登记号
CTR20192450
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
c-Met抑制剂SPH3348片对中国晚期实体瘤患者的I期试验
试验专业题目
SPH3348片单药及联用奥希替尼治疗中国c-Met异常的晚期实体瘤患者的I期临床试验
试验方案编号
SPH3348-101，V1.1
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2021-10-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘丽爽
联系人座机
010-83608664
联系人手机号
13810631709
联系人Email
liuls@sphchina.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼国手金融中心40层
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1.评价SPH3348片在c-Met异常的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。
2.评估SPH3348片联用奥希替尼在EGFR突变、EGFR-TKI(1～3代)治疗耐药后，c-Met异常的局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性及耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
100岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18周岁及以上(包括临界值)，性别不限。
- 在相应试验阶段满足以下条件： a) 单药剂量递增与扩展阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败或现阶段不适合标准治疗的c-Met异常的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于胃癌、肠癌、肝癌、肾癌、胶质瘤、肺癌等。 b) 联合治疗扩展阶段：EGFR突变的、既往接受EGFR-TKI(1~3代)治疗耐药后，c-Met异常的局部晚期或转移性NSCLC患者。c-Met异常定义为MET扩增FISH：MET GCN≥5或MET/CEP7≥2；或c-Met蛋白过度表达IHC：3+ 。
- ECOG评分0或1分。
- 根据RECIST 1.1标准，患者必须具有可通过影像学检查评估的可测量病灶。
- 预计生存时间大于12周。
- 患者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果：1）骨髓储备基本正常：血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L； 2） 肝脏功能基本正常：血清中白蛋白≥3.0 g/dL；胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST ≤2.5×ULN，如有肝转移患者，则ALT或AST≤5×ULN； 3） 肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min (按照 Cockcroft -Gault公式)； 4） 凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN； 5） 心脏功能：左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥50%。
- 患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。
排除标准
- 首次给药前4周内(以较长的时间为准)接受过不限于化疗、生物治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗；开始使用研究药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；首次给药前4周内接受过放疗且相关毒性未恢复(若相关毒性在首次给药前已恢复的患者可以入组)。
- 首次给药前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如EGFR-TKI)治疗。
- 曾接受过或者正在接受任何针对c-Met的治疗(仅限于联合治疗扩展阶段)。
- 开始服用研究药物前2周内服用过CYP3A4的强诱导剂或抑制剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物(圣约翰草为3周)(仅限于联合治疗扩展阶段)。
- 活动性乙肝(乙肝表面抗原(HBsAg)阳性)或丙肝(HCV)患者；以下既往的乙肝感染者或缓解的乙肝感染者可入选：①HBsAg阴性且乙肝核心抗体(anti-HBc)阳性；②HBsAg阳性但转氨酶正常持续6个月以上且HBV DNA阴性(非活动性乙肝携带者)且愿意在研究期间使用抗病毒治疗；丙肝抗体阳性但HCV RNA聚合酶链式反应(PCR)检测阴性患者可入选。
- 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE ≤1级，或存在2级及以上外周神经病变，脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外。
- 已知对参研药物任一成分过敏的患者。
- 已知的药物或酒精依赖的患者。
- 开始使用研究药物前4周内接受过手术治疗(诊断性手术除外：如肿瘤活检、诊断学穿刺等)且相关毒性未恢复，包括外科及介入治疗例如：经皮冠状动脉介入术(若相关毒性在首次给药前已恢复的患者可以入组)。
- 脑转移患者(首次给药前1个月内病情稳定且无症状的脑转移患者可以入组)。
- 存在间质性肺病、药物诱导的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或者任何临床活性期间质性肺病证据。
- 患有急性细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗者或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热(体温>38.5℃)。
- 明显神经、精神疾病依从性差者。
- 签署知情同意书前6个月内存在以下任一种情况：未控制的充血性心力衰竭(纽约心脏病学会分级III~IV级)、严重或不稳定心绞痛、心肌梗死、脑卒中(腔性梗塞除外)、冠状/外周动脉搭桥手术、肺栓塞。
- 药物不能控制的心律失常或持续的QTcB延长，男性>450毫秒，女性>470毫秒。
- 药物不能控制的高血压(经药物治疗后血压仍≥160/100 mmHg)。
- 首次使用研究药物前28天内参加过其他药物临床研究。
- 已怀孕或哺乳期的女性或有生育计划的女性/男性。患者应为手术绝育或绝经(女性)，或同意在研究治疗期间和研究结束后3个月内采用医学认可的避孕措施进行避孕的育龄女性/男性。
- 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收。
- 既往或目前合并其他恶性肿瘤(过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外)。
- 研究者判断的任何原因不宜参加本试验的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:剂型：片剂；规格：8mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次2片，空腹口服；用药周期：单次给药(洗脱3天)+多次给药（21天/周期）。剂量递增阶段。
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:剂型：片剂；规格：40mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次1片，空腹口服；用药周期：单次给药(洗脱3天)+多次给药（21天/周期）。剂量递增阶段
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:剂型：片剂；规格：40mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次2片，空腹口服；用药周期：单次给药(洗脱3天)+多次给药（21天/周期）。剂量递增阶段
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:剂型：片剂；规格：40mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次4片，空腹口服；用药周期：单次给药(洗脱3天)+多次给药（21天/周期）。剂量递增阶段
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:剂型：片剂；规格：40mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次6片，空腹口服；用药周期：单次给药(洗脱3天)+多次给药（21天/周期）。剂量递增阶段
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:剂型：片剂；规格：40mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次8片，空腹口服；用药周期：单次给药(洗脱3天)+多次给药（21天/周期）。剂量递增阶段
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:用法用量：剂型：片剂；规格：40mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次8片，空腹口服；用药周期：21天/周期。联合治疗扩展阶段。
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:用法用量：剂型：片剂；规格：40mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次12片，空腹口服；用药周期： 21天/周期。联合治疗扩展阶段。
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中文通用名:SPH3348片
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用法用量:用法用量：剂型：片剂；规格：40mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次，一次16片，空腹口服；用药周期： 21天/周期。联合治疗扩展阶段 。
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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中文通用名:SPH3348片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:无
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用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率，包括方案规定的各项安全性评价指标； | 单药剂量递增和扩展阶段：DLT观察期为单次给药（3天）与多次给药第一周期（21天为一个周期），安全性评价指标为整个临床试验期间 | 安全性指标 |
| 所有不良事件、严重不良事件发生率，包括方案规定的各项安全性评价指标； | 联合治疗扩展阶段：整个临床试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SPH3348片单药治疗时，单/多次给药的人体PK特征 | 单药剂量递增和扩展阶段 ：单次给药（给药前30min-给药后72h),多次给药（第一周期第8天给药前30min-第1周期第16天） | 有效性指标+安全性指标 |
| SPH3348片在c-Met异常晚期实体瘤患者中的初步有效性，包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)等。 | 单药剂量递增和扩展阶段 ：治疗开始后的第3周期起的每奇数周期（第3、5、7、9......）的第1天±7天，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。 | 有效性指标 |
| 试验过程中生物标志物的变化情况 | 单药剂量递增和扩展阶段 ：首次给药前30min，多次给药每周期第1天，以及治疗结束时。 | 有效性指标 |
| SPH3348片与奥希替尼联用时的人体PK特征 | 联合治疗扩展阶段：单次给药（给药前30min-24h),第一周期第8天给药前30min-第1周期第16天 | 有效性指标+安全性指标 |
| SPH3348片与奥希替尼联合治疗，在EGFR突变、EGFR-TKI(1~3代)治疗耐药后，c-Met异常的局部晚期或转移性NSCLC患者中的初步疗效，包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)等； | 联合治疗扩展阶段：治疗开始后的第3周期起的每奇数周期（第3、5、7、9......）的第1天±7天，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。 | 有效性指标 |
| 试验过程中生物标志物的变化情况。 | 联合治疗扩展阶段：首次给药前30min，多次给药每周期第1天以及治疗结束时。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周焕 | 临床药学硕士 | 副教授 | 0552-3086943 | zhouhuanbest@163.com | 安徽省-蚌埠市-安徽省蚌埠市长淮路287号 | 233004 | 蚌埠医学院第一附属医院 |
| 汪子书 | 临床肿瘤学博士 | 副教授 | 0552-3097083 | wzshahbb@163.com | 安徽省-蚌埠市-安徽省蚌埠市长淮路287号 | 233004 | 蚌埠医学院第一附属医院 |
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 021-22200000-2153 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市徐汇区淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 汪子书 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-07-25 |
| 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-10-22 |
| 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-06-02 |
| 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-07-30 |
| 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-09-01 |
| 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-12-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 231 ；
已入组例数
国内: 25 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-06-03；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
