登记号
CTR20250084
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗绝经相关中度至重度血管舒缩症状（潮热）
试验通俗题目
一项在中国更年期女性中证实fezolinetant能否缓解潮热的研究
试验专业题目
一项在患有绝经相关中度至重度血管舒缩症状（潮热）的中国女性中评价fezolinetant 45mg的疗效和安全性的随机、双盲、12周安慰剂对照II期研究
试验方案编号
2693-CL-0313
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-06-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马啸
联系人座机
010-85216666
联系人手机号
联系人Email
xiao_ma@astellas.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国门外大街8号IFC大厦27层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
●评价fezolinetant 45mg降低中度至重度VMS发生频率的疗效
次要目的：
● 评价fezolinetant 45mg降低中度至重度VMS发生频率和严重程度的疗效终点
● 评价fezolinetant 45mg的安全性
● 评价fezolinetant 45mg及其代谢物ES259564的药代动力学（PK）
● 评价fezolinetant 45mg对性激素生物标志物的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选访视时年龄≥40岁且≤65岁的中国女性受试者。
- 受试者在筛选访视时的体重指数≥16 kg/m2且≤38 kg/m2。
- 受试者希望治疗绝经相关VMS或缓解其症状，且在筛选访视时根据以下任意一项标准确认已绝经： 自发性闭经的持续时间≥12个月; 自发性闭经≥6个月且符合绝经生化标准（FSH>40 IU/L），或 在筛选访视前≥6周进行了双侧卵巢切除术（不考虑是否接受过子宫切除术）; FSH>40 IU/L（如果受试者接受过子宫切除术但保留了单侧/双侧卵巢）
- 在随机化前10天内（随机化前最后10天内必须有至少7天的数据），受试者平均每天必须至少发生一定次数的中度至重度HF（VMS）。
- 病史和常规体格检查（在筛选访视时进行）、血液学和生化参数、脉搏和/或血压以及ECG结果处于研究人群的参考范围内或未显示有临床意义的偏离，研究者据此判定受试者的总体健康状况良好。
-
有记录显示受试者在筛选时或研究入组前12个月内进行了乳腺钼靶（或乳腺超声），且结果为阴性/正常或未见有临床意义的异常（根据研究者的判断；例如，
- 受试者愿意在筛选时和第12周（EOT）通过TVU评价子宫和卵巢；提前退出研究的受试者应在ED访视时进行TVU。接受过部分子宫切除术（宫颈上子宫切除术）或子宫全切术的受试者无需进行此项检查。
- 有记录显示受试者在研究入组前12个月内或筛选时进行了Pap检查（或与之相当的宫颈细胞学检查），且研究者认为结果正常或未见有临床意义的异常。接受过子宫全切术的受试者无需进行此项检查。
- 受试者筛选时的尿液妊娠试验结果为阴性；接受过子宫全切术的受试者无需进行此项检查。
- 受试者筛选时的血清学检查结果为阴性（即，乙型肝炎表面抗原[HBsAg]和丙型肝炎病毒抗体[HCVAb]筛查结果为阴性）。
- 受试者已提供知情同意书，包括同意遵守ICF和方案中列出的要求和限制条件。
- 受试者同意在参加本研究期间不参加其他干预性研究。
排除标准
- 根据研究者的评估结果，受试者在筛选前6个月内有已知的药物滥用史或酗酒史。
- 受试者当前患有恶性肿瘤，不包括非转移性皮肤基底细胞癌。
- 受试者既往患有恶性肿瘤，不包括治疗结束后至少已达5年且无已知的复发。
- 未进行子宫切除术的受试者：筛选时的TVU评估结果不可接受（即，无法显示子宫腔全长或存在有临床意义的异常结果）。
- 受试者最近6个月内有未确诊的子宫出血病史。
- 研究者认为受试者的医学状况、慢性疾病（包括神经[含认知]、肝脏、肾脏、心血管、胃肠道、肺[例如，中度哮喘]、内分泌或妇科疾病）或恶性肿瘤会混淆研究结果的解释。
- 根据研究者在筛选（访视1）时的评估结果，受试者在过去12个月内曾试图自杀或有自杀行为，或在过去12个月内有自杀想法（哥伦比亚自杀严重程度评定量表[C-SSRS]中自杀想法部分问题4或问题5的回答为“是”），或有重大自杀风险。
- 受试者之前曾入组fezolinetant临床试验。
- 受试者使用禁用的治疗药物（强效和中效细胞色素P450 1A2 [CYP1A2]抑制剂、HRT、激素类避孕药或任何VMS治疗药物[处方药、非处方药或草药]），或不愿意洗脱并在整个研究期间停用此类药物。
- 受试者在筛选前28天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何试验性治疗。
- 受试者患有未受控制的高血压，定义为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg（基于筛选期间2-3次读数的平均值）。 有高血压病史但控制良好的受试者可根据研究者的判断入组研究。 如果受试者不符合以上标准，研究者可在采取或审查降压措施后酌情对受试者进行重新评估。
- 1受试者存在活动性肝病、黄疸、肝转氨酶（ALT或AST）升高、总胆红素或直接胆红素升高、INR升高或碱性磷酸酶（ALP）升高。如果受试者的ALT或AST轻度升高（不超过1.5×ULN），但总胆红素和直接胆红素正常，则可入组研究。如果受试者的ALP轻度升高（不超过1.5×ULN），但不存在胆汁淤积性肝病且未诊断出脂肪肝以外的其他病因，则可入组研究。如果受试者患有Gilbert综合征伴TBL升高，在排除溶血症（即，直接胆红素、血红蛋白和网织红细胞正常）后可入组研究。
- 受试者筛选时的肌酐>1.5×ULN，或使用肾病饮食调整公式得出的估算肾小球滤过率（eGFR）≤30 mL/min/1.73 m2。
- 受试者筛选时的人类免疫缺陷病毒（HIV）结果为阳性。
- 研究者认为受试者存在不适合参加研究的情况。
- 受试者无法或不愿完成研究程序。
- 受试者已知或疑似对fezolinetant或所用制剂的任何成分过敏。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Fezolinetant片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Fezolinetant片的安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 中度至重度VMS发生频率从基线至第12周的平均变化 | 治疗12周内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 中度至重度VMS发生频率从基线至各周（直至第12周）的平均变化 | 治疗12周内 | 有效性指标 |
| 中度至重度VMS严重程度从基线至第12周的平均变化 | 治疗12周内 | 有效性指标 |
| 中度至重度VMS严重程度从基线至各周（直至第12周）的平均变化 | 治疗12周内 | 有效性指标 |
| 中度至重度VMS发生频率从基线至各周（直至第12周）的平均百分比降幅 | 治疗12周内 | 有效性指标 |
| 中度至重度VMS发生频率从基线至各周（直至第12周）的百分比降幅达到≥50%和100% | 治疗12周内 | 有效性指标 |
| AE的发生频率和严重程度 子宫内膜健康状况（TVU） 临床实验室检查：血液学、凝血、生化、肝脏生化和尿液分析 生命体征：体温、坐位收缩压和舒张压以及脉搏ECG参数 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| Fezolinetant及其代谢物ES259564在计划时间点的血浆浓度 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清性激素和SHBG浓度从基线至计划时间点的变化（血清激素[LH、FSH、E2和睾酮]和SHBG） | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郁琦 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69156114 | yuqimd@163.com | 北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 郁琦 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 阮祥燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 柳州市人民医院 | 郑雪群 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 黄向华 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 东南大学附属中大医院 | 任慕兰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京世纪坛医院 | 白文佩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 谢梅青 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学深圳医院 | 李长忠 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 吉林省一汽总医院 | 杨洋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张三元 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津医科大学第二医院 | 徐燕颖 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京医院 | 吕秋波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 杭州市第一人民医院 | 仝进毅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京市第一医院 | 徐友娣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 成都市妇女儿童中心医院 | 蔡一铃 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 刘明星 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江西省妇幼保健院 | 汪利群 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湖南省妇幼保健院 | 吴颖岚 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 株洲市中心医院 | 李利平 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 深圳市妇幼保健院 | 金平 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 付霞霏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 柳州市工人医院 | 林佳静 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 海南省妇女儿童医学中心 | 王晓黎 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 济南市中心医院 | 张迎春 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海市第一妇婴保健院 | 李晓翠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省立医院 | 王国云 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省妇幼保健院 | 李小丽 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 张炜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-11-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 150 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
