登记号
CTR20233138
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
精神分裂症
试验通俗题目
注射用HL008在中国精神分裂症患者中药代动力学、安全性和耐受性的开放、单次给药、剂量递增的探索性临床研究
试验专业题目
一项评估注射用HL008在中国精神分裂症患者中药代动力学、安全性和耐受性的开放、单次给药、剂量递增的探索性临床研究
试验方案编号
HL008101
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2023-09-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
何乌娜
联系人座机
0512-62605115
联系人手机号
18310363929
联系人Email
hewuna@huillypharma.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号C17楼五层
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：评价注射用HL008在中国精神分裂症患者单次给药的安全性和耐受性；
次要研究目的：评价注射用HL008在中国精神分裂症患者中单次给药的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者及其法定代理人/监护人已签署知情同意书；
- 签署知情同意书时，年龄18周岁~65周岁（包含上下限），男女不限，体重指数（BMI）≥18.5 kg/m2、且<35.0 kg/m2；
- 目前根据ICD-10确诊的精神分裂症患者，使用≤2种抗精神病药物且给药前已稳定剂量治疗≥28天（允许使用除氯丙嗪、氯氮平、匹莫齐特、硫利达嗪和氟哌啶醇外的其他抗精神病药物；可合并接受心理与社会干预治疗）；
- 对阿立哌唑无变态反应或超敏反应者（既往无阿立哌唑用药史者，需口服预筛药物[10 mg阿立哌唑片*1片]一次并经过洗脱期，以确认其对阿立哌唑无变态反应或超敏反应）；
- 可以接受住院的受试者（要求受试者在接受试验药物后至少住院一段时间，出院后可在门诊完成后续访视）；
- 能够同意按照方案规定配合研究者完成试验并具有必要理解能力的受试者；
- 受试者及其性伴侣愿意自开始筛选时至试验结束后3个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划，并保证自开始筛选时至试验结束后3个月内能够保证有效避孕（经医学认可的一种或以上非药物性避孕措施）。
排除标准
- 目前根据ICD-10的诊断标准，有精神分裂症之外的其他精神疾病；
- 筛选时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥70分；
- 筛选期肝脏、肾脏、心脏或造血系统符合下列标准：1）. 肝脏: 总胆红素≥ 3×正常值上限(ULN)；丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)＞2.5×ULN；2）.肾脏- 肌酐＞1×ULN；3）.心脏-合并有心功能不全、心律失常或缺血性心脏病且需药物治疗的患者，先天性心脏病或有此病史者；4）.造血系统: 红细胞计数：< 3×1012/L；血红蛋白(Hb)：< 100 g/L（Hb ＜1×正常值下限（LLN），≥100 g/L时，研究者需要与申办者进行沟通，并判断受试者是否适合参加试验）；白细胞计数：< 3×109/L；血小板计数：< 75×109/L；
- 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和梅毒抗体的传染病筛查的任一结果为阳性；
- 签署知情同意书前6个月内接受过其他抗精神病药物长效注射剂治疗（包含阿立哌唑长效肌肉注射剂及其他临床试验用药）的患者；
- 试验药物给药前3个月内参加过其他临床试验，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床试验者；
- 在试验药物给药前使用了以下任何一种药物或治疗： ● 试验药物给药前28天内接受过氯丙嗪、氯氮平、匹莫齐特、硫利达嗪或氟哌啶醇治疗； ● 试验药物给药前28天或5个半衰期内（以时间长的情况计）使用过任何影响CYP2D6酶活性的药物【如：奎尼丁、扑尔敏、安非他酮、帕罗西汀、特比萘芬等】或影响CYP3A4酶活性的药物【如：利福平、卡马西平、苯妥英钠、巴比妥类（如苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、扑米酮等）、莫达非尼；以及酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、普拉那韦、茚地那韦、维拉帕米等】； ● 试验药物给药前28天内使用任何处方中药制剂和中草药（包括中药材、中药饮片、中成药；不包括外用剂型），或预计在试验期间需要接受上述药物治疗； ● 试验药物给药前48小时内食用葡萄柚、西柚、圣约翰草及含上述成分的饮料、食物或膳食补充剂；
- 既往连续2周服用超过20mg/d剂量的阿立哌唑片且疗效不佳、或耐受性差的患者；
- 药物滥用史或酗酒史： ● 有吸毒或药物滥用史，或筛选时尿药筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸和巴比妥类）检查结果呈阳性； ● 筛选前6个月内有酗酒史（平均每周饮用≥14个单位的酒精，1单位≈啤酒360mL，或白酒45mL，或葡萄酒150mL），或筛选时酒精呼气试验结果＞0 mg/100mL；
- 筛选前3个月内献血、输血或失血≥200mL者；
- 有临床意义的药物过敏史或变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或经研究者判断可能或明确对试验药物的任何辅料过敏；
- 筛选前28天内接受过电休克治疗（ECT）者；
- 妊娠检测阳性、哺乳期妇女、或者准备妊娠的女性；
- 有晕针晕血史或采血困难者，且被研究者判断有临床意义；
- 经研究者判断，有严重自杀倾向的受试者： ● 哥伦比亚自杀严重程度评分量表（C-SSRS）中“自杀意念”第4项或第5项回答“是”且筛选前6个月内的最近一次发作符合该第4项或第5项标准； ● 或C-SSRS中“自杀行为”的5个项目（实际尝试、被中断的尝试、放弃的尝试、预备的行动或行为、自杀行为）的任何一个回答为“是”且筛选前2年内最近一次发作符合5个项目的任意一项； ● 或研究者认为受试者存在严重的自杀风险；
- 治疗稳定的胰岛素依赖型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病的受试者，如果在筛选期通过以下任何一项证明疾病状态不稳定，将被排除： HbA1c ≥ 7.0%或筛选葡萄糖 ≥125 mg/dL或≥6.94 mmol/L（空腹）或≥200 mg/dL或≥11.1 mmol/L（非空腹）。如果空腹或非空腹筛选葡萄糖均大于以上值，受试者须在空腹状态下复测，复测值≥125 mg/dL或≥6.94 mmol/L；
- 癫痫发作史或任何与癫痫发作相关的疾病；
- 水中毒既往史的患者；
- 伴有脱水、营养不良等体力耗竭患者；
- 存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的合并疾病【例如，帕金森病（不含药物引导的帕金森综合征）、延迟性运动障碍、麻痹性肠梗阻、横纹肌溶解症、抗精神病药恶性综合征（NMS）等】或既往病史，或者研究者认为参与本研究可能导致受试者面临更大的风险；
- 受试者患有其他严重的躯体疾病，研究者认为不可入组，如控制不良的高血压（静息时检测仰卧位血压，收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg，复查一次确认）或低血压（静息时检测仰卧位血压，SBP≤80mmHg 和/或 DBP≤50mmHg，复查一次确认）或伴有严重或不稳定的心血管疾病（比如，心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭或传导异常病史）、脑血管疾病，严重的肝脏疾病、肾脏疾病、血液疾病、内分泌疾病、神经疾病等；
- 筛选前6个月内接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术（如胃肠消化道、肝肾相关手术）或其他重大手术，或计划在研究期间进行手术者；
- 研究者判断受试者不适合参加本试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用HL008
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用HL008
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用HL008
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:阿立哌唑片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率； | 给药后评价到140d | 安全性指标 |
| 实验室检查：包括血常规、血生化、凝血功能、尿常规、糖化血红蛋白、催乳素； | 给药后评价到140d | 安全性指标 |
| 12导联心电图、生命体征、体格检查和体重； | 给药后评价到140d | 安全性指标 |
| 注射部位反应（红、肿、硬结和疼痛）； | 给药后评价到140d | 安全性指标 |
| 锥体外系症状量表（SAS、BARS、AIMS）、哥伦比亚自杀严重程度评分量表（C-SSRS）。 | 给药后评价到140d | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 阿立哌唑及主要代谢产物脱氢阿立哌唑的PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、tlast、T1/2、Vz/F、CL/F、λz、AUC_%Extrap、MRT0-t、MRT0-∞； | 给药后评价到140d | 有效性指标+安全性指标 |
| 主要代谢产物脱氢阿立哌唑与阿立哌唑AUC的比率（M/P）； | 给药后评价到140d | 有效性指标+安全性指标 |
| 根据单次给药研究的数据进行PK建模和模拟，为多次给药研究的剂量选择提供依据。 | 给药后评价到140d | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王刚 | 博士 | 主任医师、教授 | 010-58303236 | adgangwang@163.com | 北京市-北京市-西城区德外安康胡同5号 | 100088 | 首都医科大学附属北京安定医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 王刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-09-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
