登记号
CTR20240840
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2300215
适应症
低磷酸酯酶症儿童（2岁至<12岁）受试者
试验通俗题目
ALXN1850治疗初治HPP儿童受试者的III期研究
试验专业题目
一项在既往未接受过 Asfotase Alfa 治疗的低磷酸酯酶症儿童（2岁至<12岁）受试者中评价ALXN1850皮下给药相比于安慰剂的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究
试验方案编号
ALXN1850-HPP-305
方案最近版本号
2.0（全球）
版本日期
2024-04-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张雪婷
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区西藏北路88号16楼
联系人邮编
200071
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在既往未接受过Asfotase Alfa治疗的儿童HPP受试者中评价ALXN1850相比安慰剂对放射影像学结局的有效性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
2岁(最小年龄)至
12岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- Day 1 访视时，受试者必须≥2岁且<12岁
- 病历中记录的HPP诊断，符合以下标准且无除HPP外的其他可能原因： a. 筛选期间骨骼X线检查提示存在HPP相关佝偻病，佝偻病严重程度评分（RSS）最低为1.0 和 b. 筛选期间，中心实验室测量的血清ALP活性低于年龄和性别校正的正常范围，或者，在第1天访视前24个月内，既往有2次（间隔至少15天）的血清ALP活性结果低于当地实验室的经年龄和性别校正的正常范围的记录。注：当地实验室需要通过临床实验室改进法案修正案（CLIA）或ISO 15189认证，或获得Alexion批准的其他当地等效实验室认证。
- 必须符合以下标准之一： a. CLIA认证实验室或ISO 15189出具的ALPL基因变异报告（致病、很可能致病或意义不明的变异）（第8.7节） b. 筛选期间PLP高于正常值上限（ULN）（根据当地法规，允许使用中心或当地实验室检查结果）
- 筛选期间Tanner ≤ 2期
- 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须遵循方案规定的避孕要求（第10.11.2节）和指南（第10.11.3节）
- 受试者的法定监护人必须愿意并能够提供书面知情同意书（如第10.1.3节所述），且受试者必须愿意提供书面知情同意 （如适用，由中心或当地机构审查委员会[IRB]/机构[或独立]伦理委员会[IEC]确定）。签署书面知情同意/未成年人知 情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制条件。
排除标准
- 由研究者确定判断，患者既往或当前患有的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学、神经系统疾病 或任何其他疾病能够显著改变药物吸收、代谢或消除；或在受试者接受研究药物治疗时造成风险；或影响数据的解读
- 诊断为原发性或继发性甲状旁腺功能亢进症
- 甲状旁腺功能减退症（继发于HPP除外）
- 第1天前12周内出现任何新发骨折（不包括假性骨折）
- 计划在随机评价期间进行手术干预，（研究者认为）可能影响研究评估结果
- 对ALXN1850或安慰剂对照药物中所含任何成分有过敏史或超敏反应史（表9）
- 筛选期间体重<10 kg
- 在Day 1 访视前的任何时间接受过Asfotase Alfa或ALXN1850给药
- Day 1 访视前6周内接受过维生素B6（包括含有维生素B6的维生素补充剂）给药
- Day 1 访视前6个月内接受过口服双膦酸盐给药
- Day 1 访视前12个月内接受过IV双膦酸盐给药
- Day 1 访视前2周内接受过甲状旁腺素（PTH）相关蛋白类似物（例如，阿巴帕肽）或PTH类似物（例如，特立帕肽）给药
- Day 1 访视前6个月内接受过锶给药
- Day 1 访视前6个月内接受过骨硬化蛋白抑制剂给药
- Day 1 访视前6个月内接受过生长激素治疗
- Day 1 访视前2个月内接受过雌激素激动剂/拮抗剂/抑制剂，除非用作避孕药或用于治疗痛经
- Day 1访视前6个月内接受过核因子κ-B受体活化因子配体（RANKL）抑制剂
- 在研究药物首次给药开始前30天内参加过涉及研究性研究干预的任何其他临床研究。参与干预性研究的受试者不合格， 除非距上次治疗的时间超过30天或研究干预的5个半衰期（以时间较长者为准）
- 筛选期间校正的血清钙水平（根据白蛋白校正）低于经年龄校正的正常范围
- 筛选期间血清磷水平低于经年龄校正的正常范围
- 筛选期间存在除HPP以外的可被治疗的佝偻病（例如，维生素D缺乏症）证据
- 筛选期间血清25-羟基（25-OH）维生素D低于20 ng/mL
- 筛选期间PTH> 实验室参考范围的ULN
- 不愿意进行ALPL基因检测的受试者
- 在研究期间妊娠、计划妊娠或哺乳的受试者
- 直接参与该研究的研究中心工作人员和/或其直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹，不论是生物学亲 属还是合法收养亲属
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ALXN1850
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 随机评价期结束（第169天）时的RGI-C评分 | 第169天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 随机评价期结束（第169天）时RSS较基线的变化 | 基线，第169天 | 有效性指标 |
| 随机评价期结束（第169天）时以下终点较基线的变化： - 6MWT（≥5岁） - %6MW预测值T（≥5岁） - BOT-2（≥4岁） - PDMS-3（<4岁） | 基线，第169天 | 有效性指标 |
| 随机评价期结束（第169天）时的RGI-C应答者比例 | 基线，第169天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 巩纯秀 | 医学博士 | 主任医师 | 13370115001 | chunxiugong@163.com | 北京市-北京市-西城区南礼士路56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 巩纯秀 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 香港大学深圳医院 | 杜启峻 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 | 刘丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 国立台湾大学医院 | Ni-Chung Lee | 中国台湾 | 台湾省 | 台北市 |
| 长庚医院林口分院 | Ju-Li Lin | 中国台湾 | 台湾省 | 桃园市 |
| Asan Medical Center | Beom Hee Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Trakya University Medical Faculty Hospital | Filiz Tutunculer | 土耳其 | Edirne | Edirne |
| Hacettepe University Medical Faculty Hospital | Serap Sivri | 土耳其 | Altindag-Ankara | Altindag-Ankara |
| The Children's Hospital at Westmead | Andrew Biggin | 澳大利亚 | WESTMEAD | WESTMEAD |
| Hopital Necker - Enfants Malades | Genevieve Baujat | 法国 | Paris | Paris |
| Gazi University Hospital | Fatih Ezgu | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Marmara University Pendik Research and Training Center | Serap Demircioglu Turan | 土耳其 | Istambul | Istambul |
| Children's Mercy Kansas City | Eric Rush | 美国 | Kansas City | Kansas City |
| Ospedale Pediatrico Bambino Gesu | Marco Cappa | 意大利 | Rome | Rome |
| IRCCS Istituto Giannina Gaslini -Ospedale Pediatrico | Natascia Di Iorgi | 意大利 | GENOVA | GENOVA |
| Policlinico Umberto I | Mauro Celli | 意大利 | Roma | Roma |
| Murdoch Childrens Research Institute | Ravi Savarirayan | 澳大利亚 | Parkville | Parkville |
| Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF) | Corinne De Laet | 比利时 | Brussels | Brussels |
| Instytut Matki i Dziecka | Jolanta Sykut-Cegielska | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Uludag University Medical Faculty | Erdal Eren | 土耳其 | Bursa | Bursa |
| Johns Hopkins Children's Center | Julie Hoover-Fong | 美国 | Baltimore | Baltimore |
| Hopital de Bicetre | Agnes Linglart | 法国 | Le Kremlin Bicetre | Le Kremlin Bicetre |
| Chaim Sheba Medical center | Yael Levy Shraga | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Duke University Medical Center | Priya Kishnani | 美国 | Durham | Durham |
| Schneider Children's Medical Center | Rachel Bello | 以色列 | Petach-Tikva | Petach-Tikva |
| Central Manchester University Hospitals NHS | Raja Padidela | 英国 | Manchester | Manchester |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Guillermo Francisco Alonso | 阿根廷 | Ciudad Autonoma De Buenos Aires | Ciudad Autonoma De Buenos Aires |
| Hospital 9 de Julho | Nilton Neto | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Childrens Hospital of Eastern Ontario | Leanne Ward | 加拿大 | Ottawa | Ottawa |
| IRCCS Ospedale San Raffaele | Stefano Mora | 意大利 | MILANO | MILANO |
| Perth Children's Hospital | Aris Siafarikas | 澳大利亚 | Nedlands | Nedlands |
| (HUA) (Hospital de Txagorritxu) | Ignacio Diez | 西班牙 | Vitoria | Vitoria |
| Ataturk University Medical Faculty | Zerrin Orbak | 土耳其 | Erzurum | Erzurum |
| HOSPITAL DAS CLINICAS DA UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO | Andre de Souza Cavalcanti | 巴西 | Recife | Recife |
| CEDIE - Division de Endocrinologia, Hospital de Ninos Ricardo Gutierrez | Ana Claudia Keselman | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Soroka Medical Center | Eli Hershkoviz | 以色列 | Beer Sheva | Beer Sheva |
| Barzilai Medical Center | Evgenia Gurevich | 以色列 | Ashkelon | Ashkelon |
| University of Alberta - Department of Medical Genetics | Peter Kannu | 加拿大 | Edmonton | Edmonton |
| Metabolics and Genetics in Calgary - MAGIC Clinic Ltd. | Aneal Khan | 加拿大 | Calgary | Calgary |
| Diagnosticos das Americas S.A. | Roberto Giugliani | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Associacao de Amparo a Saude, Ensino e Pesquisa | Joao Borges | 巴西 | Brasilia | Brasilia |
| Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki | Izabela Michalus | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. sw. Ludwika w Krakowie | Zbigniew zuber | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Birmingham Childrens Hospital NHS Trust | Vrinda Saraff | 英国 | Birmingham | Birmingham |
| Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata SRL | Mariela Maria Colantonio | 阿根廷 | Mar Del Plata | Mar Del Plata |
| National Children’s Hospital | Dung Vu | 越南 | Hanoi | Hanoi |
| Children's Hospital 2 | Tung Trinh | 越南 | Ho Chi Minh City | Ho Chi Minh City |
| Hospital Angeles Chihuahua | Jorge Ramirez Zenteno | 墨西哥 | Chihuahua | Chihuahua |
| Hospital Vossan | Raul Eduardo Pina Aguilar | 墨西哥 | Campeche | Campeche |
| GenMed Genetic Medica de Occidente | Rafael Aguirre Guillen | 墨西哥 | Zapopan | Zapopan |
| Pramongkutklao Hospital | Voraluck Phatarakijnirund | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Prince of Songkla University | Tansit Saengkaew | 泰国 | Songkla | Songkla |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Karn Wejaphikul | 泰国 | Muang | Muang |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-23 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-08-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 3 ；
国际: 30 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-07-23；
国际：2024-05-14；
第一例受试者入组日期
国内：2024-08-21；
国际：2024-08-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
