CTR20232346|注射用BL-B01D1 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20232346

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姜振洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

jiangzhenyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层

联系人邮编

610000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

II期（计划入组约 40 例）：1) 主要目的：探索 BL-B01D1+SI-B003 双药联合在局部晚期或转移性尿路上皮癌等实体瘤患者中的有效性。探索 BL-B01D1+SI-B003 双药联合在局部晚期或转移性尿路上皮癌等实体瘤患者中的安全性和耐受性，并进一步探索联用的最佳剂量和方式。2) 次要目的：探索研究药物 BL-B01D1、 SI-B003 的 PK。探索 BL-B01D1、 SI-B003 的免疫原性。探索药物-药物相互作用（DDI）。3) 探索性目的：探索潜在的预测性、预后生物标志物与疾病状态、研究治疗应答的关系，包括在研究治疗前和/或治疗完成后、和/或疾病进展时获得的存档和/或新鲜肿瘤组织和血液样本中的生物标志物水平，如 EGFR、 HER3、 TMB、 PDL1 等。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者自愿加入本研究，签署知情同意书；
年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性；
预期生存时间≥3 个月；
体力状况评分 ECOG 0-1 分；
经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受或目前尚无标准治疗或无法获得标准治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌及其他实体瘤；（包括但不限于尿路上皮癌、前列腺癌、肾癌）： ①尿路上皮癌需既往接受过标准含铂化疗方案失败或不耐受； ②病理类型为腺癌的前列腺癌需既往接受过至少一种新型激素治疗（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺等）和接受过至少一种紫杉烷类（如多西他赛、卡巴他塞）方案失败或不耐受； ③病理类型为透明细胞癌的肾癌需既往接受过标准一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）方案失败或不耐受。 ④标准治疗失败的局部晚期或转移性其他泌尿系统恶性肿瘤（病理类型为非透明细胞癌的肾癌和阴茎癌等）且不适合手术或放疗。治疗失败是指全身抗肿瘤方案治疗期间或治疗后出现疾病进展。不耐受是指患者接受过标准治疗后出现 3-4 级不良反应，患者拒绝继续原方案治疗。注：多模式治疗的末次化疗 6 个月内出现复发或疾病进展算一线治疗。
同意提供 3 年内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱) 手术标本 10 张(厚度 4-5μm)）或新鲜组织样本，若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶；
筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和/或升血小板药的前提下,器官功能水平必须符合下列要求,达到以下标准： a) 血常规：血红蛋白（HGB） ≥ 90g/L；中性粒细胞绝对值（NEUT） ≥ 1.5×10 9 /L；血小板计数（PLT） ≥ 100×10 9 /L； b) 肾脏功能：肌酐（Cr） ≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr） ≥40 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。 c) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN； d) 凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5ULN； e) 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、 2 级外周神经毒性或血红蛋白降低但 ≥90g/L 除外）；
对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清或尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。

排除标准

既往使用过以拓扑异构酶 I 抑制剂为毒素的 ADC 药物；
在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内；前列腺癌研究治疗开始前 4 周内未接受过宽野放疗（累及≥30%的骨髓），钐必须在治疗的首次给药前 4 周完成，锶和 Lu 177 治疗必须在治疗的首次给药前至少 12 周完成，镭-233 必须在治疗的首次给药前至少 6 周完成。前列腺癌骨转移治疗如双磷酸盐或地舒单抗应在首次给药前 4 周就已经开始，且给药剂量稳定；
曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎，须排除；
在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等，须排除；
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅲ度房室传导阻滞等； b) 静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）； c) 首次给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作；症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（ CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥ 2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等；
活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
本研究给药前 2 周内需要接受系统性皮质激素（＞10mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗的除外；
在首次给药前 5 年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、经过根治切除的原位癌，如乳腺原位癌等、前列腺癌；备注：局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6 分和前列腺癌诊断时 PSA＜10ng/mL（如测量）的受试者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参加本研究）；
有需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD） /肺部炎症病史，或当前患有 ILD/肺部炎症，或筛选时存在影像学无法排除的疑似 ILD/肺部炎症；
开始研究治疗前，存在： a) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L） b) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 和/或舒张压 ≥ 90 mmHg） c) 高血压危象或高血压脑病病史；
筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。但接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前 2 周受试者已经停止了放疗、手术）的、且脑转移灶长径＜10mm 的、稳定的脑转移患者可以入组，癌性脑膜炎 (脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定也需排除；
有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或签署知情同意书前 4 周内经过引流的患者；
对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或或对 BL-B01D1、 SI-B003 任何辅料成分过敏的患者；
既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞103 IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限）；
需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）；
具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用 BL-B01D1	剂型:注射液
中文通用名:SI-B003 双特异性抗体注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）	用药第 1 年，每 6 周±7 天评估 1 次；用药第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次。	有效性指标
联用最佳剂量（联用 RP2D）和联用方式	实际临床研究中	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）	用药第 1 年，每 6 周±7 天评估 1 次；用药第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次。	有效性指标
治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度	筛选期至安全性访视	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
叶定伟	医学博士	主任医师	13701663571	fuscc2012@163.com	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-07-12

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 40 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用BL-B01D1 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要