CTR20222054|度维利塞胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20222054

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

李云芬

联系人座机

021-60677906

联系人手机号

联系人Email

liyunfen@mail.ecspc.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-武侯区人民南路四段来福士广场T1 30楼

联系人邮编

650000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要研究目的：探索度维利塞胶囊单药联合SG001治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性。次要研究目的：探索度维利塞胶囊联合SG001治疗晚期恶性实体瘤患者的初步疗效。探索性目的：探索度维利塞胶囊在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征，以及与疗效相关的肿瘤标志物。

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄 ≥18岁；
经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤；标准治疗失败或受试者不愿意接受；
既往接受过含PD-1抑制剂方案的治疗，且出现影像学或细胞组织病理学上的疾病进展。PD-1抑制剂可以是未上市产品，可单药或与其他药物联合使用。PD-1抑制剂耐药包括原发性耐药和继发性耐药两种情况： a)原发性耐药：PD-1抑制剂治疗过程（需至少接受6周或两个周期的治疗）中最佳总缓解为疾病进展（PD），或疾病稳定（SD）持续时间＜6个月； b)继发性耐药：PD-1抑制剂治疗过程（治疗时间* ≥ 6个月）中最佳总缓解为完全缓解（CR）、部分缓解（PR），或SD持续时间≥ 6个月，且在继续治疗过程中（含PD-1抑制剂末次用药后3个月内）发生了PD；对于一线标准治疗失败的pMMR/MSS或TMB-L的结直肠癌患者，即使既往没有接受过含PD-1抑制剂治疗，也可以纳入。
ECOG PS评分为0或1分；
根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶。靶病灶可以位于以前放疗过的区域，但需影像学检查证实该部位在筛选期有疾病进展；
实验室检查符合下列标准（14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）： a)血常规检查：血红蛋白（Hb）≥ 90g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥ 90×109/L； b)生化检查：血清肌酐（Cr）≤ 1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（Gilbert综合征受试者：≤ 3×ULN）；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肝转移受试者：≤ 5×ULN）；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤ 1.5×ULN；（对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断INR和aPTT均在安全有效的治疗范围内）；
预期生存 ≥ 12周；
能提供存档肿瘤组织样本或从既往未接受过放疗肿瘤病灶新获得的穿刺活检或切除活检样本。首选福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块。如果组织块不可用，则提交至少10张未染色切片；

排除标准

已知对度维利塞胶囊或PD-1的活性成分或赋形剂过敏；
曾经使用过PI3K抑制剂或者BTK抑制剂；
首次用药前28天内接受过抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗、放疗、肿瘤栓塞术等）或未获批上市的临床试验药物，或首次用药前距上次抗肿瘤治疗未达到5个半衰期，以距用药日期时间较短者为准，或首次用药前6个月内接受＞ 30 Gy的肺部放疗；对非中枢神经系统病变进行的姑息放疗必须在首次用药前 ≥ 2周完成，且预计在首次用药后至少4周内不需接受姑息放疗可以考虑入组；
首次用药前28天内使用过系统性免疫抑制药物，除外：喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素，或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效药物）；
首次用药前28天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。允许接种不含有活疫苗的季节性流感疫苗；
首次用药前28天内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者筛选时仍存在未愈合的伤口、溃疡或骨折；
已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
首次用药前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至CTCAE v5.0版 ≤ 1级的毒性，除外脱发、或研究者评估为无临床意义的实验室检查异常值；
有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液，除外仅影像学显示少量胸水、少量腹水、少量且无临床症状的心包积液；
首次用药前2年内具有需要系统性治疗（如皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。允许使用替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）；
已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者。既往已接受脑转移治疗（如手术，放疗等）、保持病情稳定的患者可参与本研究，需同时满足以下条件： a) 神经系统症状至少在首次给药2周前已恢复至CTCAE v5.0版 ≤ 1级； b) 首次给药前4周内未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据； c) 至少从首次给药前3天开始未使用过皮质类固醇治疗，或接受剂量稳定，或剂量逐渐降低的 ≥ 10 mg/天的强的松（或等效药物）；
严重心脑血管疾病，包括： a) 在首次用药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）（见附录4）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）＜ 50%； b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； c) 有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期＞ 470ms（女性）和＞ 450ms（男性）； d) 筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病； e) 首次用药前6个月内发生过脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）； f) 口服降压药，收缩压和舒张压不能有效分别控制在150mHg和100mHg以下； g) 其他经研究者判断不适宜入组的心脑血管疾病；
筛选期胸部CT或MRI显示有间质性肺病（ILD）证据；或首次用药前6个月内有需要口服或静脉注射类固醇治疗的肺病病史；既往有严重肺功能损伤病史的受试者；
已知患有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者首次用药前1年内接受过抗结核治疗；
既往有严重消化系统疾病会影响度维利塞胶囊口服吸收的情况，如广泛肠切除术后（部分结肠切除或广泛小肠切除）、肠道支架植入术后；已知患有克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、腹腔脓肿或长期慢性腹泻；首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史、消化性溃疡病史、完全肠梗阻或需要肠外营养的不完全肠梗阻；
活动期需要静脉注射治疗的感染。首次用药前28天内有重度感染（包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症等住院治疗）；
活动性的乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA ≥ 104 copies/ml）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA定量检测 ≥ 103 copies/ml）；HIV/AIDS或其他严重感染性疾病；
由研究者判断，在开始研究药物治疗前，需要却无法接受肺孢子虫、单纯疱疹疱疹病毒（HSV）或带状疱疹（VZV）的预防性治疗的受试者。
首次用药前6个月内发生过肺栓塞，首次用药前3个月内发生过深静脉血栓或其它任何严重静脉血栓栓塞事件（植入式静脉输液港或导管源性血栓，或浅表静脉血栓不被视为“严重”血栓栓塞）；
其他原发性恶性肿瘤病史，除外：经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，首次用药前完全缓解至少2年且预估在研究期间无需其他治疗；
不愿或不能在本试验的整个治疗期间及末次使用度维利塞胶囊后12周内或末次使用替雷利珠单抗注射剂 150天内（以最晚时间为准）采用有效的方法进行避孕的育龄女性或有生育能力的男性；妊娠或哺乳期女性；
研究者认为其他不适合参加本试验的情况，包括但不限于有酗酒或药物滥用史；任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:度维利塞胶囊	剂型:胶囊
中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
所有不良事件、严重不良事件发生率	试验结束	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
度维利塞胶囊在联合SG001注射液方案中的RP2D	计量递增结束	安全性指标
度维利塞药代动力学参数：包括但不限于达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）、多次给药的蓄积比（RAUC和RCmax）和t1/2等	首次给药前10min及给药后24h，第2周期给药前1h及给药后24h	安全性指标
SG001血清浓度	在SG001注射液第2、3、4次给药前1 h内	安全性指标
SG001抗药抗体（ADA）发生率和中和抗体（Nab）发生率	在SG001第1、3、4次给药前1 h内	安全性指标
评估受试者的总体反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至肿瘤缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）	试验结束	有效性指标
研究者依据RECIST 1.1评估既往PD-1/L-1抑制剂治疗失败受试者的ORR、DCR、TTR、DOR和PFS	试验结束	有效性指标
总生存期（OS）	试验结束	有效性指标
PIK3CA，PIK3CD，PIK3CG，AKT突变，bTMB和PD-L1表达及其他生物标志物与度维利塞胶囊疗效的关系	试验结束	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
沈琳	医学博士	主任医师	010-88196561	linshenpku@163.com	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号（定慧寺）	100142	北京肿瘤医院
孙玉萍	博士	主任医师	0531-67627156	13370582181@163.com	山东省-济南市-槐荫区	250117	山东省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-01-04

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 228 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-08-29；

第一例受试者入组日期

国内：2022-09-13；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

度维利塞胶囊 ｜进行中-招募中