登记号
CTR20180045
相关登记号
CTR20170946;CTR20170956;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性丙型肝炎
试验通俗题目
赛拉瑞韦钾联合福比他韦治疗慢性丙肝患者的临床试验
试验专业题目
评价赛拉瑞韦钾联合福比他韦治疗1b型慢性丙型肝炎患者的有效性与安全性的多中心、随机、开放的II/III期临床试验
试验方案编号
GP205-1704
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴雪刚
联系人座机
0512-69561826
联系人手机号
联系人Email
wuxuegang@ginkgopharma.com
联系人邮政地址
江苏省苏州市工业园区星湖街218号 纳米科技园C11幢3楼
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它
试验目的
1. 探索不同剂量赛拉瑞韦钾片联合固定剂量的福比他韦片治疗初治的基因1b型成人非肝硬化慢性丙型肝炎患者的有效性及安全性；
2. 评价赛拉瑞韦钾片联合福比他韦片的固定剂量组合方案治疗初治的基因1b型成人非肝硬化慢性丙型肝炎患者的有效性与安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 知情同意时年龄为18-65周岁（含临界值），性别不限；
- 筛选时体重指数（BMI）为18-30（含临界值）；
- 慢性丙肝患者； 慢性丙肝定义为符合如下任意1条： a.筛选前≥6个月的HCV抗体、HCV RNA或HCV基因分型检查结果阳性，且在筛选时仍为HCV抗体或HCV RNA阳性；或 b.筛选时HCV抗体或HCV RNA阳性，且有筛选前12个月内或筛选期的肝组织活检结果显示符合慢性肝炎；
- 感染HCV 1b基因型，且筛选期至少1次检测HCV RNA≥104 IU/ml；
- 丙型肝炎初治受试者，定义为既往没有接受过任何干扰素（包括干扰素α、β或聚乙二醇化干扰素）、利巴韦林或其它获批的、或各期临床试验性的、或包括自境外购买的任何其它途径来源的针对HCV的各种抗病毒制剂治疗；
- 非肝硬化的患者； 非肝硬化的定义为：Fibroscan检测值< 12.5 kPa，或筛选前1年内肝组织活检证实为非肝硬化；（Fibroscan检测与肝组织活检结论冲突时，以肝组织活检结果为准）；
- 自愿签署知情同意书。
排除标准
- 非基因1b型，混合基因型（或亚型）HCV病毒感染，或无法确认的HCV基因型感染；
- 筛选前使用过已上市或在研制阶段的用于HCV感染治疗的DAA类药物（包括但不限于HCV复制酶（NS5B）、蛋白酶（NS3/4A）或复制复合体蛋白（NS5A）抑制剂）；
- 筛选前接受过以干扰素为基础的抗病毒治疗（不限于丙肝治疗）；
- 筛选前6个月内系统性使用过强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外；
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或抗人免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
- Fibroscan检测值≥12.5kPa的患者，或有病理组织学检查确认为肝硬化的患者；
- 经复测确认以下任意一项：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>5×ULN、白细胞（WBC）计数<3×109/L、绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L、血小板（PLT）计数<75×109/L、血红蛋白（HGB）<110g/L（男性）或100g/L（女性）、国际标准化比值（INR）>1.5、肌酐清除率（CLcr）<50 ml/min
- 确诊原发性肝癌或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP）>50 ng/ml或影像学疑似肝细胞癌；
- 患有HCV感染以外原因引起的肝病：包括但不限于酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病及血色病等；
- 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认血清总胆红素（TBIL）>2倍正常参考值上限（ULN）、血清白蛋白（ALB）<35 g/L、或凝血酶原活动度（PTA）<60%；出现腹水、上消化道出血和/或肝性脑病；Child-Pugh评分B级或C级；
- 未控制的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]>7.0%）；
- 未控制的甲状腺功能亢进或减退；
- 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者；
- 严重的心血管疾病（包括但不限于未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、不稳定型心绞痛、未受控制的心律失常等）；
- 严重的血液系统疾病（如：血友病等）；
- 严重的肾脏疾病（慢性肾病等）；
- 严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等），及其它可能影响药物吸收的胃肠道紊乱或手术史；
- 严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）；
- 活动性或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
- 主要功能脏器移植史；
- 过敏体质或严重过敏史者，以及确认对试验药物及辅料成分（如药用乳糖、微晶纤维素）过敏者；
- 筛选前6个月内有酒精或药物滥用史，研究者评估认为可能影响依从性和有效性评价；
- 筛选期血妊娠试验呈阳性，或确认正处于妊娠期、哺乳期（非母乳喂养除外）的女性受试者；
- 育龄期（年满18周岁至绝经后1年，绝育手术者除外；年龄小于50周岁的闭经女性也被视为有生育能力；）女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，不能遵守从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6个月自愿采取有效避孕措施者；
- 研究期间必须使用本试验规定的禁用药物者（例如：试验前6个月内系统性应用了强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α1等超过2周者；试验期间不能停止使用其他直接抗病毒药物、免疫抑制剂、免疫调节剂（肾上腺皮质激素、干扰素和胸腺肽α者；试验期间不能停止使用联苯类或其它降酶药者）；
- 正在参加其它临床试验或筛选前3个月内曾参加过其他临床试验者；
- 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验方案要求者；
- 研究者判断不适合入组的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:赛拉瑞韦钾片
|
用法用量:片剂；规格100mg；口服，每日2次，每次1片或2片；连续服用12周。
|
|
中文通用名:福比他韦片
|
用法用量:片剂；规格30mg；口服，每日1次，每次2片；连续服用12周。
|
|
中文通用名:利巴韦林片
|
用法用量:片剂；规格0.1g；口服，每日2次，分早晚两次随餐服用（体重<75kg，1.0g/天，体重≥75kg，1.2g/天）；连续服用12周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到SVR12的受试者比率 | 第24周（治疗结束后第12周） | 有效性指标 |
| 治疗期和治疗后访视期内不良事件的类别、程度和发生频率 | 治疗期间与治疗结束后第4周，第12周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到SVR4的受试者比率 | 第16周（治疗结束后第4周） | 有效性指标 |
| 达到RVR的受试者比率 | 第4周 | 有效性指标 |
| 达到ETVR的受试者比率 | 第12周（治疗结束） | 有效性指标 |
| 治疗第1周、2周、8周HCV RNA不可测的受试者比率 | 第1周，第2周，第8周 | 有效性指标 |
| 治疗第2周、4周、8周、12周发生病毒学突破的受试者比率 | 第2周，第4周，第8周，第12周 | 有效性指标 |
| 停药后第4周、12周复发率 | 第16周（治疗结束后第4周）；第24周（治疗结束后第12周） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇，医学博士 | 主任医师，教授 | 0431-81875128 | junqiniu@yahoo.com.cn | 吉林省长春市新民大街71号 | 130021 | 吉林大学第一医院 | |
| 魏来，医学博士 | 主任医师，教授 | 010-66583666 | weilai@pkuph.edu.cn | 北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京大学人民医院 | 魏来 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 宝鸡市中心医院 | 宁博 | 中国 | 陕西省 | 宝鸡市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 郑素军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 邢卉春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第二医院 | 金珍婧 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川省人民医院 | 林建梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 唐红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 陆军军医大学第一附属医院（西南医院） | 毛青 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 蔡大川 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南京军区福州总医院 | 李东良 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 盛吉芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国人民解放军第八一医院 | 汪茂荣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 青岛市市立医院 | 姜相君 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 陈良 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 吴晓枫 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 宁琴 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 新疆自治区中医医院 | 王晓忠 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 张跃新 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 贾战生 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 镇江市第三人民医院 | 葛国洪 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2017-12-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 400 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
