登记号
CTR20230360
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
活动性强直性脊柱炎
试验通俗题目
评价VC005片对活动性强直性脊柱炎受试者的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、对照 II期临床研究
试验专业题目
评价VC005片对活动性强直性脊柱炎受试者的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、对照 II期临床研究
试验方案编号
VC005-201
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-02-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赖筱娟
联系人座机
025-56673601
联系人手机号
15358160458
联系人Email
lai_xiaojuan@vcarepharmatech.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江北新区华康路136号
联系人邮编
211800
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价VC005片对使用NSAIDs疗效不佳、不耐受或禁忌症的活动性强直性脊柱炎（AS）受试者治疗12周的有效性和安全性，为后续临床研究的给药剂量提供依据。
次要目的：评价VC005片与枸橼酸托法替布片在活动性AS受试者中的有效性及安全性差异。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者理解并自愿签署知情同意书（ICF），愿意并能够依从研究方案；
- 签署ICF时的年龄在18~70周岁（包含边界值），性别不限；
- 根据1984年强直性脊柱炎纽约修订标准被诊断为AS（具备第④条并附加①~③条中的任何1条可确诊为AS）：①下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；④双侧骶髂关节炎II~IV级，或单侧骶髂关节炎III~IV级；
- 受试者在筛选访视和随机前疾病处于活动期，定义如下：Bath AS疾病活动性指数（BASDAI）评分≥4，且脊柱痛评分（BASDAI问题2）≥4（评分标准参见附录6）；
- 接受过非甾体类抗炎药（NSAIDs）治疗，但仍存在活动性疾病，或对NSAIDs不耐受而停药者；定义如下：受试者须至少累计出现2次推荐剂量临床反应不足（每一种NSAIDs使用时间≥2周，使用总时间≥4周）或至少对2种不同的口服NSAIDs不耐受。不耐受定义为因相关不良事件（例如：过敏反应、胃肠道症状或体征等）而停止NSAIDs治疗；
- 筛选时正在服用NASIDs治疗的受试者，要求随机前稳定剂量持续≥2周；在研究期间，除外紧急情况不允许改变药物剂量；如未服用，随机前需至少停用≥2周；
- 如果入组研究时合并使用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）和/或羟氯喹（HCQ），则受试者必须在基线访视前接受稳定剂量的MTX（≤25 mg/周）和/或SASP（≤3 g/天）和/或HCQ（≤400 mg/天）治疗至少28天。最多允许两种背景csDMARDs联用；
- 筛选时正在口服糖皮质激素的受试者，剂量需≤10 mg/天泼尼松（或等效剂量的其它糖皮质激素），且随机前需要持续≥4周；如受试者未口服糖皮质激素，随机前需至少停用≥4周；
- 随机前，受试者既往接受过≤1种生物制剂治疗。既往接受过生物制剂治疗的受试者必须在随机前已停用≥6个半衰期。
排除标准
- 存在以下疾病或疾病史： 1)已知或疑似脊柱完全强直病史，或临床和影像学证实为脊柱完全强直者； 2)任何其他自身免疫性风湿性疾病病史者； 3)合并严重关节外表现，如高热不退、间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等的患者； 4)目前或近期有严重的、或进展的、或未被控制的疾病，包括：肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、代谢、呼吸、心血管、神经系统疾病等；或研究者认为可能影响患者安全性或依从性的患者； 5)既往患有恶性肿瘤、或患有淋巴增殖性疾病者，如淋巴瘤，或存在可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状，包括异常的淋巴结肿大或不明原因的肝脾肿大； 6)有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血； 7)筛选前4周内的急性感染需要系统给药治疗者，或12周内的慢性感染需要治疗者（如慢性肾盂肾炎、慢性支气管炎），或存在特殊感染（如关节假体感染）或存在研究者判断参加本研究有可能恶化的感染；或存在研究者判断进入筛选后可能需要进行抗感染治疗者； 8)筛选时胸部X线检查提示有活动性肺部感染者； 9)筛选前12个月内发生过活动性结核感染者或筛选期γ干扰素释放试验提示潜伏结核感染者，或研究者综合影像学等结果判断可能为结核感染的人群；或既往有结核病史者； 10)近1月内疱疹病毒感染病史的患者；有播散性带状疱疹（单次发作）或播散性单纯疱疹病史（单次发作）或复发性（>1次）局部皮瘤带状疱疹病史； 11)随机前12个月内有血栓病史者，包括但不限于静脉血栓、动脉血栓； 12)无法吞咽试验用药品或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流或者患有影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况；
- 筛选检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) 筛选时以下细菌或病毒检测阳性者，如HIV、梅毒、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一阳性者）、HCV（抗HCV抗体阳性）； 如筛选期乙型肝炎表面抗原阴性（HBsAg-），抗乙型肝炎核心抗体阳性（HBcAb+），则需要加做HBV-DNA定量检查，如定量>正常值，则排除在外； 2) 血常规：白细胞计数（WBC）<3×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L，绝对淋巴细胞计数（ALC）<0.8×109/L，血小板（PLT）<100×109/L，血红蛋白（Hb）<100 g/L； 3) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×ULN，或总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN； 4) 血肌酐>1.5×ULN或估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2（根据肾脏病饮食改良研究[MDRD]公式计算）； 5) 有出血倾向[国际标准化比值（INR）>2，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×正常值上限（ULN）]；
- 正在服用或有以下用药史： 1) 正在接受任何其他csDMARDs或生物类DMARDs（入选标准中的MTX、SASP、HCQ除外）或其他禁止使用的伴随用药者；如果既往使用过沙利度胺、羟氯喹或来氟米特等csDMARDs，随机入组前沙利度胺、羟氯喹等停用≤4周，来氟米特停用≤8周者（采用标准考来烯胺治疗后或活性碳洗脱后不超过28天的受试者不得入选试验）； 2) 使用过任何酪氨酸激酶（JAK）抑制剂（如托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼等）治疗者； 3) 随机前4周内，曾进行过任何关节内注射治疗（如：皮质类固醇）者；随机前2周内，曾进行过任何肌肉注射皮质类固醇者； 4) 随机前4周内曾采用抗风湿的中药治疗AS者（如雷公藤、帕夫林等，详见附录13）； 5) 在首次使用试验用药品前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗或试验期间计划接种者； 6) 筛选时患有癫痫或使用治疗精神疾病（如精神分裂症、抑郁、躁狂、妄想症等）药物的患者（遵医嘱服用改善睡眠药物，如安定者除外）；
- 可能对VC005、同类药物或其辅料过敏者；
- 有药物滥用或酒精依赖者；
- 研究者认为可能在试验过程中有胃肠道穿孔风险的受试者；
- 筛选前12周内参加过任何药物或器械临床试验并使用了该药物或器械者；
- 筛选前6个月内有重大手术史、关节手术史或试验期间计划手术的受试者；
- 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者，或整个试验期间及试验结束后3个月内无法采取有效避孕措施者
- 研究者因为任何原因认为不适合参加本研究者。
- 存在以下疾病或疾病史：13)有高风险心血管疾病史或证据者，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞；筛选时12-ECG结果使用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥500 ms；基线前6个月内发生急性冠脉综合征（包括急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛）、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；基线前6个月内有心脏支架植入病史；美国纽约心脏病协会（NYHA）标准定义的心功能分级≥Ⅲ级的充血性心力衰竭；用抗高血压药物治疗后血压仍控制不佳（即收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VC005片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:VC005片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:VC005片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:枸橼酸托法替布片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:VC005片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到国际脊柱关节炎协会评估改善20%（ASAS20）应答的患者百分比。 | 治疗第12周时 | 有效性指标 |
| 不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查和12导联心电图。 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达ASAS20应答的患者百分比； | 治疗第2、4、8周时 | 有效性指标 |
| 达ASAS40应答的患者百分比； | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| 达ASAS70应答的患者百分比 | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| 国际脊柱关节炎协会（ASAS）评估标准中6项改善5项（ASAS 5/6应答）的患者百分比 | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）相对基线的变化 | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| 总体Bath强直性脊柱炎功能评分（BASFI）相对基线的变化 | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| Bath强直性脊柱炎度量指数（BASMI）相对基线的变化 | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| MASES较基线的变化 | 治疗第4、8、12周时 | 有效性指标 |
| ASDAS-CRP和ASDAS-ESR较基线的变化 | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| C反应蛋白（CRP）相对基线的变化 | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| 血沉（ESR）相对基线的变化 | 治疗第2、4、8、12周时 | 有效性指标 |
| 强直性脊柱炎生活质量问卷（ASQoL）相对基线的变化 | 治疗第12周时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 栗占国 | 医学博士 | 主任医师 | 13910713924 | Zgli99@aliyun.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号北京大学人民医院风湿免疫科 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 刘栩 | 医学博士 | 主任医师 | 18601284563 | liuxupkupku@163.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号北京大学人民医院风湿免疫科 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 栗占国 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 刘栩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 枣庄市立医院 | 马新美 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 山东省立医院 | 孙红胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 公慧萍 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 安徽省立医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 梅永君 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 涂胜豪 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 九江市第一人民医院 | 刘炬 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 南方医科大学南方医院 | 杨敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市第三人民医院 | 梅轶芳 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 菏泽市立医院 | 闵伟琪 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-02-07 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-02-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 180 ；
实际入组总例数
国内: 180 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-21；
第一例受试者入组日期
国内：2023-04-26；
试验终止日期
国内：2024-05-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
