登记号
CTR20171553
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1700097
适应症
心力衰竭
试验通俗题目
中国受试者多次给药研究
试验专业题目
在中国健康男性受试者中采用随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计，旨在研究多次口服试验药后的I期研究
试验方案编号
16981; v.3.0
方案最近版本号
3.0
版本日期
2018-04-27
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：在中国健康男性受试者中，研究21天期间每日一次给予试验药，经多次口服给药后活性代谢产物BAY 84-3174和前药Neladenoson Bialanate的药代动力学。
次要目的：评估多次口服试验药后的安全性与耐受性评估BAY 84-3174的药效学。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意书
- 中国健康男性受试者
- 年龄：首次筛选访视时18至45岁（含）
- 体重指数（BMI）≥18.0且≤29.9 kg/m*2
- 受试者能够理解与遵守指示并且能够全程参加研究
- 未进行手术绝育的性活跃期男性受试者必须同意（i）在研究期间和末次BAY 1067197给药后12周内，同时使用两种可靠且可接受的避孕措施，（ii）同时在研究期间和末次给药后12周内不得捐精。可接受的避孕措施有（举例）：男性可使用的避孕方式有：（a）避孕套，同时含或不含杀精剂。女性可使用的避孕方式有：（a）含杀精剂的阴道隔膜或宫颈帽；（b）宫内避孕器；（c）激素类避孕药。男性和女性各使用一种避孕方法。如果受试者或其女性伴侣已接受手术绝育，则不需要同时使用两种有效的避孕措施。
排除标准
- 未痊愈的既存疾病，并推测因为该疾病致使研究药物的吸收、分布、代谢、消除和药效出现异常
- 已知对研究药物（制剂的活性成分或辅料）过敏
- 体位性或神经性晕厥史
- 已知重度过敏、非过敏性药物反应或多种药物过敏
- 首次给予研究药物前4周内出现相关疾病
- 首次给予研究药物前1周内出现发热性疾病
- 规律用药
- 规律使用治疗性或娱乐性药物，例如肉碱制剂、合成代谢类药物、高剂量维生素
- 在首次接受研究药物前2周内全身或局部使用了违背研究目的或影响研究目的的药物或物质，例如任何已知诱导或抑制肝酶的药物（例如，地塞米松、巴比妥类、圣约翰草［金丝桃］、酮康唑、大环内酯类）
- 吸烟者，每日吸烟超过20支
- 每日饮用500 mL以上的普通啤酒或相当量的约2个单位的其他形式的酒精
- 疑似药物滥用或酗酒
- 研究期间受试者因为需要进食特殊膳食而不能进食标准餐
- 每日有规律地饮用1 L以上的含甲基黄嘌呤的饮料
- 首次接受研究药物前2周内摄入含葡萄柚的食物或饮料
- 首次接受研究药物前4周内接受血浆置换
- 在首次接受研究药物前4周内捐献血液100 mL以上，或3个月内捐献血液500 ml以上
- 开始研究用药前4个周内接受其他治疗（例如理疗、针灸等）
- 心脏病学检查（临床检查、心电图（ECG）/动态ECG）中有临床意义的相关发现
- ECG中的临床相关发现，例如二度或三度房室传导阻滞、QRS波群延长超过120 msec或校正QT（QTc）间期超过450 msec
- 有过心脏节律障碍史且尚未治愈（例如Wolff-Parkinson-White综合征、间歇性二度或三度房室传导阻滞）
- 仰卧位休息至少15分钟后收缩压低于100或高于140 mmHg
- 仰卧位休息至少15分钟后舒张压低于50或高于90 mmHg
- 仰卧位休息至少15分钟后心率低于50或高于90 bpm
- 体格检查中有临床意义的相关发现
- 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒抗体（抗HCV）、梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）、快速血浆反应素试验（RPR）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（抗HIV）结果呈阳性
- 尿液药物筛查呈阳性
- 用于筛选的血样和尿样的安全性实验室检查参数和促甲状腺激素（TSH）偏离参考范围且具有临床意义。尤其是，天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和总胆红素必须处于实验室正常范围
- 在之前的3个月内（从前一研究的末次用药至新研究的首次用药）参加另外一项临床研究
- 处于其他研究的排除期
- 既往曾接受过本研究的治疗分配（例如，随机化）（既往接受过随机化的受试者再次入选研究可能产生偏倚）
- 与研究中心存在密切的从属关系；例如研究者的近亲或相关人员（例如研究中心的雇员或学生）
- 研究者出于科学原因、依从性原因或受试者安全原因认为受试者不能参加研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Neladenoson Bialanate (BAY 1067197,商品名：无）
|
用法用量:剂型：片剂
规格：20 mg
给药途径：口服
用药频次：每日一次
剂量：20mg, 40mg, 60mg
用药时程：21天
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:剂型：片剂
规格：不适用
给药途径：口服
用药频次：每日一次
剂量：不适用
用药时程：21天
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUCτ | 第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
| Cmax | 第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
| AUCτ,md | 第21天 | 有效性指标+安全性指标 |
| Cmax,md | 第21天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUCτ/D、AUCτ,norm、Cmax/D、Cmax,norm、tmax | 第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
| AUCτ,md/D、AUCτ,md,norm、Cmax,md/D、 Cmax,md,norm、tmax,md、t1/2,md、峰谷波幅（PTF）、RAAUC、RACmax | 给药后第1天及第21天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 1分钟心率 | 第-1、1、2、4、7、10、13、16、19、21、22、28、35、42、63-69天进行 | 有效性指标+安全性指标 |
| 尿量和尿电解质（24小时尿样采集） | 第-1、1和21天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血管活性激素 | 第-1、1、2、21和22天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 代谢参数 | 第-1、1、2、7、14、和21天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 妊娠 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选、第-1、1、3、4、7、10、13、16、19、21、22、28、35、42、第63-69天进行 | 安全性指标 |
| 基础神经学检查 | 筛选、第-1、1、3、4、7、10、13、16、19、21、22、28、35、42、第63-69天进行 | 安全性指标 |
| 血压和心率 | 筛选、第-1、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、26、28、35、42、第63-69天进行 | 安全性指标 |
| 12导联心电图 | 筛选、第-1、1、2、4、7、10、13、16、19、21、22、23、28、35、42、63-69天进行 | 安全性指标 |
| 动态ECG | 筛选、第1、2天 | 安全性指标 |
| 实验室检查 | 筛选、第-1、1、3、4、7、10、13、16、19、21、22、28、35、42、第63-69天进行 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李海燕 | 医学学士 | 主任医师 | 010 82266226 | haiyanli1027@hotmail.com | 北京市-北京市-中国北京市海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 李海燕 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-02-12 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 0 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：NA；
第一例受试者入组日期
国内：NA；
试验终止日期
国内：2018-06-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
