexagliflozin和达格列净治疗组之间对相关不良事件（AE）发生率的影响
比较Bexagliflozin和达格列净治疗组之间对一般安全性评估的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁的男性或女性成人受试者
- 如果受试者是有生育能力的女性，则其妊娠试验必须为阴性；受试者需在整个研究期间避免性行为或采取有效避孕措施直至研究用药品停用后30天
- 诊断为T2DM的受试者，筛选时HbA1c水平介于7.5%-11%（含），入组时HbA1c水平介于7.0%-10.5%（含）
- 受试者在筛选前已接受稳定剂量（≥1500mg/天）的二甲双胍单药治疗，同时接受过饮食和运动控制至少8周
- 受试者在筛选时BMI19-35kg/m2 （含）
- 筛选前因血脂异常和/或高血压已接受稳定剂量治疗30天；血脂异常和/或高血压于筛选前30天内未服用药物的受试者，或筛选期显示血脂或/和血压异常的受试者，经研究者判断无需接受血脂异常或/和高血压治疗，并预期在研究中能保持稳定的受试者，有资格参加研究
- 受试者愿意并能够返回接受所有访视并完成所有研究要求的程序，包括自我监测血糖（SMBG）
- 随机化前，所有受试者必须：遵守研究用药品的服药要求，在导入期服药依从性为80%-120%（含）
排除标准
- 尿崩症病史
- 确诊为1型糖尿病，或青少年的成人起病型糖尿病（MODY），或继发性糖尿病
- 糖尿病控制不佳的症状，导致无法参与本试验，包括但不限于筛查访视前3个月内明显的多尿和多饮，体重下降超过10%
- 筛查前6周内有泌尿生殖器感染史，或筛查前6个月内有≥3次泌尿生殖器感染需要治疗的病史
- 随机分组之前（导入期）连续两次或更多次连续空腹SMBG测量值≥250 mg/dL（13.9 mmol/L），且伴有临床体征或高血糖症状，包括体重减轻，视力模糊，口渴，排尿增加或疲劳
- 筛选前6个月内糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷病史
- 严重骨质疏松继发骨折病史
- 未有效控制的高血压：收缩压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥100毫米汞柱
- 有导致体重不稳定的手术史，或有在研究期间进行此类手术的计划
- 研究者判断的任何不稳定的内分泌、精神或类风湿疾病
- 根据研究者的判断，受试者可能存在脱水或体液耗竭的风险，可能影响疗效或安全性数据的解释
- 受试者目前存在或在过去6个月内酗酒或吸毒
- 在筛查前6个月内有以下心血管/血管疾病： 心肌梗死 心脏手术或血管重建 (冠状动脉旁路移植/经皮冠状动脉腔内成形术) 不稳定性心绞痛 不稳定性充血性心衰 纽约心脏协会充血性心衰 III 或 IV级 短暂性脑缺血发作或严重的脑血管病 不稳定性或控制不佳的心律失常
- 不稳定或进展迅速的肾脏疾病
- 先天性肾性糖尿症
- 重大肝病，包括但不限于慢性活动性肝炎和/或显著的肝功能异常，包括ALT和/或AST≥3倍正常值上限和/或总胆红素≥2倍正常值上限的受试者；或有严重肝胆疾病病史；或任何药物的肝毒性病史
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者 ，除外如下情况：如HBsAg阳性，HBV DNA滴度不高于研究中心的正常值上限，可以纳入；HCV抗体阳性且HCV RNA滴度不高于研究中心的正常值上限，可以纳入
- 血红蛋白病史，除外镰状细胞性状或轻度地中海贫血，或慢性复发性溶血
- 未能控制的甲状腺功能异常，即促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素FT3和FT4超出正常值范围；或如果TSH超出正常值范围，FT3和FT4正常值范围以内，经研究者评估判定为无临床意义的受试者，可以纳入研究
- 任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) 男性血红蛋白≤10g/dL（≤100g/L）；女性血红蛋白≤9.0g/dL（≤90g/L） 2) 甲状旁腺素（PTH）>1.5倍ULN 3) 肌酸激酶≥3倍ULN； 4) 血清钙<1.9mmol/L或>2.75mmol/L（<7.6mg/dL或>11.0mg/dL），或如研究中心仅能检测游离钙的情况，超出研究中心正常值范围则考虑排除 5) 血清磷<0.65 mmol/L或>1.8mmol/L（<2.0mg/dL或>5.6mg/dL） 6) 空腹甘油三酯> 5.64mmol/L（500 mg/dl） 7) eGFR<60 mL/（min*173m2）（通过改良的中国简化MDRD公式计算：175 ×[（血肌酐（μmol/L）/88.4）]-1.234 × [年龄（岁）]-0.179 × 0.79 （女）或 ×1（男））；或男性受试者血清肌酐≥1.50 mg/dL（133 μmol/L）或者女性血清肌酐≥1.40 mg/dL（124 μmol/L）
- 在筛查访视前3个月内接受输血、血液制品或失血超过400毫升，包括捐献血液
- 筛查访视前5年内的恶性肿瘤史（治疗过的基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
- 接受器官移植、艾滋病毒呈阳性或已知的其他免疫力低下的情况
- 对Bexagliflozin片、达格列净片、二甲双胍片的成分、或3种药物同类产品成分，不耐受，禁忌，可能过敏或超敏反应
- 在筛选访视前的12周内，接受任何抗糖尿病治疗（除外方案允许的口服降糖药物），包括中药，持续超过14天（连续或不连续） 此外，在筛查访视前8周内的任何时间，以任何剂量接受任何抗糖尿病治疗，包括中药（除外方案允许的口服降糖药物），都需排除入组
- 在筛选访视前的12周内服用过SGLT-2抑制剂治疗或参与过SGLT2抑制剂临床试验
- 替代性或慢性全身皮质类固醇治疗，定义为在筛查访视前3个月内服用超过4周的任何剂量的全身皮质类固醇
- 在筛查访视前30天内服用减肥药物，包括但不限于西布曲明、芬特明、奥利司他、利莫那班、苄甲苯丙胺、二乙基丙酸、甲基苯丙胺和/或苯二甲吗啉
- 筛选和入组后服用有肾毒性作用（马兜铃酸）的中药或长期服用后停药未满30天
- 妊娠或哺乳期女性，或具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间及研究用药品最后1次服用之后30天内避孕者
- 在筛选前30天内使用任何其他研究用药品或参与任何干预性临床研究
- 经研究者判断，存在其他任何因素或临床异常可能影响本研究的疗效或安全性评估的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:THR1442 片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:达格列净片安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸二甲双胍片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:达格列净片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:THR1442 片安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸二甲双胍片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周时HbA1c较基线的变化 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周体重较基线的变化 | 24周 | 有效性指标 |
| 第24周的空腹血糖（FPG）较基线的变化 | 24周 | 有效性指标 |
| 第24周达到血糖疗效反应的受试者比例，定义为HbA1c水平<7.0%和<6.5% | 24周 | 有效性指标 |
| 第24周血压较基线的变化 | 24周 | 有效性指标 |
| 第24周餐后2h血糖（MTT试验2h点）较基线的变化 | 24周 | 有效性指标 |
| 评估Bexagliflozin与达格列净对HbA1c随时间变化的治疗效应 | 24周 | 有效性指标 |
| 评估Bexagliflozin与达格列净对体重随时间变化的治疗效应 | 24周 | 有效性指标 |
| 评估Bexagliflozin与达格列净对FPG随时间变化的治疗效应 | 24周 | 有效性指标 |
| 评估Bexagliflozin与达格列净对HbA1c<7.0%和<6.5%的受试者比例随时间变化的治疗效应 | 24周 | 有效性指标 |
| 评估Bexagliflozin与达格列净对血压随时间变化的治疗效应 | 24周 | 有效性指标 |
| 比较Bexagliflozin和达格列净治疗组之间，餐后2h血糖（MTT试验2h点）随时间变化的治疗效应 | 24周 | 有效性指标 |
| TEAEs、生殖器和尿路感染、尿脓毒症、肾盂肾炎、生殖器真菌感染（GMI）、利尿效应，包括低血容量、低血压发作、低血糖、肝毒性、重大心血管不良事件（MACE） | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
| 跌倒和骨折、恶性肿瘤、超敏反应、酸碱紊乱，包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）、截肢、肾衰竭和急性肾损伤事件 实验室检查，包括血生化和电解质，血常规和尿常规 体检 12导联心电图 生命体征 伴随用药 | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨文英 | 医学学士 | 主任医师 | 13601233217 | ywying_1010@163.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街2号 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 杨文英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆市第九人民医院 | 谭兴容 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河南大学淮河医院 | 庞妩燕 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 山西医科大学第二医院 | 李兴 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河北中石油中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 湖州市中心医院 | 姚建平 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 北华大学附属医院 | 郭玉珊 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 哈励逊国际和平医院 | 耿建林 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 刘婕 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 沧州市人民医院 | 边芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 上海市浦东新区人民医院 | 蒋晓真 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 遵义市第一人民医院 | 蒋成燕 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 岳阳市二人民医院 | 孙文利 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 山西省运城市中心医院 | 李平 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 内蒙古包钢医院 | 李子玲 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 吉林大学第一医院 | 孙成林 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 武汉市第四医院 | 邓红艳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 岳阳市一人民医院 | 王晓岳 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 荆州市中心医院 | 薛君力 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 山东省千佛山医院 | 张伟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 襄阳市中心医院 | 徐少勇 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 延安大学附属医院 | 李社莉 | 中国 | 陕西省 | 延安市 |
| 保定市第一中医院 | 刘瑞云 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 钟历勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湘潭市中心医院 | 李国华 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 李青菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 应急总医院 | 李洪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南阳市中心医院 | 金文波 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 常州市第一人民医院 | 蒋晓红 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 张新 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 淄博市中心医院 | 李进 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 汕头大学医学院第一附属医院 | 鄞国书 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 徐州市肿瘤医院 | 徐春荣 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-12-23 |
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-09-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 390 ；
已入组例数
国内: 406 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-10；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
