登记号
CTR20150474
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
现有治疗方案无效的晚期实体瘤
试验通俗题目
BPI-9016M在晚期实体瘤患者中的Ia期临床研究
试验专业题目
BPI-9016M在晚期实体瘤患者中单次和连续给药的安全性、耐受性和药代动力学的Ia期临床研究
试验方案编号
BD-CM-I01
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2016-03-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
毛力
联系人座机
0571-86168302
联系人手机号
联系人Email
li.mao@bettapharma.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州市余杭区红丰路 589 号
联系人邮编
310012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1、评价不同剂量BPI-9016M治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性；
2、确定MTD和DLT。
次要目的：
1、获得BPI-9016M治疗晚期实体瘤的的PK/PD数据；
2、初步评价BPI-9016M治疗晚期实体瘤的疗效。
探索性目的：
进行肿瘤靶点基因分析，初步筛选实体瘤的有效靶点。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学检查证实、现有治疗方案无效的晚期实体瘤患者；
- 预期生存≥12周；
- 患者必须符合RECIST标准的可测量病灶： 至少有一个可测量病灶。如果仅有一个病灶，病灶部位的新生物的性质必须通过细胞学或组织学证实；通过以下任何方法至少可精确测量病灶单径者，胸部或腹部计算机断层扫描(CT)或核磁共振(MRI)，常规方法直径≥20mm或应用螺旋CT直径≥10mm。
- ECOG体能状况评分为0-1分；
- 过去4周内未接受过细胞毒类药物化疗或放疗、抗肿瘤的免疫治疗、生物或激素治疗，同时已经从前次治疗的任何毒性反应中恢复至≤CTCAE 2级（脱发除外）；
- 若既往接受过小分子靶向治疗（EGFR TKIs，VEGFR TKIs等），其终止治疗时间距首次用药前至少超过14天或药物的5个半衰期（取时间长者）；
- 器官功能水平必须符合下列要求： 骨髓：中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5′ 109/L（1500/mm3），血小板 ≥100′ 109/L，血红蛋白≥9 g/dL；凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值或部分凝血活酶时间<1.5倍正常值上限；肝脏：血清胆红素≤1.5倍正常值上限，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶(ALT)≤2.5倍正常值上限(如果有肝转移时允许AST、ALT≤5倍正常值上限)； 血清肌酐在正常值范围，内生肌酐清除率≥60mL/min；
- 女性：对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的避孕措施；
- 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
- 已知对研究药物或其任一赋形剂（微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁）严重过敏；
- 确认接受过其他HGF/c-Met小分子抑制剂或HGF/c-Met抗体类药物治疗，包括Crizotinib(克唑替尼)、Cabozantinib（卡博替尼、XL184）、Volitinib（沃利替尼）、麦他替尼、Capmatinib（INCB028060/INC280）、HQP8361等；
- 患者各器官系统情况：脑/脑膜转移的患者(脑转移局部治疗控制后，且不需要激素维持治疗者除外；无临床症状的脑转移除外）；既往患间质性肺病、药物诱导的间质性疾病、需要激素治疗的放射性肺炎或任何具临床证据的活动性间质性肺病，基线时CT扫描发现存在特发性肺纤维化；未经控制的大量胸腔积液或心包积液；根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据；任何不稳定的系统性疾病（包括活动期的>CTCAE 2级的临床严重感染、药物无法控制的高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、严重的肝肾或代谢性疾病）；活动期的肝炎病毒患者或感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；有异体器官移植史的患者；在首次用药前4周内进行过大手术或受严重外伤的患者；
- 已知有血栓或有形成血栓高风险的患者；
- 任何影响患者吞服药物的情况，以及任何影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类的胃肠道切除或手术史；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件等可能干扰参与研究或影响研究结果评估的患者；
- 任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况；
- 同时接受其他抗肿瘤治疗者；
- 首次用药前7天内使用过以抗肿瘤为适应症或对CYP3A4具有诱导或抑制的中草药治疗药物；
- 研究者认为不适合采用此方案治疗的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BPI-9016M片
|
用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次100mg；用药时程：用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第一剂量组。
|
|
中文通用名:BPI-9016M片
|
用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次200mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第二剂量组。
|
|
中文通用名:BPI-9016M片
|
用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次300mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第三剂量组。
|
|
中文通用名:BPI-9016M片
|
用法用量:片剂；规格10mg,100mg；空腹口服，一天一次，每次450mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第四剂量组。
|
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中文通用名:BPI-9016M片
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用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次600mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第五剂量组。
|
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中文通用名:BPI-9016M片
|
用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次800mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第六剂量组。
|
|
中文通用名:BPI-9016M片
|
用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次1000mg；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。第七剂量组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无对照药
|
用法用量:无对照药
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1、评价不同剂量的BPI-9016M治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性; 2、确定MTD和DLT。 | 患者入组至试验结束，约18个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1、初步获得BPI-9016M治疗晚期实体瘤的的PK/PD学数据； 2、初步评价BPI-9016M治疗晚期实体瘤的疗效。 | 患者入组至试验结束，约18个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 进行肿瘤靶点基因分析，初步筛选实体瘤的有效靶点。 | 患者入组至试验结束，约18个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯 | 博士 | 主任医师 | 010-67781331 | syuankai@yahoo.cn | 北京市-北京市-北京朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
| 胡蓓 | 博士 | 主任医师 | 010-65296114 | pei.hu.pumc@gmail.com | 北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号（北京协和医院西院） | 100032 | 北京协和医院临床药理研究中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京协和医院临床药理研究中心 | 胡蓓 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2015-04-23 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2015-12-24 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2016-04-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 21-39 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 7 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2015-08-11；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2017-11-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
