登记号
CTR20244696
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
特应性皮炎
试验通俗题目
评价QY201片在中重度特应性皮炎受试者中有效性和安全性的多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验专业题目
评价QY201片在中重度特应性皮炎受试者中有效性和安全性的多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验方案编号
QY201-301
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-10-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姚舒愉
联系人座机
0571-89206095
联系人手机号
18018026039
联系人Email
shuyu.yao@enitiatebio.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-余杭经济技术开发区兴中路355号
联系人邮编
311100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究为评价QY201片在中重度特应性皮炎受试者中有效性和安全性的多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在进一步评价QY201片在成人中重度AD受试者中的有效性和安全性。本研究的主要目的是在Ⅰb/Ⅱ期试验的基础上进一步验证QY201片治疗成人中重度特应性皮炎（AD）受试者的有效性，次要目的是评价QY201片在治疗成人中重度AD受试者的安全性以及评价 QY201 片在成人中重度 AD 受试者中的群体药代动力学（PopPK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够与研究者进行良好的沟通，充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，理解和遵守本项研究的各项要求，并且在任何研究程序开始前签署ICF；
- 受试者在签署ICF时，年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限；
- 筛选时有AD病史至少1年，且筛选时符合Hanifin-Rajka诊断标准（见附录1）；
- 筛选和基线时符合中重度 AD（4条均满足）： 1）筛选和基线时vIGA-AD评分≥3分；（见附录2） 2）筛选和基线时EASI 评分≥16分；（见附录3） 3）筛选和基线时BSA≥10%（见附录4）； 4）基线时每日PP-NRS评分周平均值≥4分（见附录6）； 【注】将根据基线前连续7天内，每日PP-NRS评分，来计算基线时每日PP-NRS评分的周平均值。若基线前连续7天内，每日PP-NRS评分不足7天，需至少其中4天的评分来计算；若少于4天，应推迟随机，但不得超出筛选的最长期限35天。
- 筛选前6个月内，有病史提示：对TCS和/或TCI等外用药物治疗应答不足或不耐受；或有病史提示：需要进行系统治疗（如：系统性糖皮质激素、传统免疫抑制剂、生物制剂、Janus 激酶[JAK]抑制剂等）以控制疾病； 【注】应答不足定义：遵医嘱使用至少4周强效或至少2周超强效TCS，或至少4周TCI，仍未达到疾病缓解或维持低疾病活动状态；不耐受定义：受试者在接受局部治疗1-2周后皮损加重，或使用药物后出现不适，包括疼痛、灼痛或不舒服的感觉；
- 受试者能够并且愿意从随机前至少连续7天，规律使用温和无活性添加成分的润肤剂，每日两次，并在研究期间持续使用。
- 受试者同意（包括伴侣）在签署 ICF 后至末次给药后3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施（见附录 10）； 1）男性受试者：需承诺在研究期间及末次研究用药后3个月内不会捐献精子； 2）女性受试者： ①育龄期女性：在筛选期血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）试验为阴性，且为非哺乳期女性； ②无潜在生育能力女性：永久绝育（如双侧卵巢切除、双侧输卵管切除、子宫切除），或绝经女性（定义为停经12个月以上并排除其他病理性停经因素，60岁以下需满足血清促卵泡激素（FSH）>40 IU/L）。
排除标准
- 既往参加过任何QY201片的临床试验；
- 基线前12周内（或5个半衰期，以时间较长者为准）使用过以下治疗方法： 1）小分子靶向药物：JAK抑制剂（如Ruxolitinib/芦可替尼、Tofacitinib/托法替布、Baricitinib/巴瑞替尼、Upadacitinib/乌帕替尼、Abrocitinib/阿布昔替尼）等； 2）大分子生物制剂：如Dupilumab/度普利尤单抗等；
- 基线前4周内（或5个半衰期，以时间较长者为准）使用过以下系统治疗方法： 1）系统性免疫抑制剂/免疫调节药物（如系统性糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）； 2）光疗（如紫外线B[UVB]、补骨脂素+紫外线[PUVA]等），包括室内日光浴； 3）系统性用中草药或中成药； 4）其他系统治疗AD的药物；
- 基线前2周内使用过以下局部治疗方法： 1)TCS； 2)TCI； 3)外用磷酸二酯酶（PDE-4）抑制剂； 4)外用中药制剂或局部中草药泡浴； 5)其他局部治疗AD的药物；
- 基线前6个月内接受过变应原特异性免疫治疗；
- 基线前2周内使用过细胞色素 P450 3A 酶（CYP3A）肝代谢酶的强抑制剂或强诱导剂（见附录9）；
- 基线前4周内使用过长效抗凝药物（如华法林、氯吡格雷等）或需要持续使用抗凝药物治疗（≤100mg/天的阿司匹林除外）；
- 基线前4周内计划接种活疫苗、减毒活疫苗；或预计在研究期间（包含试验用药品末次用药后至少4周内），需要接种活疫苗或减毒活疫苗；
- 基线前4周（或5个半衰期，以时间较长者为准）参加并使用过任何研究药物，或3个月内参加并使用过任何医疗器械的临床试验者；
- 经研究者评估，存在除AD外可能干扰研究评估的其他皮肤合并症；
- 既往有播散性带状疱疹（单次发作）、或播散性单纯疱疹（单次发作），或有复发性（≥2 次发作）局部带状疱疹；
- 经研究者和/或专科医生判断（结合流行病史、症状、体征、实验室检查、γ干扰素释放试验、影像学检查等），患有或可疑活动性结核病、潜伏性未经治疗结核病、未完全治愈的结核病；除非有记录证明受试者已得到充分治疗、或试验用药品给药前2周开始预防性抗结核治疗（且需要使用至足疗程），且经研究者和/或专科医生判断目前可以开始接受JAK抑制剂治疗；
- 筛选前 4 周内，患慢性活动性感染或急性感染需要使用抗生素、抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗原虫药物，或抗真菌药物的系统性治疗；或筛选前 1 周内患有需要治疗的浅表皮肤感染；
- 已知侵袭性感染（组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病、曲霉病）史（即使感染已得到解决也应排除），或经研究者判断存在异常频发性、复发性或长期的感染，提示可能存在免疫缺陷，或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
- 既往发生过血栓栓塞（包括深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓等）的受试者，或其他易发生血栓栓塞的高风险人群（研究者根据临床评估综合判断此类受试者不适合参加本研究）；
- 有任何以下心脑血管疾病病史/异常： 1）中至重度心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV 级）； 2）既往发生大面积脑梗死/脑出血、心肌梗死、冠状动脉支架植入术； 3）控制不佳或难治性高血压（经药物控制后，收缩压≥160 毫米汞柱［mmHg］和/或舒张压≥100 mmHg）； 4）心电图（ECG）检查存在显著异常，经研究者判断参加临床研究可会给受试者带来不可接受的风险，包括但不限于严重心律失常、使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期（QTcF）>480 ms。 5）其他心脑血管相关病史/异常，根据研究者的判断，不适合参与本研究。
- 既往接受过或计划接受器官移植手术且需服用免疫抑制剂的受试者（如肝肾移植）；
- 胃肠穿孔（阑尾炎或穿透性损伤除外）、憩室炎病史；
- 可能干扰药物吸收的状态，包括但不限于短肠综合征、胃切除术或特定类型的减肥手术（如，胃旁路术）等；
- 任何恶性肿瘤病史，已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或局限性宫颈原位癌除外；
- 筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史；
- 研究者评估不适宜参加本研究的其他心血管疾病，呼吸系统疾病，消化系统疾病，内分泌系统疾病，自身免疫性疾病，血液系统疾病，泌尿系统疾病，神经精神疾病等；
- 基线前 8 周内接受过重大外科手术者或在研究期间有重大外科手术计划；
- 基线前 12 周内失血≥400 毫升（mL）（包括外伤、采血、献血），或计划在研究期间或研究结束后 1 个月内献血；
- 不能口服片剂或对试验用药品的活性成分或其辅料过敏者；
- 筛选期及基线存在以下实验室异常： 1）血常规：白细胞？2.5×109/L，中性粒细胞？1.5×109/L，淋巴细胞计数<0.8×109/L；血小板计数？150×109/L，血红蛋白？100 g/L； 2）肾功能：估算的肾小球滤过率（eGFR）？40 mL/ min/1.73m2，通过改良肾脏疾病饮食模型（MDRD）公式计算； 3）肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.0×正常值上限（ULN）或总胆红素（TBIL）>1.5×ULN； 4）凝血功能：凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN；
- 筛选期存在以下检查异常： 1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性； 2）丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性； 3）艾滋病病毒抗体阳性； 4）梅毒螺旋抗体阳性（梅毒非特异性抗体结果为阴性，并经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的受试者除外）；
- 任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QY201片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:QY201片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QY201安慰剂片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:QY201安慰剂片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第16周时，达到EASI-75的受试者比例。 | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D113 | 有效性指标 |
| 治疗第16周时，达到vIGA-AD 0/1且较基线降低≥2分 的受试者比例。 | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D113 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第16周时，达到EASI评分较基线降低≥50%（EASI-50）、 EASI评分较基线降低≥90%（EASI-90）、EASI评分较基线降低=100%（EASI-100）的受试者比例； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、24、32、40、52周时，达到EASI-50、EASI-75、EASI-90、EASI-100 的受试者比例； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、24、32、40、52周时，达到vIGA-AD 0/1 且较基线降低≥2分的受试者比例； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16周时，每日峰值瘙痒数字评价量表（PP-NRS）周平均值降低≥3分和≥4分的受试者比例； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16、24、32、40、52周时，PP-NRS降低 ≥3分和≥4分的受试者比例； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16、24、32、40、52周时，特应性皮炎评分指数（SCORAD）较基线下降≥50%、≥75%及≥90%的受试者比例； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16、24、32、40、52周时，EASI评分较基线变化值和变化率； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16周时，每日PP-NRS周平均值较基线变化值和变化率； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16、24、32、40、52周时，PP-NRS较基线变化值和变化率； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16、24、32、40、52周时，SCORAD评 分较基线变化值和变化率； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16、24、32、40、52周时，特应性皮炎受累体表面积（BSA）评分较基线变化值和变化率； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16、24、32、40、52周时，皮肤病生活质量指数（DLQI）评分较基线变化值和变化率； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12、16、24、32、40、52周时，源自患者的湿疹评价（POEM）评分较基线变化值和变化率； | 筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）发生情况、实验室检查、体格检 查、生命体征、常规十二导联心电图等的异常情况； | 筛选期（D-35~D-1）-D365 | 安全性指标 |
| 所有受试者均在指定访视进行PK采血，所有血样均将用于评估QY201在中重度AD受试者中的群体PK特 征分析，同时本研究的数据可以与其他研究的数据相结合用于群体 PK分析。 | D15、D57、D85、D113 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张建中 | 医学博士 | 主任医师 | 18001315877 | Rmzjz@126.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 周城 | 医学博士 | 主任医师 | 18910291182 | rmpkzc@163.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 张建中/周城 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 杭州市第一人民医院 | 吴黎明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 杨斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江苏大学附属医院 | 李遇梅 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 山东第一医科大学附属皮肤病医院 | 张福仁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李颖 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 海南省第五人民医院 | 曾慧明 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 耿松梅 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 韩洪方 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 深圳市第二人民医院 | 吴文中 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 海南省人民医院 | 韩科 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 高兴华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川省人民医院 | 张丽霞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 刘伦飞 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 梁雄安 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第二医院 | 李福秋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 杨文林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 嘉兴市第二医院 | 张建平 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 常州市第一人民医院 | 徐春兴 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 杨春俊 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 承德医学院附属医院 | 段昕所 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 河南省三门峡市中心医院 | 焦丹红 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 孙东杰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 中一东北国际医院 | 张士发 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 江西省皮肤病专科医院 | 胡国红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 魏爱华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 皖南医学院第二附属医院 | 张汝芝 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 华中科技大学协和深圳医院 | 刘晓明 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 四川大学华西医院 | 蒋献 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中南大学湘雅医院 | 粟娟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 昆明医科大学第二医院 | 邓丹琪 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京大学深圳医院 | 窦侠 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 纪超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 喻楠 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 重庆市中医院 | 刁庆春 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 程浩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 郑焱 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山西医科大学第一医院 | 郭书萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 荆州市中心医院 | 曾同祥 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 常德市第一人民医院 | 朱建建 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 方险峰 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 肖嵘 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 柏冰雪 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 杭州市第三人民医院 | 刘苏俊 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省人民医院 | 陶小华/樊一斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济南市中心医院 | 王丽华 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 成都市第二人民医院 | 冯燕艳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 柳州市人民医院 | 肖敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 陈先进 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 广东省人民医院 | 沈柱 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 邱贤文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 宁波市第一医院 | 林秉蒋 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 连云港第一人民医院 | 任虹 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 中日友好医院 | 崔勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李智铭 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 江门市中心医院 | 覃巍 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 武汉大学人民医院 | 雷铁池 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 长沙市第三医院 | 张英博 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 厦门医学院附属第二医院 | 纪明开 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 田中伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 北京大学第三医院 | 张春雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 谭国珍 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第一人民医院 | 莫友 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医院伦理委员会 | 同意 | 2024-11-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 460 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
